切除可能なPANC膵管腺癌におけるNEOアジュバント免疫療法を評価する研究 (NEOiPANC)

包含基準:

• 膵臓腺癌の組織学的または病理学的確認 PDA の細胞学的または組織学的証拠は、治療施設の病理医によって最初の診断生検、または必要な治療前生検および研究関連の治療開始前に検証される必要があります。
• 病気の程度。 ステージ 1 または 2 の PDA および患者は、治療施設の指定部位の放射線科医および外科医と相談の上、PI によって手術候補者とみなされた
• PDAに対する以前の外科的、全身的、または放射線療法はない。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
• 最低年齢は 18 歳以上です。
• 治験治療開始前14日以内に得られた、臨床検査結果によって定義される適切な血液学的機能および末端臓器機能：
• 新鮮な生検のために腫瘍にアクセス可能
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、妊娠検査が陰性の時点から治験薬の最後の投与後少なくとも5か月間、2種類の効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 女性は、少なくとも1年間無月経であるか、外科的不妊手術を受けている場合、出産の可能性がないとみなされる。
• 妊娠可能な男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与後最大5か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件に従う意欲と能力。
• 研究者の判断により、研究プロトコールに従うことができる。

除外基準:

• -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含むがこれらに限定されない、T細胞共刺激療法または免疫チェックポイント阻害療法による以前の治療。
• 他の治験薬を同時に投与されている患者。
• 他の抗腫瘍剤との併用治療（ホルモン療法も可）。
• 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水。
• 治療用量の抗凝固療法を受けている患者。
• 制御不能な高カルシウム血症またはビスホスホネート療法の継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。
• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。
• 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が研究の対象となる。
• 安定したインスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる。
• 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（たとえば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となります。
• 発疹は体表面積の 10% 未満を覆う必要があります。
• 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみを必要とします。
• 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない。
• -特発性肺線維症、間質性肺疾患、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠
• 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます
• スクリーニング時またはスクリーニング前の任意の時点で HIV 検査陽性。 以前に HIV 検査で陽性結​​果が出ていない患者は、地域の規制で許可されていない限り、スクリーニング時に HIV 検査を受けます。
• 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症（慢性または急性）
• 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症
• 既知の活動性結核。
• -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症
• -膵臓塊からの胆管閉塞による胆道感染症を除く、治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）がこの研究の対象となります。
• -治験治療開始前12ヶ月以内の重篤な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）、治験開始前3ヶ月以内の発作性障害、コントロール不良の高血圧、または不安定不整脈もしくは不安定狭心症研究治療の開始まで。
• -試験治療開始前28日以内にグレード3以上の出血または出血事象。
• 自家幹細胞、同種幹細胞、または固形臓器移植の以前。
• -適切に治療された子宮頸部上皮内癌など、転移または死亡のリスクが無視できるもの（例、5年全生存率＞90％）を除く、スクリーニング前2年以内のPDA以外の悪性腫瘍の病歴。 、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内乳管癌、またはステージ I の子宮癌。 過去に悪性腫瘍の病歴がある患者は、スクリーニング後 3 年以内の再発リスクが 90% 未満である必要があります (適格性の最終決定については PI と話し合う必要があります)。
• -治験治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブによる治療中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される。
• -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
• チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または組換えヒト抗体に対する既知の過敏症。
• -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治験治療開始前の4週間または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2を含むがこれらに限定されない）による治療。
• -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制剤（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子α剤を含むがこれらに限定されない）による治療、または全身免疫抑制剤の必要性が予想される患者ただし、以下の例外を除きます。
• ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドの投与を受けた患者は、毎日10mg未満のプレドニゾンを投与されている場合、研究の対象となります。
• 全身性免疫抑制剤の単回パルス投与を受けた患者は、PIの承認を得た後に研究の対象となる。
• 薬剤を飲み込むことができない、または経口投与された薬剤の吸収を変化させる吸収不良状態。
• これらの薬剤による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的リスクは未知であるが、母乳育児は中止されるべきであるため、妊婦はこの研究から除外される。
• -研究開始から14日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った。
• 骨髄の 25% 以上に対する以前の放射線治療。
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があるか、治療する治験責任医師の意見で患者を治療合併症のリスクが高くする可能性があります。 。
• 術後補助療法として全標準用量を修正したFOLFIRINOX療法を受ける資格がないとみなされる。
• 末梢神経障害 > グレード 1
• -オキサリプラチン、イリノテカン、ロイコボリン、フルオロウラシル、ペグフィルグラスチム、またはその他の賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
• ギルバート病の病歴または既知の遺伝子型 UGT1A1 * 28/* 28.6.2.35 結腸または直腸の炎症性疾患、または重度の制御不能な下痢。

PGPH20 含有群の除外基準 以下の基準のいずれかを満たす患者は、PEGPH20 含有群から除外されます。

• 介入または治療を必要とする一過性脳虚血発作の既往、介入または治療を必要とする頸動脈疾患、脳血管障害の既往
• スクリーニング時の深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症、またはその他の血栓塞栓性イベントの証拠。ただし以下の場合を除きます。
• 表在静脈血栓症
• 内臓静脈血栓症または内臓静脈血栓症。血栓症が基礎となる膵管腺癌（PDAC）の部位に近い位置にあり、血栓の病因に関与している可能性があります。
• -治験治療開始前14日以内の酢酸メゲストロールによる治療
• 低分子ヘパリンは使用できません

化学療法を開始する基準

• 手術から完全に回復し、化学療法を受けることができる被験者。
• 化学療法の開始前に再発疾患の証拠がある被験者は、安全であると判断された場合、疾患の再発を証明するために生検を受ける必要があります。
• 血液学的: プロトコルで定義された安全限界内の臨床検査結果