Studie k nalezení nejlepší dávky BI 836880 samotného a v kombinaci s BI 754091 u japonských pacientů s různými typy pokročilé rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Zákonný věk (podle místní legislativy) při screeningu. Žádná horní hranice.
• Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH) a místní legislativou.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které mají za následek nízkou míru selhání nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně. a správně, počínaje screeningovou návštěvou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty. Požadavek antikoncepce se nevztahuje na ženy, které nemohou otěhotnět, a muže, kteří nejsou schopni zplodit dítě, ale musí o tom mít doklad při screeningu.
• Pacienti s potvrzenou diagnózou pokročilého, neresekabilního a/nebo metastatického solidního nádoru (jakéhokoli typu). Měřitelná léze není pro účast v této studii povinná.
• Pacienti bez terapie s prokázanou účinností nebo pacienti, kteří nejsou přístupní standardním terapiím.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Zotavení ze všech reverzibilních nežádoucích příhod z předchozích protinádorových terapií na základní úroveň nebo Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 1, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně), senzorické periferní neuropatie, musí být ≤ CTCAE stupeň 2 nebo považováno za neklinicky významné .
• Přiměřená funkce orgánů.
• Platí další kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo jejich pomocné látky nebo riziko alergické nebo anafylaktické reakce na léčivý přípravek podle posouzení zkoušejícího (např. pacient s anamnézou anafylaktické reakce nebo autoimunitního onemocnění, které není kontrolováno nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), inhalačními kortikosteroidy nebo ekvivalentem ≤10 mg/den prednisonu).
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Výsledky testů získané v rámci rutinní diagnostiky jsou přijatelné, pokud jsou provedeny do 14 dnů před datem informovaného souhlasu.

• Jakýkoli z následujících laboratorních důkazů infekce virem hepatitidy.

  • Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBs).
  • Přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B (HBc) spolu s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B (HBV)
  • Přítomnost viru hepatitidy C (HCV) Ribonukleová kyselina (RNA) Výsledky testů získané v rámci rutinní diagnostiky jsou přijatelné, pokud jsou provedeny do 14 dnů před datem informovaného souhlasu.
• Závažné známé hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
• Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 4 týdnů před první dávkou zkušebního léku.
• Jakákoli výzkumná nebo protinádorová léčba během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením zkušební léčby.
• Závažná doprovodná onemocnění, zejména ta, která ovlivňují shodu s požadavky studie nebo která jsou považována za relevantní pro hodnocení koncových bodů zkušebního léku, jako jsou neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinální trakt, kůže) nebo laboratorní abnormality, které se mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
• Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok nebo zlomenina kosti do 4 týdnů od zahájení léčby nebo plánované chirurgické zákroky během zkušebního období.
• Pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu a/nebo syndromem dlouhého QT intervalu nebo prodlouženým QTcF (Corrected QT interval by Fridericia) při screeningu (>470 ms).
• Významná kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání >NYHA [New York Heart Association] třída II).

Nekontrolovaná hypertenze je definována následovně: Krevní tlak v klidovém a uvolněném stavu ≥140 mmHg, systolický nebo ≥90 mmHg diastolický (s léky nebo bez nich)

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % měřeno lokálně echokardiografií
• Těžká hemoragická nebo tromboembolická příhoda v posledních 12 měsících v anamnéze (kromě trombózy centrálního žilního katetru a trombózy hlubokých periferních žil).
• Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze podle názoru zkoušejícího.
• Neléčené mozkové metastázy, které lze považovat za aktivní. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (tj. bez známek progresivního onemocnění (PD) zobrazením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu) a neexistují žádné důkazy o nových nebo zvětšujících se mozkových metastázách
• Pacienti, kteří vyžadují plnou dávku antikoagulace (podle místních doporučení). Není povolen žádný antagonista vitaminu K a jiná antikoagulační činidla; Nízkomolekulární heparin (LMWH) povolen pouze pro prevenci, nikoli pro kurativní léčbu.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze (včetně současné) za posledních 5 let.
• Pacienti, kteří musí nebo chtějí pokračovat v užívání omezených léků nebo jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že může narušit bezpečný průběh studie
• U pacientů se neočekává, že budou splňovat požadavky protokolu nebo se neočekává, že dokončí studii podle plánu. (např. chronické zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí z pacienta nespolehlivého účastníka studie).
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni v této studii.
• Pacienti s hematologickými malignitami.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět.
• Platí další kritéria vyloučení.