PD-1阻害剤による治療歴のあるNSCLCまたは進行性固形腫瘍患者におけるアテゾリズマブとティラゴルマブ

包含基準:

1. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコア 0 - 1 (付録 A)。

2. -次のように定義された適切な血液機能：

   • -絶対好中球数（ANC）≧1500/μL 1つの例外：良性民族性好中球減少症（BEN）の患者：ANC >1300/μL
   • リンパ球数 ≥0.5 × 109/L (500/µL)
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥9 g/dL (患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります)
   • 血小板≧100,000/μL（輸血なし、登録後7日以内）

3. 以下のように定義される適切な肝機能：

   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x正常上限（ULN）
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者：血清ビリルビンレベル≤3 x ULN）
4. -血清クレアチニン≤1.5 mg / dL（133μmol/ L）として定義された適切な腎機能、またはCockcroft Gault式によって計算された計算クレアチニンクリアランス≥30 mL / min
5. -抗凝固療法を受けていない患者の場合：INRまたはaPTT≤1.5×ULN。 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法。

6. 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が

   • 初経後で、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外に原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない女性は、出産の可能性があると見なされます。 ）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは要件に合わせて調整することができます。
   • 失敗率が高い避妊方法の例
7. 妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーを持つ男性患者は、禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用する必要があり、治療期間中および治験薬の最終投与後5か月間は精子提供を控える必要があります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱または排卵後の方法）および離脱は、適切な避妊方法ではありません。 男性はまた、研究への参加中に精子の提供を控えなければなりません
8. 年齢は18歳以上。
9. -治療前の新しい腫瘍生検を提供する意欲。
10. -研究およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。
11. -この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
12. 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 による測定可能な疾患。

13. 治療済みまたは未治療の CNS 病変を有する無症候性の患者は、次の基準がすべて満たされている場合に適格です。

    • RECIST v1.1 による測定可能な疾患は、CNS の外に存在する必要があります。
    • 患者には頭蓋内出血や脊髄出血の既往はありません。
    • -患者は、研究治療の開始前7日以内に定位放射線療法、研究治療の開始前14日以内に全脳放射線療法、または研究治療の開始前28日以内に神経外科的切除を受けていません。
    • 患者は、CNS疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としていません。
    • 患者が抗けいれん療法を受けている場合、用量は安定していると見なされます。

    包含アーム A - 非小細胞肺がん

14. 進行性扁平上皮または非扁平上皮NSCLC
15. -抗PD-1単剤療法による第一選択治療で、少なくとも安定した疾患（SD）を示す少なくとも1つのスキャンがあると定義される、以前に文書化された臨床的利益の後の疾患の進行

16. -ニボルマブまたはペムブロリズマブ単剤療法またはニボルマブ/イピリムマブ療法などの免疫療法ダブレット（および登録前の最後の療法であった）を以前に受けて許容した

    包含アーム B - 進行性固形腫瘍

17. 抗 PD-1 療法で進行している進行性 RCC 患者、抗 PD-1 療法で進行している進行性 TNBC 患者、およびチェックポイント阻害剤と化学療法で進行している NSCLC 患者。 MSI/MMRの局所検査で定義されたMSI-high固形腫瘍も含まれます。
18. -最近のPD-1阻害剤治療中に、少なくともSDを示す少なくとも1つのスキャンがあると定義される、臨床的利益を受けた後の疾患進行の証拠。

除外基準:

1. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
2. -以前のCPI治療に対するグレード3または4の毒性の履歴
3. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブまたはチラゴルマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
4. -最近の免疫療法が21日以内で、グレード1以上の免疫療法に関連する副作用（脱毛症を除く）。
5. -全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）の使用は、治験薬の初回投与前の28日以下または5半減期（いずれか短い方）。

6. -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想されるただし、次の例外があります。

   • 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのためのコルチコステロイドの48時間）を受けた患者は、研究に適格です。
   • ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のための吸入コルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを受けた患者は、研究の対象となります。
7. -研究治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、または研究の過程でのそのようなワクチンの必要性の予測、またはアテゾリズマブまたはチラゴルマブの最後の投与後5か月以内
8. コントロールされていない腫瘍関連の痛み

