Atezolizumab og Tiragolumab hos patienter med NSCLC eller avancerede solide tumorer, der har været i tidligere behandling med en PD-1-hæmmer

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 - 1 (bilag A).

2. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL med én undtagelse: Patienter med benign etnisk neutropeni (BEN): ANC >1300/μL
   • Lymfocyttal ≥0,5 × 109/L (500/µL)
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL (patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium)
   • Blodplader ≥100.000/µL (uden transfusion, inden for 7 dage efter tilmelding)

3. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (patienter med kendt Gilbert syndrom: serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN)
4. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) eller beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min som beregnet med Cockcroft Gault-formlen
5. For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR eller aPTT ≤1,5 ​​× ULN. Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime.

6. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på

   • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ). Definitionen af ​​den fødedygtige potentiale kan tilpasses til lokale retningslinjer eller krav.
   • Eksempler på præventionsmetoder med en fejlrate på
7. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller en gravid kvindelig partner skal forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom skal også afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder. Mænd skal også undlade at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen
8. Alder ≥18 år.
9. Vilje til at give en ny tumorbiopsi før behandling.
10. Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
11. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.
12. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.

13. Asymptomatiske patienter med behandlede eller ubehandlede CNS-læsioner er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Målbar sygdom, pr. RECIST v1.1, skal være til stede uden for CNS.
    • Patienten har ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning.
    • Patienten har ikke gennemgået stereotaktisk strålebehandling inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, helhjernestrålebehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller neurokirurgisk resektion inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    • Patienten har ikke løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom.
    • Hvis patienten får antikonvulsiv behandling, anses dosis for at være stabil.

    Inklusionsarm A - Ikke-småcellet lungekræft

14. Avanceret pladeepitel eller ikke-pladeepitel NSCLC
15. Sygdomsprogression efter tidligere dokumenteret klinisk fordel, defineret som at have mindst én scanning, der viser mindst stabil sygdom (SD), på førstelinjebehandling med anti-PD-1 monoterapi

16. Tidligere modtaget og tolereret nivolumab eller pembrolizumab monoterapi eller immunterapi dubletter såsom nivolumab/ipilimumab-behandling (og var den sidste behandling før tilmelding)

    Inklusionsarm B - Avancerede solide tumorer

17. Patienter med fremskreden RCC, fremskridt med anti-PD-1-behandling, Avanceret TNBC, fremskridt med anti-PD-1-behandling, og patienter med NSCLC, der udvikler sig på check-point-hæmmere plus kemoterapi i førstelinjebehandlingen. MSI-høj solide tumorer som defineret ved lokal test for MSI/MMR vil også blive inkluderet.
18. Bevis på sygdomsprogression efter modtagelse af klinisk fordel, defineret som at have mindst én scanning, der viser mindst SD, under den seneste behandling med PD-1-hæmmere.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
2. Anamnese med enhver grad 3 eller 4 toksicitet til en tidligere CPI-behandling
3. Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab- eller tiragolumab-formuleringerne
4. Seneste immunterapi ≤21 dage og ≥ Grad 1 immunterapi-relaterede bivirkninger, med undtagelse af alopeci.
5. Anvendelse af systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) ≤28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidler.

6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under studieforløbet med følgende undtagelser:

   • Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalificerede til undersøgelsen.
   • Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma, eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen.
7. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller tiragolumab
8. Ukontrolleret tumorrelateret smerte

9. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

   • Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen.

10. Krav til brug af denosumab under undersøgelsen. Patienter, der får denosumab af en eller anden grund (herunder hypercalcæmi), skal være villige og berettigede til at modtage et bisfosfonat i stedet, mens de er i undersøgelsen.
11. Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
12. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath-placering.
13. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende CNS-metastaser. Patienter, der har modtaget stråling eller operation for hjernemetastaser, er kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 2 uger før studiestart, og der ikke er tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet, milde neurologiske symptomer og intet krav om kronisk kortikosteroidbehandling. Antikonvulsiv behandling i en stabil dosis er tilladt.
14. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
15. Drægtige eller ammende hunner

16. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning

    • Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.

17. Ukontrolleret diabetes mellitus. Patienter med type II-diabetes er berettigede, hvis de kun har brug for orale hypoglykæmiske midler og fastende blodsukkerniveau er ≤120. Patienter med type I-diabetes er kvalificerede, hvis HbAlc er ≤7 %.
18. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina (se appendiks B)
19. Historie om leptomeningeal sygdom

20. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere)

    • Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX) er tilladt.

21. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (-1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium -12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium -ULN).

22. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrom, Sjögren's syndrom. eller multipel sklerose (se bilag F for en mere omfattende liste over autoimmune sygdomme og immundefekter), med følgende undtagelser:

    • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.
    • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

      • Udslæt skal dække ˂ 10 % af kropsoverfladen
      • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
      • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
23. Alvorlig aktiv infektion inden for 4 ugers behandling (herunder, men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse), eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække patientens evne til at modtage protokolbehandling.
24. Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller C (HCV) infektion; HBV- og HCV-test er ikke påkrævet som en del af denne undersøgelse.
25. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV1 eller 2); HIV-test er ikke påkrævet som en del af denne undersøgelse
26. Positiv Epstein-Barr virus (EBV) viral capsid antigen (VCA) immunoglobulin M (IgM) test ved screening. En EBV PCR-test bør udføres som klinisk indiceret for at screene for akut infektion eller formodet kronisk aktiv infektion. Patienter med en positiv EBV PCR-test er udelukket.
27. Aktiv tuberkulose
28. Efter efterforskerens opfattelse kan enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
29. Har en anden primær malignitet, som efter undersøgerens og sponsorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.
30. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
31. Forudgående behandling med anti-T-celle immunoreceptor med immunoglobulin og immunoreceptor tyrosin-baserede inhiberingsmotiv domæner (TIGIT) terapeutiske antistoffer.

32. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.

    Udelukkelsesarm A Ikke-småcellet lungekræft

33. Intervenerende behandling med et andet regime end CPI før optagelse i denne undersøgelse.

34. NSCLC med en aktiverende EGFR-mutation eller ALK-fusionsonkogen

    • For patienter med ikke-pladeeplade NSCLC histologi: ukendt EGFR og/eller ALK status kræver testning
    • For patienter med pladeepitel-NSCLC-histologi: ukendt EGFR- og/eller ALK-status kræver ikke testresultater ved screening. Udelukkelse anvendes dog, hvis status for enten driveronkogen vides at være positiv.
    • For patienter med NSCLC af blandet histologi: ukendt EGFR- og/eller ALK-status kræver test ved screening. Bemærk: ALK- og/eller EGFR-status kan vurderes lokalt eller indsendes til central laboratorietest. Hvis ALK- og/eller EGFR-status vurderes lokalt, skal testning udføres på væv eller cytologi ved hjælp af en valideret FDA-godkendt test. Hvis prøver indsendes til central laboratorietestning, kræves der yderligere fem objektglas.

35. Kendt c-ros onkogen 1 (ROS1) omlejring: ROS1-test ved screening er ikke påkrævet for undersøgelsesinkludering; dog er patienter med kendte ROS1-omlejringer udelukket.

    Udelukkelsesarm B - Avancerede solide tumorer

36. Forudgående behandling med anti-TIGIT terapeutiske antistoffer.
37. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i tiragolumab-formuleringen.