이전에 PD-1 억제제로 치료를 받은 적이 있는 NSCLC 또는 진행성 고형 종양 환자의 아테졸리주맙 및 티라골루맙

포함 기준:

1. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 - 1(부록 A).

2. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL, 한 가지 예외: 양성 소수성 호중구 감소증(BEN) 환자: ANC >1300/μL
   • 림프구 수 ≥0.5 × 109/L(500/µL)
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥9g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)
   • 혈소판 ≥100,000/µL(수혈 없이 등록 후 7일 이내)

3. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자: 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 3 x ULN)
4. Cockcroft Gault 공식으로 계산한 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL(133μmol/L) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능
5. 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤1.5 × ULN. 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법.

6. 가임 여성의 경우: 금욕(이성간 성교 자제)을 유지하거나 실패율이

   • 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 가임 가능성의 정의는 지역 지침 또는 요건에 맞게 조정될 수 있습니다.
   • 실패율이 다음과 같은 피임법의 예
7. 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성 환자는 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 콘돔을 사용해야 하며 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 정자 기증도 삼가야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 남성도 연구에 참여하는 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
8. 연령 ≥18세.
9. 새로운 전처리 종양 생검을 제공하려는 의지.
10. 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력.
11. 이 연구의 특성을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
12. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 의한 측정 가능한 질병.

13. 다음 기준을 모두 충족하는 경우 치료를 받거나 받지 않은 CNS 병변이 있는 무증상 환자가 자격이 있습니다.

    • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
    • 환자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
    • 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선 요법, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선 요법 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
    • 환자는 CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구사항이 없습니다.
    • 환자가 항경련제 치료를 받고 있는 경우 용량은 안정적인 것으로 간주됩니다.

    포함군 A - 비소세포폐암

14. 진행성 편평 또는 비편평 NSCLC
15. 항-PD-1 단독요법을 사용한 1차 치료에서 적어도 안정한 질병(SD)을 입증하는 적어도 하나의 스캔을 갖는 것으로 정의되는 이전에 문서화된 임상적 이점 후 질병 진행

16. 이전에 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙 단일 요법 또는 니볼루맙/이필리무맙 요법과 같은 이중 요법을 받았고 내약성이 있었습니다(등록 전 마지막 요법이었습니다).

    포함 암 B - 진행성 고형 종양

17. 항PD-1 요법을 진행 중인 진행성 RCC 환자, 항PD-1 요법을 진행 중인 진행성 TNBC, 1차 설정에서 관문 억제제와 화학요법을 진행 중인 NSCLC 환자. MSI/MMR에 대한 로컬 테스트에 의해 정의된 MSI-높은 고형 종양도 포함됩니다.
18. 가장 최근의 PD-1 억제제 치료 동안 적어도 하나의 SD를 입증하는 스캔으로 정의되는 임상적 혜택을 받은 후 질병 진행의 증거.

제외 기준:

1. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
2. 이전 CPI 치료에 대한 3등급 또는 4등급 독성의 이력
3. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 또는 티라골루맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민증
4. 탈모증을 제외하고 가장 최근의 면역 요법 ≤21일 및 ≥ 1등급 면역 요법 관련 부작용.
5. 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 사용은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것).

6. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 치료 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 과정:

   • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 펄스 투여를 받은 환자는 연구에 적합합니다.
   • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 흡입 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
7. 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 연구 과정 동안 또는 아테졸리주맙 또는 티라골루맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료
8. 조절되지 않는 종양 관련 통증

9. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료.

   • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 환자는 연구에 적합합니다.

