Atezolizumab et Tiragolumab chez les patients atteints de NSCLC ou de tumeurs solides avancées ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PD-1

Critère d'intégration:

1. Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (annexe A).

2. Fonction hématologique adéquate définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL avec une exception : patients atteints de neutropénie ethnique bénigne (BEN) : ANC > 1 300/μL
   • Nombre de lymphocytes ≥0,5 × 109/L (500/µL)
   • Hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère)
   • Plaquettes ≥ 100 000/µL (sans transfusion, dans les 7 jours suivant l'inscription)

3. Fonction hépatique adéquate définie comme :

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (patients avec syndrome de Gilbert connu : taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN)
4. Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min calculée par la formule de Cockcroft Gault
5. Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR ou aPTT ≤ 1,5 × LSN. Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable.

6. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec de

   • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus ). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour s'aligner sur les directives ou exigences locales.
   • Exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de
7. Les patients masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire féminine enceinte doivent rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser un préservatif doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates. Les hommes doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant leur participation à l'étude
8. Âge ≥18 ans.
9. Volonté de fournir une nouvelle biopsie tumorale avant traitement.
10. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
11. Capacité à comprendre la nature de cette étude et à donner un consentement éclairé écrit.
12. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.

13. Les patients asymptomatiques présentant des lésions du SNC traitées ou non traitées sont éligibles, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

    • La maladie mesurable, selon RECIST v1.1, doit être présente en dehors du SNC.
    • Le patient n'a aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie médullaire.
    • Le patient n'a pas subi de radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude, de radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ou de résection neurochirurgicale dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
    • Le patient n'a pas besoin de corticostéroïdes en tant que traitement pour une maladie du SNC.
    • Si le patient reçoit un traitement anticonvulsivant, la dose est considérée comme stable.

    Bras d'inclusion A - Cancer du poumon non à petites cellules

14. NSCLC épidermoïde ou non épidermoïde avancé
15. Progression de la maladie après un bénéfice clinique documenté antérieur, défini comme ayant au moins un scanner démontrant au moins une maladie stable (SD), sous traitement de première intention avec une monothérapie anti-PD-1

16. A déjà reçu et toléré du nivolumab ou du pembrolizumab en monothérapie ou des doublets d'immunothérapie tels que le nivolumab/ipilimumab (et était le dernier traitement avant l'inscription)

    Bras d'inclusion B - Tumeurs solides avancées

17. Patients atteints de RCC avancé, progressant sous traitement anti-PD-1, TNBC avancé, progressant sous traitement anti-PD-1, et patients atteints de NSCLC progressant sous inhibiteurs de points de contrôle plus chimiothérapie dans le cadre de la première ligne. Les tumeurs solides à MSI élevé telles que définies par les tests locaux pour MSI/MMR seront également incluses.
18. Preuve de progression de la maladie après avoir reçu un bénéfice clinique, défini comme ayant au moins un scanner démontrant au moins SD, au cours du traitement le plus récent avec un inhibiteur de PD-1.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
2. Antécédents de toute toxicité de grade 3 ou 4 à un traitement CPI antérieur
3. Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant des formulations d'atezolizumab ou de tiragolumab
4. Immunothérapie la plus récente ≤ 21 jours et effets secondaires liés à l'immunothérapie de grade ≥ 1, à l'exception de l'alopécie.
5. Utilisation d'agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) ≤ 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de médicaments à l'étude.

6. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le cours de l'étude, avec les exceptions suivantes:

   • Les patients qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au produit de contraste) sont éligibles pour l'étude.
   • Les patients qui ont reçu des minéralocorticoïdes (p.
7. Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin au cours de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab ou de tiragolumab
8. Douleur liée à la tumeur non contrôlée

9. Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

   • Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude.

