HIV-1潜在貯留層に対するCAT-TまたはTCR-T細胞療法と組み合わせたチダミドの効果
2021年7月19日 更新者：Linghua LI、Guangzhou 8th People's Hospital
CARTに基づくHIV患者に対するキメラ抗原受容体(CAR)-TまたはT細胞受容体(TCR)-T細胞療法とキダミドの併用の安全性と有効性を研究すること。
調査の概要
詳細な説明
併用抗レトロ ウイルス療法 (cART) の出現にもかかわらず、ウイルス貯留層の持続性は、ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) 感染を治療するための主要な障壁のままです。
最近、潜伏逆転剤 (LRA) による潜伏 HIV-1 の再活性化に続いて、そのような貯留層が根絶されるショックアンドキル戦略が広く実践されています。
再活性化されたウイルス保有細胞を根絶するために、ウイルス特異的で信頼性の高い免疫監視を再確立することが重要です。
いくつかの研究では、チダミドが HIV リザーバーを高度に活性化できることが示されています。
VC-CAR-T細胞は、抑制cARTを受けた感染者から分離されたLRA再活性化HIV-1感染CD4 Tリンパ球の細胞溶解を効果的に誘導した。
私たちの以前の研究では、遺伝子操作されたCAR-T細胞の特別な特徴により、機能的なHIV治療に到達するための治療への応用に特に適していることが示されました。
この研究の目的は、プラズマ HIV の抑制に成功した HIV 感染成人における cART に基づくキメラ抗原受容体 (CAR)-T または T 細胞受容体 (TCR)-T 細胞療法と併用したチダミドの安全性と有効性を評価することです。カートの後。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV感染が確認されました
- cARTを12か月以上受けている。
- HIV ウイルス負荷 < 50 コピー/ml および CD4 細胞数が 350 細胞/μl 以上。
- 深刻な肝臓、心臓、肝臓、腎臓の病気なし。
- 被験者は研究について知っており、自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名します。
除外基準:
- アクティブな HBV または HCV 感染、または深刻な日和見感染症を伴う。
- 糖尿病などの深刻な慢性疾患、精神疾患など
- cART中の膵炎の既往歴。
- 妊娠中または授乳中。
- 付着性が悪い。
- フォローアップを完了できません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-TまたはTCR-T細胞療法と組み合わせたチダミド
血漿HIV抑制（血漿HIV RNA <50 cp / ml）およびCD4 +細胞数が350細胞/ ulを超えるcARTによる1年以上のアクティブなしHCVまたはHBV感染または日和見感染。
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HIV-1特異的治療
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介入なし：介入なしで
-CAR-TまたはTCR-T細胞療法と組み合わせたキダミドを受けていないが、血漿HIV抑制（血漿HIV RNA <50 cp / ml）およびCD4 +細胞数が1年以上cARTによって350細胞/ ulを超えた後、活動なしでcARTを継続しているHCVまたはHBV感染または日和見感染。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連する有害事象の発生率
時間枠：6ヵ月
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研究中のHIV感染患者への介入の有害事象を観察すること。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIVリザーバー
時間枠：6ヵ月
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末梢血中の HIV 量を測定する 単核細胞と血漿
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV特異的免疫
時間枠：6ヵ月
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治療を受けた後のHIV特異的CD4、CD8、VC-CAR-TおよびTCR-T細胞の数。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Weiping Cai, Bachelor、Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月1日
一次修了 (実際)
2020年5月31日
研究の完了 (実際)
2020年5月31日
試験登録日
最初に提出
2019年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月7日
最初の投稿 (実際)
2019年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月19日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20171126V1
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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