10. 연구 중 데노수맙 사용 요건. 어떤 이유로든(고칼슘혈증 포함) 데노수맙을 투여받는 환자는 연구 중에 대신 비스포스포네이트를 투여받을 의향이 있고 자격이 있어야 합니다.
11. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 투여한 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 ≤ 7일.
12. 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 28일, 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
13. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 CNS 전이. 뇌 전이에 대한 방사선 또는 수술을 받은 환자는 치료가 연구 시작 최소 2주 전에 완료되고 중추신경계 질환 진행의 증거가 없고 경미한 신경학적 증상이 있고 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다. 안정적인 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다.
14. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
15. 임신 또는 수유 중인 여성

16. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

    • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

17. 통제되지 않는 진성 당뇨병. 제2형 당뇨병 환자는 경구 혈당 강하제만 필요하고 공복 혈당 수치가 ≤120인 경우 자격이 있습니다. I형 당뇨병 환자는 HbAlc가 ≤7%인 경우 적합합니다.
18. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 New York Heart Association Class II 이상의 심장 질환, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환(부록 B 참조)
19. 연수막 질환의 병력

20. 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)

    • 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.

21. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(-1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 -12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 -ULN).

22. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 F 참조). 단, 다음은 예외입니다.

    • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
    • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

      • 발진은 체표면적의 ˂ 10%를 덮어야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
      • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
23. 치료 4주 이내의 심각한 활동성 감염(감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 환자가 프로토콜 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
24. 알려진 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염; HBV 및 HCV 검사는 이 연구의 일부로 필요하지 않습니다.
25. 인간 면역결핍 바이러스(HIV1 또는 2)의 알려진 병력; 이 연구의 일부로 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
26. 스크리닝 시 엡스타인-바 바이러스(EBV) 바이러스 캡시드 항원(VCA) 면역글로불린 M(IgM) 검사 양성. 급성 감염 또는 의심되는 만성 활동성 감염을 선별하기 위해 임상적으로 지시된 대로 EBV PCR 검사를 수행해야 합니다. 양성 EBV PCR 검사를 받은 환자는 제외됩니다.
27. 활동성 결핵
28. 연구자의 의견으로는, 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견이 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
29. 조사자와 후원자의 판단에 따라 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 두 번째 원발성 악성 종양이 있습니다.
30. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
31. 면역글로불린 및 면역수용체 티로신 기반 억제 모티프 도메인(TIGIT) 치료 항체를 사용한 항-T 세포 면역수용체를 사용한 사전 치료.

32. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.

    제외군 A 비소세포폐암

33. 본 연구에 등록하기 전에 CPI 이외의 요법으로 개입 치료.

34. 활성화 EGFR 돌연변이 또는 ALK 융합 종양유전자가 있는 NSCLC

    • 비편평 NSCLC 조직학 환자의 경우: EGFR 및/또는 ALK 상태를 알 수 없으므로 검사가 필요합니다.
    • 편평 NSCLC 조직학을 가진 환자의 경우: 알려지지 않은 EGFR 및/또는 ALK 상태는 스크리닝 시 검사 결과가 필요하지 않습니다. 그러나 드라이버 종양유전자 중 하나의 상태가 양성인 것으로 알려진 경우 제외가 적용됩니다.
    • 조직학이 혼합된 NSCLC 환자의 경우: 미지의 EGFR 및/또는 ALK 상태는 스크리닝 시 검사가 필요함 참고: ALK 및/또는 EGFR 상태는 국소적으로 평가하거나 중앙 실험실 검사를 위해 제출할 수 있습니다. ALK 및/또는 EGFR 상태가 국소적으로 평가되는 경우 검증된 FDA 승인 테스트를 사용하여 조직 또는 세포학에 대한 테스트를 수행해야 합니다. 중앙 실험실 테스트를 위해 샘플을 제출하는 경우 5개의 슬라이드가 추가로 필요합니다.

35. 알려진 c-ros 종양유전자 1(ROS1) 재배열: 스크리닝 시 ROS1 테스트는 연구 포함에 필요하지 않습니다. 그러나 알려진 ROS1 재배열이 있는 환자는 제외됩니다.

    제외 부문 B - 진행성 고형 종양

36. 항-TIGIT 치료 항체로 사전 치료.
37. 티라골루맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.