Effekt af Chidamid kombineret med CAT-T eller TCR-T celleterapi på HIV-1 Latent Reservoir
19. juli 2021 opdateret af: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
At studere sikkerheden og effektiviteten af kombinationen af Chidamid med kimærisk antigenreceptor(CAR)-T eller T-cellereceptor(TCR)-T-celleterapi på HIV-patienter baseret på cART.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af fremkomsten af kombineret antiretroviral terapi (cART) er vedholdenheden af virale reservoirer fortsat en væsentlig barriere for at helbrede human immundefekt virus type 1 (HIV-1) infektion.
For nylig er chok- og dræbningsstrategien, hvorved sådanne reservoirer udryddes efter reaktivering af latent HIV-1 med latency-reverserende midler (LRA'er), blevet praktiseret i vid udstrækning.
Det er vigtigt at genetablere virus-specifik og pålidelig immunovervågning for at udrydde de reaktiverede virus-husende celler.
Nogle undersøgelser har vist, at Chidamid i høj grad kan aktivere HIV-reservoirerne.
VC-CAR-T-cellerne inducerede effektivt cytolysen af LRA-reaktiverede HIV-1-inficerede CD4 T-lymfocytter isoleret fra inficerede individer, der modtog suppressiv cART.
Vores tidligere undersøgelse viste, at de særlige egenskaber ved gensplejsede CAR-T-celler gør dem til en særlig egnet kandidat til terapeutisk anvendelse i bestræbelserne på at opnå en funktionel HIV-kur.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Chidamid sammen med Chimeric Antigen Receptor(CAR)-T eller T-cellereceptor(TCR)-T-celleterapi baseret på cART hos HIV-inficerede voksne, hvis plasma-HIV er blevet undertrykt med succes. efter cART.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-infektion bekræftet
- Modtagelse af cART mere end 12 måneder.
- HIV-virusbelastning < 50 kopier/ml og CD4-celletal mere end 350 celler/ul.
- Uden alvorlige lever-, hjerte-, lever- og nyresygdomme.
- Forsøgspersonerne kender til undersøgelsen og melder sig frivilligt til at deltage i forskningen og underskrive det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller alvorlige opportunistiske infektioner.
- Med alvorlig kronisk sygdom som diabetes, psykisk sygdom, et al
- Anamnese med at lide af pancreatitis under cART.
- Gravid eller ammet.
- Med dårlig tilslutning.
- Kan ikke fuldføre opfølgningen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Chidamid kombineret med CAR-T eller TCR-T celleterapi
Modtagelse af chidamid kombineret med CAR-T eller TCR-T celleterapi baseret på cART efter opnåelse af plasma HIV-suppression (plasma HIV RNA <50 cp/ml) og CD4+ celletal mere end 350 celler/ul over 1 år med cART uden aktiv HCV- eller HBV-infektion eller opportunistiske infektioner.
|
HIV-1 specifik terapi
|
|
Ingen indgriben: uden indgreb
Modtager ikke chidamid kombineret med CAR-T- eller TCR-T-celleterapi, men fortsætter cART efter opnåelse af plasma HIV-suppression (plasma HIV RNA <50 cp/ml) og CD4+ celletal mere end 350 celler/ul over 1 år med cART, uden aktiv HCV- eller HBV-infektion eller opportunistiske infektioner.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
At observere de uønskede hændelser ved intervention hos HIV-inficerede patienter under undersøgelsen.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV reservoir
Tidsramme: 6 måneder
|
At analysere HIV-belastningerne i det perifere blod Mono-nukleære celler og plasma
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-specifik immunitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Antallet af HIV-specifikke CD4-, CD8-, VC-CAR-T- og TCR-T-celler efter at have modtaget terapien.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. maj 2020
Studieafslutning (Faktiske)
31. maj 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. juni 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. juni 2019
Først opslået (Faktiske)
10. juni 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- 20171126V1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .