コヒーシン変異AMLおよび過剰芽球を伴うMDSに対するタラゾパリブ

包含基準:

• 参加者は、治験責任医師によって集中化学療法を受ける資格がないと見なされ、次のいずれかの診断を受けている必要があります。

  • 二次性AML（以前に抗白血病治療でMDS、MDS/MPN、または任意のMPNの治療を受けた場合、未治療の二次性AMLになる可能性がありますが、承認された利用可能なAML治療を受けることは推奨できません）
  • -再発または難治性AMLまたは再発/難治性AMLで、移植または集中化学療法またはFLT3またはIDH1 / IDH2などの標的化可能な病変を含む承認されたAML療法が利用できない
  • -少なくとも4サイクルのデシタビンまたは6サイクルのアザシチジン、またはHMAベースの治療中に不耐性/進行/再発を経験した場合はそれよりも早い再発または難治性MDS。
  • 低メチル化剤とベネトクラクスを少なくとも 2 サイクル投与されているにもかかわらず、MDS/AML 疾患が持続している
  • -以前に治療を受けていないIPSS-R（> 3.5）による高リスクMDSで、治療を必要とする治験責任医師による治療。 例外: 即時移植が推奨され、ドナーの準備ができている患者、または患者が集中化学療法を推奨する患者
• 参加者は、5％以上の芽球（血液または骨髄）として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器機能を持っている必要があります。

  • 総ビリルビン≤2.5×施設の正常上限（白血病に続発すると見なされない限り）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 制度上の正常上限 (白血病に続発すると考えられない限り)
  • クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分/1.73 m2
• -CLIA承認テストからのSTAG2、SMC1A、RAD21、PDS5B、またはSMC3遺伝子の変異を含む、コヒーシン複合体の病原性変異が記録されている（ローカルテストが許可されている;中央で確認される）。 患者の VAF は 5% 以上でなければなりません。 からの履歴結果（研究登録の最大3か月前）により、テスト以降に最近の疾患修飾薬を受け取っていない場合、研究の治療開始が許可されました。
• 発育中のヒト胎児に対するタラゾパリブの影響は不明です。 この理由と、PARP阻害剤は催奇形性が疑われるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 . 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびタラゾパリブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性のみ、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究登録前の2週間以内に白血病を対象とした化学療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された化学療法による有害事象（脱毛症を除いて少なくともグレード1まで）から回復していない参加者。 例外：研究登録前の5日以内に完了し、患者に粘膜炎や食道炎などの臨床的に重大な毒性がない場合、ヒドロキシ尿素および以前の緩和放射線療法は許可されます。
• いかなる適応症についても PARP 阻害剤の使用歴はありません。
• -HMA（アザシチジンまたはデシタビン）を含む以前のMDS / AML治療に制限はありません。 -患者が同種異系造血幹細胞移植を受けた場合、ドナー細胞注入の日から研究登録日まで2か月以上経過している必要があります。 彼らは、登録前に少なくとも14日間免疫抑制療法を受けていなければなりません（局所ステロイドは許可されています）.
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -既知のCNS白血病の参加者。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限するか、安全性評価を危うくする、の判断で捜査官。
• 妊娠中の女性は、タラゾパリブが催奇形性または流産作用の可能性があるPARP阻害剤であるため、この研究から除外されています。 タラゾパリブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がタラゾパリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -患者は、アクティブなHIV、HCV、またはHBVを知っています。
• 以前の悪性腫瘍の患者は適格ですが、患者は以前の悪性腫瘍から寛解しているか、非活動的（注：治療を必要としないことを意味します）で無症状の疾患である必要があります。 ホルモン療法などの維持療法は可