Atezolizumab en Tiragolumab bij patiënten met NSCLC of gevorderde vaste tumoren die eerder zijn behandeld met een PD-1-remmer

Inclusiecriteria:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 - 1 (bijlage A).

2. Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL met één uitzondering: Patiënten met goedaardige etnische neutropenie (BEN): ANC >1300/μL
   • Aantal lymfocyten ≥0,5 × 109/l (500/µl)
   • Hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dL (patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen)
   • Bloedplaatjes ≥100.000/µL (zonder transfusie, binnen 7 dagen na inschrijving)

3. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (patiënten met bekend syndroom van Gilbert: serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN)
4. Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l) of berekende creatinineklaring ≥30 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft Gault
5. Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: INR of aPTT ≤1,5 ​​× ULN. Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime.

6. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van

   • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ). De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast voor afstemming met lokale richtlijnen of vereisten.
   • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van
7. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner moeten onthouding blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom gebruiken, en moeten ook afzien van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen geschikte anticonceptiemethoden. Ook dienen mannen tijdens hun deelname aan het onderzoek geen sperma te doneren
8. Leeftijd ≥18 jaar.
9. Bereidheid tot het geven van een nieuwe tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling.
10. Bereidheid en bekwaamheid om studie- en vervolgprocedures na te leven.
11. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
12. Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.

13. Asymptomatische patiënten met behandelde of onbehandelde CZS-laesies komen in aanmerking, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    • Meetbare ziekte, volgens RECIST v1.1, moet buiten het CZS aanwezig zijn.
    • De patiënt heeft geen voorgeschiedenis van intracraniële bloeding of ruggenmergbloeding.
    • De patiënt heeft geen stereotactische radiotherapie ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, radiotherapie van de gehele hersenen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of neurochirurgische resectie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
    • De patiënt heeft geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte.
    • Als de patiënt anticonvulsieve therapie krijgt, wordt de dosis als stabiel beschouwd.

    Inclusiearm A - Niet-kleincellige longkanker

14. Gevorderd squameus of niet-squameus NSCLC
15. Ziekteprogressie na eerder gedocumenteerd klinisch voordeel, gedefinieerd als het hebben van ten minste één scan die ten minste stabiele ziekte (SD) aantoont, bij eerstelijnsbehandeling met anti-PD-1-monotherapie

16. Eerder ontvangen en getolereerde nivolumab of pembrolizumab monotherapie of immunotherapie doubletten zoals nivolumab/ipilimumab therapie (en was de laatste therapie voorafgaand aan inschrijving)

    Inclusiearm B - Vergevorderde solide tumoren

17. Patiënten met gevorderde RCC, progressie op anti-PD-1 therapie, Advanced TNBC, progressie op anti-PD-1 therapie, en patiënten met NSCLC progressie op check-point remmers plus chemotherapie in de eerstelijnssetting. MSI-high solid tumoren zoals gedefinieerd door lokaal testen op MSI/MMR zullen ook worden opgenomen.
18. Bewijs van ziekteprogressie na ontvangst van klinisch voordeel, gedefinieerd als het hebben van ten minste één scan die ten minste SD aantoont, tijdens de meest recente behandeling met PD-1-remmers.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
2. Geschiedenis van enige graad 3 of 4 toxiciteit bij een eerdere CPI-behandeling
3. Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor een bestanddeel van de formuleringen van atezolizumab of tiragolumab
4. Meest recente immunotherapie ≤21 dagen en ≥ Graad 1 immunotherapie-gerelateerde bijwerkingen, met uitzondering van alopecia.
5. Gebruik van systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) ≤28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

6. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de verloop van de studie, met de volgende uitzonderingen:

   • Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor de studie.
   • Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor de studie.
7. Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studie of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of tiragolumab
8. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn

9. Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

   • Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor het onderzoek.

