Atezolizumab och Tiragolumab hos patienter med NSCLC eller avancerade solida tumörer som tidigare har behandlats med en PD-1-hämmare

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 - 1 (bilaga A).

2. Adekvat hematologisk funktion definierad som:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL med ett undantag: Patienter med benign etnisk neutropeni (BEN): ANC >1300/μL
   • Antal lymfocyter ≥0,5 × 109/L (500/µL)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL (patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium)
   • Trombocyter ≥100 000/µL (utan transfusion, inom 7 dagar efter inskrivning)

3. Adekvat leverfunktion definieras som:

   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x den övre normalgränsen (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (patienter med känt Gilberts syndrom: serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN)
4. Adekvat njurfunktion definierad som serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) eller beräknat kreatininclearance ≥30 mL/min beräknat med Cockcroft Gaults formel
5. För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: INR eller aPTT ≤1,5 ​​× ULN. För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulantregim.

6. För fertila kvinnor: enighet om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på

   • En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarkal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). ). Definitionen av barnafödande potential kan anpassas för anpassning till lokala riktlinjer eller krav.
   • Exempel på preventivmedel med en felfrekvens på
7. Manliga patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder eller en gravid kvinnlig partner måste förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom måste också avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller efter ägglossning) och abstinens är inte adekvata preventivmedel. Män måste också avstå från att donera spermier under deras deltagande i studien
8. Ålder ≥18 år.
9. Vilja att tillhandahålla en ny förbehandlingstumörbiopsi.
10. Vilja och förmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
11. Förmåga att förstå denna studies natur och ge skriftligt informerat samtycke.
12. Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.

13. Asymtomatiska patienter med behandlade eller obehandlade CNS-lesioner är berättigade, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    • Mätbar sjukdom, enligt RECIST v1.1, måste finnas utanför CNS.
    • Patienten har ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning.
    • Patienten har inte genomgått stereotaktisk strålbehandling inom 7 dagar före påbörjad studiebehandling, strålbehandling av hela hjärnan inom 14 dagar före påbörjad studiebehandling eller neurokirurgisk resektion inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling.
    • Patienten har inget pågående behov av kortikosteroider som behandling för CNS-sjukdom.
    • Om patienten får antikonvulsiv behandling anses dosen vara stabil.

    Inklusionsarm A - Icke-småcellig lungcancer

14. Avancerad skivepitelvävnad eller icke skivepitelvävnad NSCLC
15. Sjukdomsprogression efter tidigare dokumenterad klinisk nytta, definierad som att ha minst en skanning som visar minst stabil sjukdom (SD), vid förstahandsbehandling med anti-PD-1 monoterapi

16. Tidigare fått och tolererat nivolumab eller pembrolizumab monoterapi eller immunterapi dubletter såsom nivolumab/ipilimumab (och var den sista behandlingen före inskrivningen)

    Inklusionsarm B - Avancerade solida tumörer

17. Patienter med avancerad RCC, framskrider med anti-PD-1-terapi, avancerad TNBC, framskrider med anti-PD-1-terapi, och patienter med NSCLC som utvecklas på check-point-hämmare plus kemoterapi i förstahandsbehandlingen. MSI-höga solida tumörer som definieras av lokal testning för MSI/MMR kommer också att inkluderas.
18. Bevis på sjukdomsprogression efter att ha fått klinisk nytta, definierad som att ha minst en skanning som visar minst SD, under den senaste behandlingen med PD-1-hämmare.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
2. Historik av eventuella grad 3 eller 4 toxiciteter till en tidigare CPI-behandling
3. Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i formuleringarna atezolizumab eller tiragolumab
4. Senaste immunterapi ≤21 dagar och ≥ Grad 1 immunterapirelaterade biverkningar, med undantag för alopeci.
5. Användning av systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och interleukin 2 [IL-2]) ≤28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedel.

6. Behandling med systemiskt immunsuppressiv läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-medel) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studietiden, med följande undantag:

   • Patienter som fick akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade till studien.
   • Patienter som fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), inhalerade kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till studien.
7. Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studiens gång eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab eller tiragolumab
8. Okontrollerad tumörrelaterad smärta

9. Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

   • Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade till studien.

