Исследование по поиску наилучшей дозы BI 836880 отдельно и в сочетании с BI 754091 у японских пациентов с различными типами прогрессирующего рака

Критерии включения:

• Совершеннолетие (согласно местному законодательству) при проверке. Нет верхнего предела.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) Международного совета по гармонизации (ICH) и местным законодательством до включения в исследование.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при постоянном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год. и правильно, начиная со скринингового визита и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента. Требование контрацепции не распространяется на женщин, не способных к деторождению, и мужчин, не способных стать отцами, но они должны иметь доказательства этого при скрининге.
• Пациенты с подтвержденным диагнозом запущенных, нерезектабельных и/или метастатических солидных опухолей (любого типа). Поддающееся измерению поражение не является обязательным для участия в этом испытании.
• Пациенты, у которых нет терапии с доказанной эффективностью или которые не поддаются стандартной терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Восстановление после всех обратимых нежелательных явлений предыдущей противораковой терапии до исходного уровня или степени 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), за исключением алопеции (любой степени), сенсорной периферической невропатии, должно быть ≤ степени 2 по CTCAE или считаться клинически незначимым .
• Адекватная функция органов.
• Применяются дополнительные критерии включения.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам или риск аллергической или анафилактической реакции на лекарственный препарат в соответствии с заключением исследователя (например, пациент с анафилактической реакцией или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое не контролируется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ингаляционными кортикостероидами или эквивалентом преднизолона в дозе ≤10 мг/день).
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Результаты тестов, полученные в ходе плановой диагностики, приемлемы, если они были проведены в течение 14 дней до даты информированного согласия.

• Любой из следующих лабораторных признаков инфекции вирусом гепатита.

  • Положительные результаты поверхностного (HBs) антигена гепатита В
  • Наличие основного антитела к гепатиту В (HBc) вместе с вирусом гепатита В (HBV) Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)
  • Наличие вируса гепатита С (ВГС) Рибонуклеиновая кислота (РНК) Результаты анализов, полученные в ходе плановой диагностики, приемлемы, если они были проведены в течение 14 дней до даты информированного согласия.
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на другие mAb в анамнезе.
• Иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 4 недель до первой дозы пробного препарата.
• Любое экспериментальное или противоопухолевое лечение в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до начала пробного лечения.
• Серьезные сопутствующие заболевания, особенно те, которые влияют на соблюдение требований исследования или которые считаются важными для оценки конечных точек исследуемого препарата, такие как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в испытании или введением исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в испытании.
• Серьезные травмы и/или хирургические вмешательства или переломы костей в течение 4 недель после начала лечения или запланированные хирургические вмешательства в течение испытательного периода.
• Пациенты с личным или семейным анамнезом удлинения интервала QT и/или синдрома удлиненного интервала QT или удлиненного интервала QTcF (корректированный интервал QT по Фридериции) при скрининге (> 470 мс).
• Серьезные сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания (т. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 6 месяцев в анамнезе, застойная сердечная недостаточность >класса II по NYHA [Нью-Йоркской кардиологической ассоциации].

Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется следующим образом: артериальное давление в состоянии покоя и расслабления ≥140 мм рт.ст., систолическое или ≥90 мм рт.ст. диастолическое (с приемом лекарств или без них)

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, измеренная локально с помощью эхокардиографии
• Тяжелые геморрагические или тромбоэмболические явления в анамнезе за последние 12 месяцев (исключая тромбоз центрального венозного катетера и тромбоз периферических глубоких вен).
• Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или к тромбозам по мнению исследователя.
• Нелеченные метастазы в головной мозг, которые можно считать активными. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (т. е. без признаков прогрессирующего заболевания (БП) по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы пробного лечения, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню) и нет никаких признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг
• Пациенты, которым требуется полная доза антикоагулянтов (в соответствии с местными рекомендациями). Антагонисты витамина К и другие антикоагулянты запрещены; Низкомолекулярный гепарин (НМГ) разрешен только для профилактики, а не для лечения.
• История (включая текущую) интерстициального заболевания легких или пневмонита в течение последних 5 лет.
• Пациенты, которые должны или хотят продолжать прием ограниченных лекарственных препаратов или любых препаратов, которые, как считается, могут помешать безопасному проведению исследования.
• Пациенты, от которых не ожидается соблюдения требований протокола или от которых ожидается завершение исследования в соответствии с графиком. (например. хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента ненадежным участником исследования).
• Пациенты, которые ранее лечились в этом испытании.
• Пациенты с онкогематологическими заболеваниями.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть.
• Применяются дополнительные критерии исключения.