10. Vereiste voor het gebruik van denosumab tijdens het onderzoek. Patiënten die om welke reden dan ook (waaronder hypercalciëmie) denosumab krijgen, moeten bereid en in aanmerking komen om in plaats daarvan tijdens het onderzoek een bisfosfonaat te krijgen.
11. Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
12. Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. Wachten na port-a-cath-plaatsing is niet nodig.
13. Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende CZS-metastasen. Patiënten die bestraling of een operatie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, komen in aanmerking als de therapie ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is voltooid en er geen bewijs is van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel, milde neurologische symptomen en geen noodzaak voor chronische corticosteroïdtherapie. Anticonvulsieve therapie met een stabiele dosis is toegestaan.
14. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
15. Zwangere of zogende vrouwtjes

16. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas

    • Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan.

17. Ongecontroleerde diabetes mellitus. Patiënten met diabetes type II komen in aanmerking als ze alleen orale bloedglucoseverlagende middelen nodig hebben en de nuchtere bloedglucosespiegel ≤120 is. Patiënten met diabetes type I komen in aanmerking als HbAlc ≤7% is.
18. Significante hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris (zie bijlage B)
19. Geschiedenis van leptomeningeale ziekte

20. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker)

    • Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan.

21. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (-1,5 mmol/L geïoniseerd calcium of calcium -12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium -ULN).

22. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose (zie bijlage F voor een uitgebreidere lijst van auto-immuunziekten en immuundeficiënties), met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie

    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

      • Uitslag moet ˂ 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
      • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
      • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden
23. Ernstige actieve infectie binnen 4 weken na de behandeling (inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking), of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
24. Bekende actieve infectie met hepatitis B (HBV) of C (HCV); HBV- en HCV-testen zijn niet vereist als onderdeel van deze studie.
25. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV1 of 2); HIV-testen zijn niet vereist als onderdeel van deze studie
26. Positieve Epstein-Barr-virus (EBV) virale capside-antigeen (VCA) immunoglobuline M (IgM) -test bij screening. Een EBV-PCR-test moet worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd om te screenen op acute infectie of vermoedelijke chronische actieve infectie. Patiënten met een positieve EBV PCR-test zijn uitgesloten.
27. Actieve tuberculose
28. Naar de mening van de onderzoeker kan elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geven.
29. Heeft een tweede primaire maligniteit die naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
30. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
31. Voorafgaande behandeling met anti-T-cel immunoreceptor met immunoglobuline en immunoreceptor tyrosine-gebaseerde inhibitiemotiefdomeinen (TIGIT) therapeutische antilichamen.

32. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie.

    Uitsluitingsarm A Niet-kleincellige longkanker

33. Tussenliggende behandeling met een ander regime dan CPI voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.

34. NSCLC met een activerende EGFR-mutatie of ALK-fusie-oncogen

    • Voor patiënten met niet-plaveiselcel NSCLC-histologie: onbekende EGFR- en/of ALK-status vereist testen
    • Voor patiënten met plaveiselcel-NSCLC-histologie: onbekende EGFR- en/of ALK-status vereist geen testresultaten bij screening. Er wordt echter uitsluiting toegepast als bekend is dat de status van een van de driver-oncogenen positief is.
    • Voor patiënten met NSCLC met gemengde histologie: onbekende EGFR- en/of ALK-status vereist testen bij screening Opmerking: ALK- en/of EGFR-status kan lokaal worden beoordeeld of worden ingediend voor centraal laboratoriumonderzoek. Als de ALK- en/of EGFR-status lokaal wordt beoordeeld, moeten tests worden uitgevoerd op weefsel of cytologie met behulp van een gevalideerde, door de FDA goedgekeurde test. Als monsters worden ingediend voor centraal laboratoriumonderzoek, zijn vijf extra objectglaasjes vereist.

35. Bekende herschikking van c-ros-oncogen 1 (ROS1): ROS1-testen bij screening is niet vereist voor opname in het onderzoek; patiënten met bekende ROS1-herrangschikkingen zijn echter uitgesloten.

    Uitsluitingsarm B - geavanceerde solide tumoren

36. Voorafgaande behandeling met anti-TIGIT therapeutische antilichamen.
37. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van tiragolumab.