10. Krav på användning av denosumab under studien. Patienter som får denosumab av någon anledning (inklusive hyperkalcemi) måste vara villiga och berättigade att istället få ett bisfosfonat under studien.
11. Bredfältsstrålning (inklusive terapeutiska radioisotoper såsom strontium 89) administrerad ≤28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi.
12. Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studieläkemedel, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntan krävs efter hamn-a-cath-placering.
13. Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande CNS-metastaser. Patienter som har genomgått strålning eller kirurgi för hjärnmetastaser är berättigade om behandlingen avslutades minst 2 veckor före studiestart och det inte finns några tecken på sjukdomsprogression i centrala nervsystemet, milda neurologiska symtom och inget krav på kronisk kortikosteroidbehandling. Antikonvulsiv behandling i en stabil dos är tillåten.
14. Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
15. Dräktiga eller ammande honor

16. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet

    • Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.

17. Okontrollerad diabetes mellitus. Patienter med typ II-diabetes är berättigade om de endast behöver orala hypoglykemiska medel och fasteblodsockernivån är ≤120. Patienter med typ I-diabetes är berättigade om HbAlc är ≤7 %.
18. Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabil arytmi eller instabil angina (se bilaga B)
19. Historik av leptomeningeal sjukdom

20. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare)

    • Patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX) är tillåtna.

21. Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (-1,5 mmol/L joniserat kalcium eller kalcium -12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium -ULN).

22. Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipid antikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Sjögren's syndrom. , eller multipel skleros (se bilaga F för en mer omfattande lista över autoimmuna sjukdomar och immunbrister), med följande undantag:

    • Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen som tar sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien.
    • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

      • Utslagen måste täcka ˂ 10 % av kroppsytan
      • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
      • Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna
23. Allvarlig aktiv infektion inom 4 veckors behandling (inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation), eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
24. Känd aktiv hepatit B (HBV) eller C (HCV) infektion; HBV- och HCV-testning krävs inte som en del av denna studie.
25. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV1 eller 2); HIV-testning krävs inte som en del av denna studie
26. Positivt Epstein-Barr-virus (EBV) viralt kapsidantigen (VCA) immunoglobulin M (IgM) test vid screening. Ett EBV PCR-test bör utföras som kliniskt indicerat för att screena för akut infektion eller misstänkt kronisk aktiv infektion. Patienter med positivt EBV PCR-test exkluderas.
27. Aktiv tuberkulos
28. Enligt utredarens åsikt kan alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.
29. Har en andra primär malignitet som enligt utredarens och sponsorns bedömning kan påverka tolkningen av resultat.
30. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
31. Tidigare behandling med anti-T-cell immunoreceptor med immunglobulin och immunoreceptor tyrosin-baserade inhiberingsmotiv domäner (TIGIT) terapeutiska antikroppar.

32. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien.

    Uteslutningsarm A Icke-småcellig lungcancer

33. Intervenerande behandling med en annan regim än CPI före inskrivning i denna studie.

34. NSCLC med en aktiverande EGFR-mutation eller ALK-fusionsonkogen

    • För patienter med icke-skivamuskel NSCLC-histologi: okänd EGFR- och/eller ALK-status kräver testning
    • För patienter med skvamös NSCLC-histologi: okänd EGFR- och/eller ALK-status kräver inga testresultat vid screening. Uteslutning tillämpas dock om statusen för någon av föraronkogenerna är känd för att vara positiv.
    • För patienter med NSCLC av blandad histologi: okänd EGFR- och/eller ALK-status kräver testning vid screening. Obs: ALK- och/eller EGFR-status kan bedömas lokalt eller lämnas in för central laboratorietestning. Om ALK- och/eller EGFR-status bedöms lokalt, måste testning utföras på vävnad eller cytologi med ett validerat FDA-godkänt test. Om prover lämnas in för central laboratorietestning krävs ytterligare fem objektglas.

35. Känd c-ros onkogen 1 (ROS1) omarrangemang: ROS1-testning vid screening krävs inte för studieinkludering; dock utesluts patienter med kända ROS1-omläggningar.

    Uteslutningsarm B - avancerade solida tumörer

36. Tidigare behandling med anti-TIGIT terapeutiska antikroppar.
37. Känd överkänslighet mot någon komponent i tiragolumabformuleringen.