Uno studio per trovare la migliore dose di BI 836880 da solo e in combinazione con BI 754091 in pazienti giapponesi con diversi tipi di cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Maggiorenne (secondo la legislazione locale) allo screening. Nessun limite superiore.
• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con la buona pratica clinica (GCP) dell'International Council on Harmonization (ICH) e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio.
• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e correttamente, a partire dalla visita di screening e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente. Il requisito della contraccezione non si applica alle donne non potenzialmente fertili e agli uomini non in grado di generare un figlio, ma devono avere una prova di tale allo screening.
• Pazienti con diagnosi confermata di tumori solidi avanzati, non resecabili e/o metastatici (qualsiasi tipo). Lesione misurabile non obbligatoria per la partecipazione a questo studio.
• Pazienti senza terapia di comprovata efficacia o che non sono suscettibili di terapie standard.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Il recupero da tutti gli eventi avversi reversibili delle precedenti terapie antitumorali al basale o al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE), ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado), della neuropatia periferica sensoriale, deve essere ≤ grado 2 CTCAE o considerato non clinicamente significativo .
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti o rischio di reazioni allergiche o anafilattiche al prodotto farmaceutico secondo il giudizio dello sperimentatore (ad es. paziente con anamnesi di reazione anafilattica o malattia autoimmune non controllata da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), corticosteroidi per via inalatoria o l'equivalente di ≤10 mg/die di prednisone).
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I risultati dei test ottenuti nella diagnostica di routine sono accettabili se eseguiti entro 14 giorni prima della data del consenso informato.

• Una qualsiasi delle seguenti prove di laboratorio di infezione da virus dell'epatite.

  • Risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBs).
  • Presenza dell'anticorpo del nucleo dell'epatite B (HBc) insieme al virus dell'epatite B (HBV) Acido desossiribonucleico (DNA)
  • Presenza del virus dell'epatite C (HCV) Acido ribonucleico (RNA) I risultati del test ottenuti nella diagnostica di routine sono accettabili se eseguiti entro 14 giorni prima della data del consenso informato.
• Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità note ad altri mAb.
• Dosi di corticosteroidi immunosoppressivi (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di prova.
• Qualsiasi trattamento sperimentale o antitumorale entro 4 settimane o 5 periodi di emivita (qualunque sia il più breve) prima dell'inizio del trattamento di prova.
• Malattie concomitanti gravi, in particolare quelle che influenzano la conformità ai requisiti della sperimentazione o che sono considerate rilevanti per la valutazione degli endpoint del farmaco sperimentale, come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco sperimentale e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio.
• Lesioni gravi e/o interventi chirurgici o fratture ossee entro 4 settimane dall'inizio del trattamento o procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di prova.
• Pazienti con anamnesi personale o familiare di prolungamento dell'intervallo QT e/o sindrome del QT lungo o QTcF prolungato (intervallo QT corretto secondo Fridericia) allo screening (>470 ms).
• Malattie cardiovascolari/cerebrovascolari significative (ad es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia >NYHA [New York Heart Association] classe II).

L'ipertensione incontrollata è definita come segue: pressione arteriosa in condizioni di riposo e rilassamento ≥140 mmHg, sistolica o ≥90 mmHg diastolica (con o senza farmaci)

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% misurata localmente mediante ecocardiografia
• Anamnesi di grave evento emorragico o tromboembolico negli ultimi 12 mesi (escluse trombosi del catetere venoso centrale e trombosi venosa profonda periferica).
• Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi secondo il parere dello sperimentatore.
• Metastasi cerebrali non trattate che possono essere considerate attive. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (vale a dire, senza evidenza di malattia progressiva (PD) mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), e non ci sono prove di metastasi cerebrali nuove o in espansione
• Pazienti che richiedono anticoagulazione a dose piena (secondo le linee guida locali). Nessun antagonista della vitamina K e altri anticoagulanti consentiti; Eparina a basso peso molecolare (LMWH) consentita solo per la prevenzione non per il trattamento curativo.
• Storia (inclusa quella attuale) di malattia polmonare interstiziale o polmonite negli ultimi 5 anni.
• Pazienti che devono o desiderano continuare l'assunzione di farmaci soggetti a restrizioni o di qualsiasi farmaco ritenuto suscettibile di interferire con la conduzione sicura della sperimentazione
• Pazienti che non dovrebbero rispettare i requisiti del protocollo o che non dovrebbero completare lo studio come programmato. (per esempio. abuso cronico di alcol o droghe o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il paziente un partecipante inaffidabile allo studio).
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati in questo studio.
• Pazienti con neoplasie ematologiche.
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza.
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione.