Atezolizumab og Tiragolumab hos pasienter med NSCLC eller avanserte solide svulster som har hatt tidligere behandling med en PD-1-hemmer

Inklusjonskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 - 1 (vedlegg A).

2. Adekvat hematologisk funksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL med ett unntak: Pasienter med benign etnisk nøytropeni (BEN): ANC >1300/μL
   • Lymfocyttantall ≥0,5 × 109/L (500/µL)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL (pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet)
   • Blodplater ≥100 000/µL (uten transfusjon, innen 7 dager etter påmelding)

3. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pasienter med kjent Gilbert-syndrom: serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN)
4. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) eller beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min, beregnet med Cockcroft Gault-formelen
5. For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR eller aPTT ≤1,5 ​​× ULN. For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime.

6. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på

   • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ). Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å tilpasses lokale retningslinjer eller krav.
   • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilprosent på
7. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder eller en gravid kvinnelig partner må forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke kondom må også avstå fra å donere sæd i behandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose studiemedisin. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder. Menn må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien
8. Alder ≥18 år.
9. Vilje til å gi en ny tumorbiopsi før behandling.
10. Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.
11. Evne til å forstå innholdet i denne studien og gi skriftlig informert samtykke.
12. Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.

13. Asymptomatiske pasienter med behandlede eller ubehandlede CNS-lesjoner er kvalifisert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Målbar sykdom, i henhold til RECIST v1.1, må være tilstede utenfor CNS.
    • Pasienten har ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning.
    • Pasienten har ikke gjennomgått stereotaktisk strålebehandling innen 7 dager før oppstart av studiebehandling, helhjernestrålebehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling, eller nevrokirurgisk reseksjon innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
    • Pasienten har ikke løpende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sykdom.
    • Hvis pasienten får krampestillende behandling, anses dosen som stabil.

    Inklusjonsarm A - Ikke-småcellet lungekreft

14. Avansert plateepiteløs eller ikke-plateepitel NSCLC
15. Sykdomsprogresjon etter tidligere dokumentert klinisk fordel, definert som å ha minst én skanning som viser minst stabil sykdom (SD), ved førstelinjebehandling med anti-PD-1 monoterapi

16. Tidligere mottatt og tolerert nivolumab eller pembrolizumab monoterapi eller immunterapi dubletter som nivolumab/ipilimumab-behandling (og var den siste behandlingen før registrering)

    Inklusjonsarm B - Avanserte solide svulster

17. Pasienter med avansert RCC, fremgang med anti-PD-1-behandling, avansert TNBC, fremgang med anti-PD-1-behandling, og pasienter med NSCLC som progredierer med sjekkpunkthemmere pluss kjemoterapi i førstelinjeinnstillingen. MSI-høy solide svulster som definert ved lokal testing for MSI/MMR vil også bli inkludert.
18. Bevis på sykdomsprogresjon etter å ha mottatt klinisk fordel, definert som å ha minst én skanning som viser minst SD, under siste PD-1-hemmerbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
2. Anamnese med grad 3 eller 4 toksisitet til en tidligere CPI-behandling
3. Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller overfor noen komponent i atezolizumab- eller tiragolumab-formuleringene
4. Seneste immunterapi ≤21 dager og ≥ Grad 1 immunterapirelaterte bivirkninger, med unntak av alopecia.
5. Bruk av systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) ≤28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamenter.

6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering under studieløpet, med følgende unntak:

   • Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for studien.
   • Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien.
7. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab eller tiragolumab
8. Ukontrollert tumorrelatert smerte

9. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.

   • Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien.

10. Krav til bruk av denosumab under studien. Pasienter som får denosumab av en eller annen grunn (inkludert hyperkalsemi) må være villige og kvalifisert til å motta et bisfosfonat i stedet mens de er i studien.
11. Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
12. Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiemedisin, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting kreves etter port-a-cath-plassering.
13. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende CNS-metastaser. Pasienter som har mottatt stråling eller kirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert hvis behandlingen ble fullført minst 2 uker før studiestart og det ikke er bevis for utvikling av sykdommer i sentralnervesystemet, milde nevrologiske symptomer og ingen krav til kronisk kortikosteroidbehandling. Antikonvulsiv behandling med stabil dose er tillatt.
14. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
15. Drektige eller ammende kvinner

16. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)

    • Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.

17. Ukontrollert diabetes mellitus. Pasienter med type II diabetes er kvalifisert hvis de bare trenger orale hypoglykemiske midler og fastende blodsukkernivå er ≤120. Pasienter med type I diabetes er kvalifisert hvis HbAlc er ≤7 %.
18. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina (se vedlegg B)
19. Historie om leptomeningeal sykdom

20. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere)

    • Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt.

21. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (-1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium -12 mg/dL eller korrigert serumkalsium -ULN).

22. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrom, Sjögren's syndrom , eller multippel sklerose (se vedlegg F for en mer omfattende liste over autoimmune sykdommer og immundefekter), med følgende unntak:

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoidea-erstatningshormon er kvalifisert for studien.
    • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien

    • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. pasienter med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

      • Utslett må dekke ˂ 10 % av kroppsoverflaten
      • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
      • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
23. Alvorlig aktiv infeksjon innen 4 uker etter behandling (inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse), eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
24. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller C (HCV) infeksjon; HBV- og HCV-testing er ikke nødvendig som en del av denne studien.
25. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV1 eller 2); HIV-testing er ikke nødvendig som en del av denne studien
26. Positiv Epstein-Barr-virus (EBV) viralt kapsidantigen (VCA) immunoglobulin M (IgM) test ved screening. En EBV PCR-test bør utføres som klinisk indisert for å screene for akutt infeksjon eller mistenkt kronisk aktiv infeksjon. Pasienter med positiv EBV PCR-test er ekskludert.
27. Aktiv tuberkulose
28. Etter etterforskerens oppfatning kan enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
29. Har en andre primær malignitet som etter etterforskerens og sponsorens vurdering kan påvirke tolkningen av resultatene.
30. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
31. Tidligere behandling med anti-T-celle immunoreseptor med immunoglobulin og immunoreseptor tyrosin-baserte inhiberingsmotiv domener (TIGIT) terapeutiske antistoffer.

32. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep under studien.

    Eksklusjonsarm A Ikke-småcellet lungekreft

33. Intervenerende behandling med et annet regime enn CPI før innmelding i denne studien.

34. NSCLC med en aktiverende EGFR-mutasjon eller ALK-fusjonsonkogen

    • For pasienter med ikke-squamous NSCLC histologi: ukjent EGFR og/eller ALK status krever testing
    • For pasienter med squamous NSCLC histologi: ukjent EGFR og/eller ALK status krever ikke testresultater ved screening. Eksklusjon brukes imidlertid hvis statusen til et av føreronkogenene er kjent for å være positiv.
    • For pasienter med NSCLC av blandet histologi: ukjent EGFR- og/eller ALK-status krever testing ved screening. Merk: ALK- og/eller EGFR-status kan vurderes lokalt eller sendes inn for sentral laboratorietesting. Hvis ALK- og/eller EGFR-status vurderes lokalt, må testing utføres på vev eller cytologi ved hjelp av en validert FDA-godkjent test. Hvis prøver sendes inn for sentral laboratorietesting, kreves det fem ekstra objektglass.

35. Kjent c-ros onkogen 1 (ROS1) omorganisering: ROS1-testing ved screening er ikke nødvendig for studieinkludering; pasienter med kjente ROS1-omorganiseringer er imidlertid ekskludert.

    Eksklusjonsarm B - avanserte solide svulster

36. Tidligere behandling med anti-TIGIT terapeutiske antistoffer.
37. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i tiragolumab-formuleringen.