En studie for å finne den beste dosen av BI 836880 alene og i kombinasjon med BI 754091 hos japanske pasienter med forskjellige typer avansert kreft

Inklusjonskriterier:

• Myndig alder (i henhold til lokal lovgivning) ved screening. Ingen øvre grense.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med International Council on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning før opptak til forsøket.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, fra og med screeningbesøket og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen. Kravet om prevensjon gjelder ikke kvinner uten fruktbarhet og menn som ikke er i stand til å bli far til barn, men de må ha bevis på dette ved screening.
• Pasienter med en bekreftet diagnose av avanserte, uoperable og/eller metastatiske solide svulster (hvilken type som helst). Målbar lesjon er ikke obligatorisk for deltakelse i denne studien.
• Pasienter uten behandling med bevist effekt, eller som ikke er mottagelige for standardbehandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
• Gjenoppretting fra alle reversible bivirkninger av tidligere kreftbehandlinger til baseline eller vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1, bortsett fra alopecia (hvilken grad), sensorisk perifer nevropati, må være ≤ CTCAE grad 2 eller anses som ikke klinisk signifikant .
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor utprøvingsmedisinene eller deres hjelpestoffer eller risiko for allergisk eller anafylaktisk reaksjon på legemiddelproduktet i henhold til etterforskerens vurdering (f.eks. pasient med anafylaktisk reaksjon eller autoimmun sykdom som ikke kontrolleres av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inhalerte kortikosteroider eller tilsvarende ≤10 mg/dag prednison).
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Testresultater oppnådd i rutinediagnostikk er akseptable hvis de utføres innen 14 dager før informert samtykkedato.

• Noen av følgende laboratoriebevis på hepatittvirusinfeksjon.

  • Positive resultater av hepatitt B overflate (HBs) antigen
  • Tilstedeværelse av hepatitt B-kjerne (HBc) antistoff sammen med hepatittvirus B (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA)
  • Tilstedeværelse av hepatittvirus C (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) Testresultater oppnådd i rutinediagnostikk er akseptable dersom de gjøres innen 14 dager før informert samtykkedato.
• Anamnese med alvorlige kjente overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose med prøvemedisin.
• Enhver undersøkelses- eller antitumorbehandling innen 4 uker eller 5 halveringsperioder (den som er kortest) før oppstart av prøvebehandling.
• Alvorlig samtidig sykdom, spesielt de som påvirker samsvar med prøvekravene eller som anses som relevante for evalueringen av endepunktene til utprøvingsmedisinen, slik som nevrologiske, psykiatriske, infeksjonssykdommer eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller administrering av utprøving av legemidler, og etter etterforskerens vurdering ville det gjøre pasienten uegnet for å delta i forsøket.
• Større skader og/eller operasjon eller benbrudd innen 4 uker etter behandlingsstart, eller planlagte kirurgiske inngrep i prøveperioden.
• Pasienter med personlig eller familiehistorie med QT-forlengelse og/eller langt QT-syndrom, eller forlenget QTcF (korrigert QT-intervall av Fridericia) ved screening (>470 ms).
• Betydelige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt i løpet av de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt >NYHA [New York Heart Association] klasse II).

Ukontrollert hypertensjon er definert som følger: Blodtrykk i uthvilt og avslappet tilstand ≥140 mmHg, systolisk eller ≥90 mmHg diastolisk (med eller uten medisiner)

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % målt lokalt ved ekkokardiografi
• Anamnese med alvorlig hemorragisk eller tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 12 månedene (unntatt sentral venetrombose og perifer dyp venetrombose).
• Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose etter utrederens oppfatning.
• Ubehandlet(e) hjernemetastaser som kan anses som aktive. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (dvs. uten tegn på progressiv sykdom (PD) ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av prøvebehandling, og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), og det er ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser
• Pasienter som trenger full dose antikoagulasjon (i henhold til lokale retningslinjer). Ingen vitamin K-antagonist og annen antikoagulasjon tillatt; Heparin med lav molekylvekt (LMWH) tillatt kun for forebygging, ikke for kurativ behandling.
• Anamnese (inkludert nåværende) med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt i løpet av de siste 5 årene.
• Pasienter som må eller ønsker å fortsette inntaket av begrensede medisiner eller medikamenter som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket
• Pasienter som ikke forventes å overholde protokollkravene eller forventes ikke å fullføre studien som planlagt. (f.eks. kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening gjør pasienten til en upålitelig prøvedeltaker).
• Pasienter som tidligere ble behandlet i denne studien.
• Pasienter med hematologiske maligniteter.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide.
• Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.