Talatsoparibi kohesiinimutaation aiheuttamaa AML:ää ja MDS:ää varten, jossa on ylimääräisiä iskuja

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat on katsottava kelpaamattomiksi saamaan intensiivistä kemoterapiaa hoitavan tutkijan toimesta, ja heillä on oltava jokin seuraavista:

  • Toissijainen AML (voi olla hoitamaton sekundaarinen AML, jos sitä on aiemmin hoidettu MDS:n, MDS:n/MPN:n tai minkä tahansa MPN:n vuoksi millä tahansa leukemiahoidolla; mutta sille ei voida suositella minkään saatavilla olevan hyväksyttyä AML-hoitoa)
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen AML tai uusiutunut/refraktaarinen AML ilman saatavilla olevaa hyväksyttyä AML-hoitoa, mukaan lukien transplantaatio tai intensiivinen kemoterapia, tai kohdennettava leesio, kuten FLT3 tai IDH1/IDH2
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen MDS, jossa on vähintään 4 desitabiinisykliä tai 6 atsasitidiinisykliä tai aikaisemmin, jos heillä on intoleranssi/eteneminen/relapsi HMA-pohjaisen hoidon aikana.
  • Pysyvä MDS/AML-sairaus huolimatta vähintään 2 hypometyloivan aineen ja venetoklaksin syklistä
  • Aiemmin hoitamaton korkeamman riskin MDS IPSS-R:llä (> 3,5), jotka tarvitsevat hoitoa hoitavaa tutkijaa kohden. Poikkeukset: Potilaat, joita suositellaan välittömään siirtoon ja joilla on luovuttaja valmiina, tai potilaat suosittelevat intensiivistä kemoterapiaa
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään 5 %:ksi tai enemmän blastiksi (veri- tai luuytimenä).
• Ikä 18 vuotta ja vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (katso liite A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × normaalin laitoksen yläraja (ellei sen katsota johtuvan leukemiasta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja (ellei sen katsota olevan toissijainen leukemiaan)
  • kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Dokumentoitu patogeeninen mutaatio kohesiinikompleksissa, mukaan lukien mutaatio STAG2-, SMC1A-, RAD21-, PDS5B- tai SMC3-geenissä CLIA-hyväksytyssä testissä (paikallinen testaus sallittu; vahvistetaan keskitetysti). Potilaan VAF:n tulee olla vähintään 5 %. Historialliset tulokset (enintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen rekisteröintiä) sallittiin hoidon aloittaminen tutkimuksessa, jos äskettäin ei ole saatu sairautta modifioivaa ainetta testauksen jälkeen.
• Talatsoparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska PARP-inhibiittoreiden epäillään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta talatsoparibin annon jälkeen.
• Vain hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa leukemiaan kohdistettua kemoterapiaa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetusta kemoterapiasta johtuvista haittatapahtumista (vähintään asteeseen 1 alopeciaa lukuun ottamatta). Poikkeukset: hydroksiurea ja aiempi palliatiivinen sädehoito ovat sallittuja, jos ne on saatettu päätökseen 5 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole kliinisesti merkittäviä toksisuutta, kuten mukosiittia tai ruokatorven tulehdusta.
• Ei aikaisempaa PARP-estäjää mihinkään indikaatioon.
• Ei rajoituksia aikaisemmalle MDS/AML-hoidolle mukaan lukien HMA (atsasitidiini tai desitabiini). Jos potilaalle on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, hänen on oltava yli 2 kuukautta luovuttajasoluinfuusion päivästä tutkimukseen rekisteröintipäivään. Heidän tulee olla poissa immunosuppressiohoidosta vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä (paikalliset steroidit ovat sallittuja).
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on tunnettu keskushermoston leukemia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisivat turvallisuusarvioinnin. tutkija.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska talatsoparibi on PARP-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin talatsoparibilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan talatsoparibilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen HIV, HCV tai HBV.
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, ovat kelvollisia, mutta potilaan on joko oltava remissiossa aiemmasta pahanlaatuisuudesta TAI hänellä on oltava inaktiivinen (huomautus: he eivät vaadi hoitoa) ja oireeton. Ylläpitohoito, kuten hormonihoito, on sallittu