Eine Studie zur Ermittlung der besten Dosis von BI 836880 allein und in Kombination mit BI 754091 bei japanischen Patienten mit verschiedenen Arten von fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Volljährig (gemäß lokaler Gesetzgebung) zum Screening. Keine Obergrenze.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß der Good Clinical Practice (GCP) des International Council on Harmonization (ICH) und der lokalen Gesetzgebung vor der Zulassung zur Studie.
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und zeugungsfähige Männer müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen und korrekt, beginnend mit dem Screening-Besuch und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Eine Liste von Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation. Die Verpflichtung zur Empfängnisverhütung gilt nicht für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die nicht in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, aber sie müssen einen Nachweis dafür bei der Vorsorgeuntersuchung haben.
• Patienten mit einer bestätigten Diagnose von fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten soliden Tumoren (jeder Art). Messbare Läsion nicht zwingend für die Teilnahme an dieser Studie.
• Patienten ohne Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit oder die für Standardtherapien nicht geeignet sind.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Die Erholung von allen reversiblen unerwünschten Ereignissen früherer Krebstherapien bis zum Ausgangswert oder Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades), sensorischer peripherer Neuropathie, muss ≤ CTCAE-Grad 2 sein oder als klinisch nicht signifikant angesehen werden .
• Ausreichende Organfunktion.
• Es gelten weitere Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe oder das Risiko einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf das Arzneimittel nach Einschätzung des Prüfarztes (z. Patienten mit anaphylaktischen Reaktionen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die nicht durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), inhalative Kortikosteroide oder das Äquivalent von ≤ 10 mg/Tag Prednison kontrolliert werden).
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Testergebnisse aus der Routinediagnostik sind akzeptabel, wenn sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung durchgeführt werden.

• Einer der folgenden Labornachweise einer Hepatitis-Virusinfektion.

  • Positive Ergebnisse des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBs).
  • Vorhandensein von Hepatitis B Core (HBc) Antikörper zusammen mit Hepatitis Virus B (HBV) Desoxyribonukleinsäure (DNA)
  • Vorhandensein von Hepatitis-Virus C (HCV) Ribonukleinsäure (RNA) Testergebnisse aus der Routinediagnostik sind akzeptabel, wenn sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung durchgeführt werden.
• Schwere bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
• Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Jede Prüf- oder Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
• Schwere Begleiterkrankungen, insbesondere solche, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die für die Bewertung der Endpunkte des Studienmedikaments als relevant erachtet werden, wie z. B. neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die zunehmen können das Risiko, das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbunden ist, und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
• Größere Verletzungen und/oder Operationen oder Knochenbrüche innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn oder geplante chirurgische Eingriffe während der Testphase.
• Patienten mit persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von QT-Verlängerung und/oder langem QT-Syndrom oder verlängertem QTcF (korrigiertes QT-Intervall von Fridericia) beim Screening (>470 ms).
• Signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA [New York Heart Association] Klasse II).

Unkontrollierte Hypertonie ist wie folgt definiert: Blutdruck im Ruhe- und Entspannungszustand ≥140 mmHg, systolisch oder ≥90 mmHg diastolisch (mit oder ohne Medikation)

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, lokal gemessen durch Echokardiographie
• Vorgeschichte schwerer hämorrhagischer oder thromboembolischer Ereignisse in den letzten 12 Monaten (ausgenommen zentrale Venenkatheterthrombose und periphere tiefe Venenthrombose).
• Bekannte erbliche Prädisposition für Blutungen oder Thrombosen nach Meinung des Prüfarztes.
• Unbehandelte Hirnmetastasen, die als aktiv angesehen werden können. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (d. h. ohne Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt) und es gibt keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen
• Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis benötigen (gemäß den lokalen Richtlinien). Kein Vitamin-K-Antagonist und kein anderes Antikoagulans erlaubt; Niedermolekulares Heparin (LMWH) ist nur zur Vorbeugung, nicht zur kurativen Behandlung erlaubt.
• Vorgeschichte (einschließlich aktueller) interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Patienten, die die Einnahme von eingeschränkten Medikamenten oder Medikamenten fortsetzen müssen oder wollen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen
• Patienten, die die Protokollanforderungen voraussichtlich nicht erfüllen oder die Studie voraussichtlich nicht wie geplant abschließen. (z.B. chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder jeder andere Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes zu einem unzuverlässigen Studienteilnehmer macht).
• Patienten, die zuvor in dieser Studie behandelt wurden.
• Patienten mit hämatologischen Malignomen.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien.