- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03980691
Effetto della chidamide combinata con la terapia cellulare CAT-T o TCR-T sul serbatoio latente dell'HIV-1
19 luglio 2021 aggiornato da: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
Studiare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di Chidamide con Chimeric Antigen Receptor(CAR)-T o T cell receptor(TCR)-T cell therapy su pazienti affetti da HIV basata su cART.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nonostante l'avvento della terapia antiretrovirale combinata (cART), la persistenza dei serbatoi virali rimane una delle principali barriere per curare l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1).
Recentemente, è stata ampiamente praticata la strategia shock and kill, mediante la quale tali serbatoi vengono sradicati in seguito alla riattivazione dell'HIV-1 latente da parte di agenti di inversione della latenza (LRA).
È importante ristabilire una sorveglianza immunitaria affidabile e specifica per il virus per sradicare le cellule che ospitano il virus riattivate.
Alcuni studi hanno dimostrato che la chidamide può attivare fortemente i serbatoi dell'HIV.
Le cellule VC-CAR-T hanno indotto efficacemente la citolisi dei linfociti T CD4 infetti da HIV-1 riattivati con LRA isolati da individui infetti che ricevevano cART soppressiva.
Il nostro studio precedente ha dimostrato che le caratteristiche speciali delle cellule CAR-T geneticamente modificate le rendono un candidato particolarmente adatto per l'applicazione terapeutica negli sforzi per raggiungere una cura funzionale dell'HIV.
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di Chidamide insieme alla terapia cellulare Chimeric Antigen Receptor (CAR) -T o T cell receptor (TCR) -T basata su cART negli adulti con infezione da HIV il cui HIV plasmatico è stato soppresso con successo dopo cART.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Confermata l'infezione da HIV
- Ricezione di cART più di 12 mesi.
- Carica virale dell'HIV < 50 copie/ml e conta di cellule CD4 superiore a 350 cellule/ul.
- Senza gravi malattie del fegato, del cuore, del fegato e dei reni.
- I soggetti sono a conoscenza dello studio e si offrono volontari per partecipare alla ricerca e firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Con infezione attiva da HBV o HCV o gravi infezioni opportunistiche.
- Con gravi malattie croniche come il diabete, la malattia mentale, et al
- Storia di sofferenza da pancreatite durante cART.
- Incinta o allattata.
- Con scarsa aderenza.
- Impossibile completare il follow-up.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Chidamide combinata con terapia cellulare CAR-T o TCR-T
Ricezione di chidamide combinata con terapia cellulare CAR-T o TCR-T basata su cART dopo aver raggiunto la soppressione plasmatica dell'HIV (HIV RNA plasmatico <50 cp/ ml) e conta di cellule CD4+ superiore a 350 cellule/ul in 1 anno mediante cART senza trattamento attivo Infezione da HCV o HBV o infezioni opportunistiche.
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Terapia specifica per HIV-1
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Nessun intervento: senza intervento
Non ricevendo chidamide in combinazione con la terapia cellulare CAR-T o TCR-T ma continuando la cART dopo aver raggiunto la soppressione plasmatica dell'HIV (HIV RNA plasmatico <50 cp/ml) e la conta delle cellule CD4+ superiore a 350 cellule/ul in 1 anno mediante cART, senza Infezione da HCV o HBV o infezioni opportunistiche.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi associati al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per osservare gli eventi avversi dell'intervento n Pazienti con infezione da HIV durante lo studio.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Serbatoio dell'HIV
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per dosare la carica di HIV nel sangue periferico Cellule mononucleate e plasma
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6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immunità HIV-specifica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il numero di cellule CD4, CD8, VC-CAR-T e TCR-T specifiche dell'HIV dopo aver ricevuto la terapia.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
31 maggio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
31 maggio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 giugno 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 giugno 2019
Primo Inserito (Effettivo)
10 giugno 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 luglio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 luglio 2021
Ultimo verificato
1 luglio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20171126V1
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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