Efecto de la quidamida combinada con la terapia con células CAT-T o TCR-T en el reservorio latente del VIH-1
19 de julio de 2021 actualizado por: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
Estudiar la seguridad y eficacia de la combinación de chidamida con receptor de antígeno quimérico (CAR)-T o receptor de células T (TCR)-terapia de células T en pacientes con VIH basada en cART.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del advenimiento de la terapia antirretroviral combinada (cART), la persistencia de reservorios virales sigue siendo una barrera importante para curar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).
Recientemente, la estrategia de choque y muerte, mediante la cual dichos reservorios se erradican después de la reactivación del VIH-1 latente por agentes reversores de latencia (LRA), se ha practicado ampliamente.
Es importante restablecer la vigilancia inmunológica confiable y específica del virus para erradicar las células portadoras de virus reactivadas.
Algunos estudios han demostrado que la chidamida puede activar en gran medida los reservorios del VIH.
Las células VC-CAR-T indujeron eficazmente la citólisis de linfocitos T CD4 infectados con VIH-1 reactivados con LRA aislados de individuos infectados que recibieron cART de supresión.
Nuestro estudio anterior demostró que las características especiales de las células CAR-T modificadas genéticamente las convierten en candidatas particularmente adecuadas para la aplicación terapéutica en los esfuerzos por lograr una cura funcional del VIH.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la quidamida junto con el receptor de antígeno quimérico (CAR)-T o el receptor de células T (TCR)-terapia de células T basada en cART en adultos infectados por el VIH cuyo plasma del VIH se ha suprimido con éxito. después del carro.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- infección por VIH confirmada
- Recibir cART más de 12 meses.
- Carga viral de VIH < 50 copias/ml y recuento de células CD4 superior a 350 células/ul.
- Sin enfermedades hepáticas, cardíacas, hepáticas y renales graves.
- Los sujetos conocen sobre el estudio y se ofrecen como voluntarios para asistir a la investigación y firman el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Con infección activa por VHB o VHC, o infecciones oportunistas graves.
- Con enfermedades crónicas graves como la diabetes, la enfermedad mental, et al.
- Antecedentes de padecer pancreatitis durante cART.
- Embarazada o en periodo de lactancia.
- Con mala adherencia.
- No se puede completar el seguimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Chidamida combinada con terapia de células CAR-T o TCR-T
Recibir chidamida combinada con CAR-T o terapia con células TCR-T basada en cART después de lograr la supresión del VIH en plasma (ARN del VIH en plasma <50 cp/ml) y recuento de células CD4+ de más de 350 células/ul durante 1 año con cART sin actividad Infección por VHC o VHB o infecciones oportunistas.
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Terapia específica del VIH-1
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Sin intervención: sin intervención
No recibir chidamida combinada con CAR-T o terapia con células TCR-T, pero continuar con cART después de lograr la supresión del VIH en plasma (ARN del VIH en plasma <50 cp/ml) y recuento de células CD4+ de más de 350 células/ul durante 1 año con cART, sin actividad Infección por VHC o VHB o infecciones oportunistas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos asociados al tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Observar los eventos adversos de la intervención en pacientes infectados por el VIH durante el estudio.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reservorio de VIH
Periodo de tiempo: 6 meses
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Ensayar las cargas de VIH en sangre periférica Células mononucleares y plasma
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunidad específica del VIH
Periodo de tiempo: 6 meses
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El número de células CD4, CD8, VC-CAR-T y TCR-T específicas del VIH después de recibir la terapia.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
31 de mayo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
31 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
10 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Otros números de identificación del estudio
- 20171126V1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .