Chidamidin vaikutus yhdistettynä CAT-T- tai TCR-T-soluterapiaan HIV-1:n piilevään säiliöön
maanantai 19. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
Chidamidin ja kimeerisen antigeenireseptorin (CAR)-T- tai T-solureseptorin (TCR)-T-soluhoidon yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden tutkiminen HIV-potilailla CART:n perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon (cART) käyttöönotosta virusvarastojen pysyvyys on edelleen suuri este ihmisen immuunikatovirustyypin 1 (HIV-1) -infektion parantamiselle.
Viime aikoina on käytetty laajasti shokki- ja tappo-strategiaa, jolla tällaiset varastot hävitetään sen jälkeen, kun latentti HIV-1 on aktivoitu uudelleen latency-reversing-aineilla (LRA:t).
On tärkeää palauttaa virusspesifinen ja luotettava immuunivalvonta, jotta voidaan hävittää uudelleen aktivoituneet viruksia sisältävät solut.
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että Chidamide voi aktivoida voimakkaasti HIV-varastoja.
VC-CAR-T-solut indusoivat tehokkaasti LRA-uudelleenaktivoitujen HIV-1-infektoituneiden CD4 T-lymfosyyttien sytolyysin, jotka oli eristetty infektoituneista yksilöistä, jotka saivat suppressoivaa CART:tä.
Edellinen tutkimuksemme osoitti, että geenimanipuloitujen CAR-T-solujen erityispiirteet tekevät niistä erityisen sopivan ehdokkaan terapeuttiseen käyttöön pyrittäessä saavuttamaan toimiva HIV-parannuskeino.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Chidamiden turvallisuutta ja tehoa yhdessä kimeerisen antigeenireseptorin (CAR)-T- tai T-solureseptorin (TCR)-T-soluhoidon kanssa, joka perustuu CART:iin HIV-infektoituneilla aikuisilla, joiden plasman HIV on onnistuneesti estetty. CARTin jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-infektio varmistettu
- CART-kortin vastaanottaminen yli 12 kuukautta.
- HIV-viruskuorma < 50 kopiota/ml ja CD4-solumäärä yli 350 solua/ul.
- Ilman vakavia maksa-, sydän-, maksa- ja munuaissairauksia.
- Tutkittavat tietävät tutkimuksesta ja osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio tai vakava opportunistinen infektio.
- Vakavien kroonisten sairauksien, kuten diabeteksen, mielenterveyden sairauksien jne
- Aiempi haimatulehdus CART:n aikana.
- Raskaana tai imetyksen aikana.
- Huonolla kiinnittymisellä.
- Seuranta ei onnistunut.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Chidamidi yhdistettynä CAR-T- tai TCR-T-soluhoitoon
Kidamidin saaminen yhdistettynä CAR-T- tai TCR-T-soluhoitoon, joka perustuu CART:iin sen jälkeen, kun plasman HIV-suppressio (plasman HIV-RNA <50 cp/ml) ja CD4+-solumäärä on yli 350 solua/ul vuoden aikana CART-hoidolla ilman aktiivista HCV- tai HBV-infektio tai opportunistiset infektiot.
|
HIV-1-spesifinen hoito
|
|
Ei väliintuloa: ilman väliintuloa
Ei saa chidamidia yhdistettynä CAR-T- tai TCR-T-soluhoitoon, mutta CART-hoitoa jatketaan sen jälkeen, kun plasman HIV-suppressio (plasman HIV-RNA < 50 cp/ml) ja CD4+-solumäärä on yli 350 solua/ul vuoden aikana CART:lla, ilman aktiivista HCV- tai HBV-infektio tai opportunistiset infektiot.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tarkkaile intervention haittatapahtumia n HIV-tartunnan saaneilla potilailla tutkimuksen aikana.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-varasto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hiv-kuormien määrittäminen perifeerisessä veressä Mono-nukleaarisolut ja plasma
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-spesifinen immuniteetti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HIV-spesifisten CD4-, CD8-, VC-CAR-T- ja TCR-T-solujen määrä hoidon jälkeen.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20171126V1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .