Reszekálható PANCreatikus duktális adenokarcinóma NEOadjuváns immunterápiáját értékelő tanulmány (NEOiPANC)

Bevételi kritériumok:

• A hasnyálmirigy-adenokarcinóma szövettani vagy patológiás megerősítése A PDA citológiai vagy szövettani igazolását a kezelő intézmény patológusának kell ellenőriznie vagy a kezdeti diagnosztikai biopsziából, vagy a kezelés előtti biopsziából, és bármilyen vizsgálattal kapcsolatos terápia megkezdése előtt.
• A betegség mértéke. 1. vagy 2. stádiumú PDA és a PI által sebészjelöltnek ítélt beteg a kezelő intézmény kijelölt helyszíni radiológusával és sebészével egyeztetve
• Nincs előzetes sebészeti, szisztémás vagy sugárterápia a PDA-hoz.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Minimum 18 év.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül kapott laboratóriumi vizsgálati eredmények által meghatározott megfelelő hematológiai és végszervi funkció:
• A daganat friss biopsziára hozzáférhető
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlás két formájának alkalmazását a negatív terhességi teszt időpontjától kezdve és legalább 5 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. A nők nem tekinthetők fogamzóképes korúnak, ha legalább egy éve amenorrhoeás állapotban vannak, vagy műtéti sterilizáláson estek át.
• A termékeny férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig.
• Hajlandóság és képesség arra, hogy írásos beleegyezést adjanak tájékozottan a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt, és megfeleljenek az összes vizsgálati követelménynek.
• Képes betartani a vizsgálati protokollt, a vizsgáló megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés T-sejt-kostimuláló vagy immun-ellenőrzőpont-blokkoló terápiákkal, beleértve, de nem kizárólagosan az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket.
• Olyan betegek, akik egyidejűleg más vizsgálati szereket is kapnak.
• Egyidejű kezelés más daganatellenes szerekkel (hormonális terápia elfogadható).
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites.
• Terápiás dózisú véralvadásgátlót kapó beteg.
• Nem kontrollált hiperkalcémia vagy tüneti hiperkalcémia, amely folyamatos biszfoszfonát-kezelést igényel.
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Guillain-Barré szindróma , vagy sclerosis multiplex, a következő kivételekkel:
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek, jogosultak a vizsgálatra.
• Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak a vizsgálatra.
• Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
• A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie.
• A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség.
• Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai szereket, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi CT-vizsgálaton
• A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
• Pozitív HIV-teszt a szűréskor vagy a szűrés előtt bármikor. Azokat a betegeket, akiknek nincs előzetes HIV-teszt eredménye, HIV-teszten kell átesnie a szűrés során, kivéve, ha a helyi szabályozás ezt nem engedélyezi.
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (krónikus vagy akut)
• Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
• Ismert aktív tuberkulózis.
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Terápiás orális vagy intravénás antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, kivéve a hasnyálmirigy tömegéből származó epevezeték elzáródása miatti epeúti fertőzést. Azok a betegek, akik profilaktikus antibiotikumokat kapnak (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzése érdekében), jogosultak a vizsgálatra.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például a New York Heart Association II. vagy annál nagyobb osztályú szívbetegség, szívinfarktus vagy agyi érkatasztrófa) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül, görcsroham, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy instabil aritmia vagy instabil angina az azt megelőző 3 hónapon belül a vizsgálati kezelés megkezdéséhez.
• ≥3 fokozatú vérzés vagy vérzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Korábbi autológ őssejt, allogén őssejt vagy szilárd szervátültetés.
• PDA-n kívüli rosszindulatú daganat a kórtörténetében a szűrést megelőző 2 éven belül, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves teljes túlélés > 90%), mint például megfelelően kezelt in situ méhnyak carcinoma , nem melanómás bőrkarcinóma, lokalizált prosztatarák, in situ duktális karcinóma vagy I. stádiumú méhrák. Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében rosszindulatú daganatok szerepelnek, a szűrést követő 3 éven belül a kiújulás kockázatának 90%-nál kisebbnek kell lennie (ezt egyeztetni kell a PI-vel a jogosultság végleges meghatározása érdekében).
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az atezolizumab-kezelés során vagy az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül.
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékei vagy rekombináns humán antitestei iránti ismert túlérzékenység.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyagával szemben.
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin 2-t) 4 héten belül vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és antitumor nekrózis faktor alfa szereket) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálat során, az alábbi kivételekkel:
• Azok a betegek, akik mineralokortikoidokat (például fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség kezelésére alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak, akkor jogosultak a vizsgálatra, ha napi 10 mg-nál kevesebb prednizont kapnak.
• Azok a betegek, akik egyszeri impulzusdózist kaptak szisztémás immunszuppresszáns gyógyszerből, a PI jóváhagyása után jogosultak a vizsgálatra.
• A gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy felszívódási zavar, amely megváltoztatja az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, és a szoptatást fel kell függeszteni.
• Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálat megkezdését követő 14 napon belül.
• Korábbi sugárkezelés a csontvelő 25%-ára vagy többre.
• Bármilyen más olyan betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a kezelő vizsgáló véleménye szerint a beteget a kezelési szövődmények kockázatának növelheti. .
• Alkalmatlannak tekinthető a teljes standard dózisú módosított FOLFIRINOX terápia adjuváns kezelésében.
• Perifériás neuropátia > 1. fokozat
• Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység oxaliplatinra, irinotekánra, leukovorinra, fluorouracilra, pegfilgrasztimra vagy bármely segédanyagra.
• Gilbert-kór vagy ismert UGT1A1 genotípus anamnézisében * 28/* 28.6.2.35 A vastag- vagy végbél gyulladásos betegsége vagy súlyos, kontrollálatlan hasmenés.

Kizárási kritériumok a PEGPH20-tartalmú karból Azok a betegek, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a PEGPH20-tartalmú karból:

• Beavatkozást vagy kezelést igénylő átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben, beavatkozást vagy kezelést igénylő carotis artériás betegség, agyi érbetegség
• Mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia vagy egyéb thromboemboliás esemény bizonyítéka a szűrés során, kivéve:
• Felületes vénás trombózis
• Visceralis vagy splanchnicus véna trombózis, ha a trombózis a mögöttes pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC) helyének közelében van, ami hozzájárulhat a thrombus etiológiájához
• Megestrol-acetátos kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• Nem használható kis molekulatömegű heparin

A kemoterápia megkezdésének kritériumai

• Teljes felépülés a műtét után, és az alany kemoterápiában részesülhet.
• Azoknál az alanyoknál, akiknél a kemoterápia megkezdése előtt ismétlődő betegségre utaló jelek vannak, biopsziát kell végezniük a betegség kiújulásának bizonyítására, ha biztonságosnak ítélik.
• Hematológiai: laboratóriumi vizsgálati eredmények a protokollban meghatározott biztonsági határokon belül