Cohesin-돌연변이 AML 및 과도한 모세포가 있는 MDS에 대한 Talazoparib

포함 기준:

• 참가자는 조사자를 치료하여 집중 화학 요법을 받을 자격이 없는 것으로 간주되어야 하며 다음 중 하나에 대한 진단이 있어야 합니다.

  • 2차 AML(이전에 항백혈병 요법으로 MDS, MDS/MPN 또는 MPN으로 치료받은 경우 치료되지 않은 2차 AML일 수 있지만 승인된 AML 요법을 받도록 권장할 수는 없음)
  • 재발성 또는 불응성 AML 또는 이식 또는 집중 화학 요법을 포함한 승인된 AML 요법이 없는 재발성/불응성 AML 또는 FLT3 또는 IDH1/IDH2와 같은 표적 병변
  • 최소 4주기의 데시타빈 또는 6주기의 아자시티딘 또는 HMA 기반 요법을 받는 동안 불내성/진행/재발을 경험하는 경우 더 빠른 재발성 또는 불응성 MDS.
  • 저메틸화제 및 베네토클락스를 2주기 이상 투여했음에도 불구하고 지속되는 MDS/AML 질환
  • 치료 조사자당 치료가 필요한 IPSS-R(>3.5)에 의해 이전에 치료되지 않은 고위험 MDS. 예외: 즉시 이식이 권장되고 기증자가 준비되어 있거나 집중 화학 요법이 권장되는 환자
• 참가자는 5% 이상의 모세포(혈액 또는 골수)로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 18세 이상.
• ECOG 활동 상태 ≤2(부록 A 참조)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한(백혈병에 이차적인 것으로 간주되지 않는 한)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한(백혈병에 이차적인 것으로 간주되지 않는 한)
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 m2
• CLIA 승인 테스트에서 STAG2, SMC1A, RAD21, PDS5B 또는 SMC3 유전자의 돌연변이를 포함하여 코헤신 복합체에서 문서화된 병원성 돌연변이(현지 테스트 허용됨, 중앙에서 확인됨). 환자는 최소 VAF가 5%여야 합니다. (연구 등록 전 최대 3개월)의 과거 결과는 테스트 이후 최근 질병 조절제가 투여되지 않은 경우 연구에서 치료 시작을 허용했습니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 Talazoparib의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 PARP 억제제가 기형을 유발하는 것으로 의심되기 때문에 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 Talazoparib 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성의 경우에만 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 등록 전 2주 이내에 백혈병 관련 화학 요법을 받은 참가자 또는 2주 이상 전에 투여된 화학 요법으로 인해 부작용(탈모를 제외하고 최소 1등급으로)에서 회복되지 않은 참가자. 예외: 연구 등록 전 5일 이내에 완료되고 환자가 점막염 또는 식도염과 같은 임상적으로 유의한 독성이 없는 경우 수산화요소 및 이전 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
• 모든 적응증에 대한 사전 PARP 억제제가 없습니다.
• HMA(아자시티딘 또는 데시타빈)를 포함한 이전 MDS/AML 요법에 대한 제한 없음. 환자가 동종이계 조혈모세포이식을 받는 경우 기증자 세포 주입일로부터 연구 등록일까지 2개월 이상이어야 합니다. 그들은 등록 전 최소 14일 동안 면역억제 요법을 중단해야 합니다(국소 스테로이드는 허용됨).
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• CNS 백혈병이 알려진 참가자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 안전성 평가를 손상시키는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병, 조사자.
• 임산부는 Talazoparib가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 PARP 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 Talazoparib로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 Talazoparib로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 환자는 활성 HIV, HCV 또는 HBV를 알고 있습니다.
• 이전에 악성 종양이 있었던 환자는 자격이 있지만 환자는 이전 악성 종양에서 관해 상태에 있거나 비활동성(치료가 필요하지 않음을 의미) 및 무증상 질환이 있어야 합니다. 호르몬 요법과 같은 유지 요법은 허용됩니다.