Un estudio para encontrar la mejor dosis de BI 836880 solo y en combinación con BI 754091 en pacientes japoneses con diferentes tipos de cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

• Mayor de edad (según la legislación local) en el momento de la selección. Sin límite superior.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) del Consejo Internacional de Armonización (ICH) y la legislación local antes de la admisión al ensayo.
• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correctamente, comenzando con la visita de selección y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen con estos criterios. El requisito de la anticoncepción no se aplica a las mujeres sin capacidad de procrear y a los hombres que no pueden engendrar un hijo, pero deben tener evidencia de ello en la selección.
• Pacientes con diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados, irresecables y/o metastásicos (cualquier tipo). Lesión medible no obligatoria para participar en este ensayo.
• Pacientes sin terapia de eficacia comprobada, o que no son susceptibles a las terapias estándar.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
• La recuperación de todos los eventos adversos reversibles de terapias anticancerígenas previas al nivel inicial o al grado 1 de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés), a excepción de la alopecia (cualquier grado), neuropatía periférica sensorial, debe ser ≤ grado 2 de los CTCAE o no debe considerarse clínicamente significativo .
• Función adecuada de los órganos.
• Se aplican otros criterios de inclusión.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes o riesgo de reacción alérgica o anafiláctica al producto farmacológico según el criterio del investigador (p. paciente con antecedentes de reacción anafiláctica o enfermedad autoinmune que no se controla con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides inhalados o el equivalente a ≤10 mg/día de prednisona).
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los resultados de las pruebas obtenidas en los diagnósticos de rutina son aceptables si se realizan dentro de los 14 días anteriores a la fecha del consentimiento informado.

• Cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio de infección por el virus de la hepatitis.

  • Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs)
  • Presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBc) junto con el virus de la hepatitis B (VHB) Ácido desoxirribonucleico (ADN)
  • Presencia del virus de la hepatitis C (VHC) Ácido ribonucleico (ARN) Los resultados de las pruebas obtenidas en los diagnósticos de rutina son aceptables si se realizan dentro de los 14 días anteriores a la fecha del consentimiento informado.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a otros mAbs.
• Dosis de corticosteroides inmunosupresores (>10 mg de prednisona al día o equivalente) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba.
• Cualquier tratamiento en investigación o antitumoral dentro de las 4 semanas o 5 períodos de vida media (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento de prueba.
• Enfermedad concomitante grave, especialmente aquellas que afecten el cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se consideren relevantes para la evaluación de los criterios de valoración del fármaco del ensayo, como enfermedades neurológicas, psiquiátricas, infecciosas o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.
• Lesiones mayores y/o cirugía o fractura ósea dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento, o procedimientos quirúrgicos planificados durante el período de prueba.
• Pacientes con antecedentes personales o familiares de prolongación del intervalo QT y/o síndrome de QT prolongado, o QTcF prolongado (intervalo QT corregido por Fridericia) en la selección (>470 ms).
• Enfermedades cardiovasculares/cerebrovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva >clase II de la NYHA [New York Heart Association]).

La hipertensión no controlada se define de la siguiente manera: Presión arterial en condiciones de reposo y relajación ≥140 mmHg, sistólica o ≥90 mmHg diastólica (con o sin medicación)

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % medida localmente por ecocardiografía
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos graves en los últimos 12 meses (excluidas la trombosis del catéter venoso central y la trombosis venosa profunda periférica).
• Predisposición hereditaria conocida al sangrado oa la trombosis en opinión del investigador.
• Metástasis cerebrales no tratadas que pueden considerarse activas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (es decir, sin evidencia de enfermedad progresiva (EP) por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba, y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), y no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento
• Pacientes que requieren anticoagulación a dosis completa (según las pautas locales). No se permiten antagonistas de la vitamina K ni otros anticoagulantes; La heparina de bajo peso molecular (HBPM) solo se permite para la prevención, no para el tratamiento curativo.
• Antecedentes (incluido el actual) de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis en los últimos 5 años.
• Pacientes que deban o deseen continuar con la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
• Pacientes que no se espera que cumplan con los requisitos del protocolo o que no se espera que completen el ensayo según lo programado. (p.ej. abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente sea un participante poco confiable del ensayo).
• Pacientes que fueron tratados previamente en este ensayo.
• Pacientes con neoplasias hematológicas.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas.
• Se aplican otros criterios de exclusión.