9. -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。

   •予防的抗生物質を受けている患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は、研究に適格です。

10. 研究中のデノスマブ使用の要件。 何らかの理由（高カルシウム血症を含む）でデノスマブを投与されている患者は、研究中に代わりにビスフォスフォネートを喜んで受け取る資格がなければなりません。
11. -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）が28日以内に投与されるか、緩和のための限られたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与された、またはそのような治療の副作用から回復していない。
12. -治験薬の開始から28日以内の大手術、または7日以内の軽度の外科手術。 port-a-cat の配置後、待機は必要ありません。
13. -症候性、未治療、または活発に進行中のCNS転移。 脳転移に対して放射線療法または手術を受けた患者は、研究登録の少なくとも 2 週間前に治療が完了し、中枢神経系疾患の進行、軽度の神経学的症状、慢性コルチコステロイド療法の必要がない場合に適格です。 安定した用量での抗けいれん療法が許可されています。
14. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
15. 妊娠中または授乳中の女性

16. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠

    • 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の既往歴は認められます。

17. コントロールされていない真性糖尿病。 II型糖尿病の患者は、経口血糖降下薬のみを必要とし、空腹時血糖値が120以下の場合に適格です。 I 型糖尿病患者は、HbAlc が 7% 以下の場合に適格です。
18. -ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または研究開始前3か月以内の脳血管障害などの重大な心血管疾患 治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症（付録Bを参照）
19. 軟髄膜疾患の病歴

20. コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする（月に1回またはそれ以上）

    • 留置カテーテル (PleurX など) を使用している患者は許可されます。

21. 制御不能または症候性の高カルシウム血症 (-1.5 mmol/L イオン化カルシウムまたはカルシウム -12 mg/dL または補正血清カルシウム -ULN)。

22. -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症 (自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては、付録 F を参照してください)。ただし、次の例外があります。

    • 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。
    • -インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究の対象となります

    • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

      • 発疹は体表面積の ˂ 10% をカバーする必要があります
      • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
      • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない
23. -治療から4週間以内の重篤な活動性感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
24. -既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型（HCV）感染;この研究の一環として、HBV および HCV 検査は必要ありません。
25. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV1または2）の既知の病歴;この研究の一環として、HIV検査は必要ありません
26. -スクリーニング時のエプスタインバーウイルス（EBV）ウイルスキャプシド抗原（VCA）免疫グロブリンM（IgM）検査が陽性。 急性感染症または慢性活動性感染症の疑いをスクリーニングするために、臨床的に必要な場合は、EBV PCR 検査を実施する必要があります。 EBV PCR検査が陽性の患者は除外されます。
27. 活動性結核
28. 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
29. -治験責任医師とスポンサーの判断で結果の解釈に影響を与える可能性のある2番目の原発性悪性腫瘍があります。
30. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
31. -免疫グロブリンおよび免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフドメイン（TIGIT）治療用抗体を用いた抗T細胞免疫受容体による前治療。

32. -研究治療の開始前4週間以内の主要な外科的処置、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測。

    除外群 A 非小細胞肺がん

33. -この研究への登録前のCPI以外のレジメンによる介入治療。

34. 活性化EGFR変異またはALK融合がん遺伝子を伴うNSCLC

    • 非扁平上皮 NSCLC 組織型の患者の場合: 不明な EGFR および/または ALK の状態は検査が必要です
    • 扁平上皮 NSCLC の組織型を有する患者の場合: EGFR および/または ALK の状態が不明であるため、スクリーニングでの検査結果は必要ありません。 ただし、いずれかのドライバー癌遺伝子の状態が陽性であることがわかっている場合は、除外が適用されます。
    • 混合組織型の NSCLC 患者の場合: EGFR および/または ALK の状態が不明なため、スクリーニング時に検査が必要です。 ALK および/または EGFR の状態を局所的に評価する場合は、検証済みの FDA 承認済み検査を使用して、組織または細胞診で検査を実施する必要があります。 サンプルが中央研究所のテストに提出される場合、5 つの追加のスライドが必要です。

35. 既知の c-ros 癌遺伝子 1 (ROS1) 再構成: スクリーニングでの ROS1 テストは、研究に含める必要はありません。ただし、既知の ROS1 再構成を有する患者は除外されます。

    除外アーム B - 進行性固形腫瘍

36. -抗TIGIT治療用抗体による前治療。
37. -チラゴルマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。