10. Nécessité d'utiliser le dénosumab pendant l'étude. Les patients qui reçoivent du denosumab pour quelque raison que ce soit (y compris l'hypercalcémie) doivent être disposés et éligibles pour recevoir un bisphosphonate à la place pendant l'étude.
11. Radiothérapie à champ large (y compris les radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) administrée ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
12. Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du médicament à l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune attente requise après le placement du port-a-cath.
13. Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression active. Les patients qui ont reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour des métastases cérébrales sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude et qu'il n'y a aucune preuve de progression de la maladie du système nerveux central, de symptômes neurologiques légers et qu'aucune corticothérapie chronique n'est requise. Un traitement anticonvulsivant à dose stable est autorisé.
14. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
15. Femelles gestantes ou allaitantes

16. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique

    • Des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.

17. Diabète sucré non contrôlé. Les patients atteints de diabète de type II sont éligibles s'ils n'ont besoin que d'hypoglycémiants oraux et que leur glycémie à jeun est ≤ 120. Les patients atteints de diabète de type I sont éligibles si l'HbAlc est ≤ 7 %.
18. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou supérieure, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine instable (voir annexe B)
19. Antécédents de maladie leptoméningée

20. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)

    • Les patients porteurs de cathéters à demeure (p. ex. PleurX) sont autorisés.

21. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (-1,5 mmol/L de calcium ionisé ou calcium -12 mg/dL ou calcium sérique corrigé -LSN).

22. Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques (voir l'annexe F pour une liste plus complète des maladies auto-immunes et des déficiences immunitaires), avec les exceptions suivantes :

    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour l'étude.
    • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude

    • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

      • L'éruption cutanée doit couvrir ˂ 10 % de la surface corporelle
      • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
      • Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou des corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois
23. Infection active grave dans les 4 semaines suivant le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave), ou une autre affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
24. Infection active connue à l'hépatite B (VHB) ou C (VHC); Les tests VHB et VHC ne sont pas requis dans le cadre de cette étude.
25. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH1 ou 2); Le test de dépistage du VIH n'est pas requis dans le cadre de cette étude
26. Test positif d'immunoglobuline M (IgM) de l'antigène de la capside virale (VCA) du virus d'Epstein-Barr (EBV) lors du dépistage. Un test PCR EBV doit être effectué selon les indications cliniques pour dépister une infection aiguë ou une suspicion d'infection chronique active. Les patients avec un test PCR EBV positif sont exclus.
27. Tuberculose active
28. De l'avis de l'investigateur, toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut rendre le patient à haut risque de complications du traitement
29. A une deuxième tumeur maligne primaire qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, peut affecter l'interprétation des résultats.
30. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
31. Traitement antérieur avec des immunorécepteurs anti-cellules T avec des anticorps thérapeutiques immunoglobulines et immunorécepteurs tyrosine-based inhibition motifs domains (TIGIT).

32. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.

    Groupe d'exclusion A Cancer du poumon non à petites cellules

33. Traitement intermédiaire avec un régime autre que l'IPC avant l'inscription à cette étude.

34. NSCLC avec une mutation activatrice de l'EGFR ou un oncogène de fusion ALK

    • Pour les patients présentant une histologie de CBNPC non squameux : le statut EGFR et/ou ALK inconnu nécessite des tests
    • Pour les patients présentant une histologie de NSCLC squameux : le statut EGFR et/ou ALK inconnu ne nécessite pas de résultats de test lors du dépistage. Cependant, l'exclusion est appliquée si le statut de l'un ou l'autre des oncogènes conducteurs est connu pour être positif.
    • Pour les patients atteints de NSCLC d'histologie mixte : le statut EGFR et/ou ALK inconnu nécessite un test lors de la sélection Remarque : Le statut ALK et/ou EGFR peut être évalué localement ou soumis à des tests de laboratoire central. Si le statut ALK et/ou EGFR est évalué localement, les tests doivent être effectués sur des tissus ou une cytologie à l'aide d'un test validé et approuvé par la FDA. Si des échantillons sont soumis pour analyse au laboratoire central, cinq lames supplémentaires sont requises.

35. Réarrangement connu de l'oncogène c-ros 1 (ROS1) : le test ROS1 lors de la sélection n'est pas requis pour l'inclusion dans l'étude ; cependant, les patients avec des réarrangements ROS1 connus sont exclus.

    Bras d'exclusion B - Tumeurs solides avancées

36. Traitement préalable avec des anticorps thérapeutiques anti-TIGIT.
37. Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du tiragolumab.