Влияние хидамида в сочетании с CAT-T или TCR-T клеточной терапией на латентный резервуар ВИЧ-1
19 июля 2021 г. обновлено: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
Изучить безопасность и эффективность комбинации хидамида с терапией химерным антигенным рецептором (CAR)-T или Т-клеточным рецептором (TCR)-T-клетками у пациентов с ВИЧ на основе cART.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на появление комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ), сохранение вирусных резервуаров остается основным препятствием для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1).
В последнее время широко практикуется стратегия шока и уничтожения, с помощью которой такие резервуары уничтожаются после реактивации латентного ВИЧ-1 агентами, обращающими латентность (LRA).
Важно восстановить вирусспецифический и надежный иммунный надзор для уничтожения реактивированных клеток, несущих вирус.
Некоторые исследования показали, что Хидамид может сильно активировать резервуары ВИЧ.
Клетки VC-CAR-T эффективно индуцировали цитолиз LRA-реактивированных ВИЧ-1-инфицированных CD4 Т-лимфоцитов, выделенных от инфицированных лиц, получавших супрессивную кАРТ.
Наше предыдущее исследование показало, что особые свойства генетически модифицированных CAR-T-клеток делают их особенно подходящим кандидатом для терапевтического применения в усилиях по достижению функционального лечения ВИЧ.
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности хидамида вместе с терапией химерным антигенным рецептором (CAR)-T или Т-клеточным рецептором (TCR)-T-клетками на основе cART у ВИЧ-инфицированных взрослых, у которых ВИЧ в плазме был успешно подавлен. после КАРТ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфекция подтверждена
- Получает КАРТ более 12 мес.
- Вирусная нагрузка ВИЧ < 50 копий/мл и число клеток CD4 более 350 клеток/мкл.
- Без серьезных заболеваний печени, сердца, печени и почек.
- Субъекты знают об исследовании и добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.
Критерий исключения:
- При активной инфекции HBV или HCV или серьезных оппортунистических инфекциях.
- При серьезных хронических заболеваниях, таких как диабет, психические заболевания и др.
- В анамнезе болеет панкреатитом во время КВРТ.
- Беременные или кормящие грудью.
- С плохой адгезией.
- Не удалось завершить отслеживание.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хидамид в сочетании с терапией CAR-T или TCR-T клетками
Прием хидамида в сочетании с CAR-T или TCR-T клеточной терапией на основе кАРТ после достижения супрессии ВИЧ в плазме (РНК ВИЧ в плазме <50 имп/мл) и количества CD4+ клеток более 350 кл/мкл в течение 1 года на фоне кАРТ без активного ВГС- или ВГВ-инфекция или оппортунистические инфекции.
|
Специфическая терапия ВИЧ-1
|
|
Без вмешательства: без вмешательства
Не получающих хидамид в сочетании с терапией CAR-T или TCR-T клетками, но продолжая кАРТ после достижения супрессии ВИЧ в плазме (РНК ВИЧ в плазме <50 имп/мл) и количества CD4+ клеток более 350 клеток/мкл в течение 1 года с помощью кАРТ, без активного ВГС- или ВГВ-инфекция или оппортунистические инфекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Наблюдение за нежелательными явлениями вмешательства у ВИЧ-инфицированных пациентов в ходе исследования.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Резервуар ВИЧ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для определения нагрузки ВИЧ в мононуклеарных клетках периферической крови и плазме
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВИЧ-специфический иммунитет
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество ВИЧ-специфических клеток CD4, CD8, VC-CAR-T и TCR-T после получения терапии.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 мая 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
Другие идентификационные номера исследования
- 20171126V1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .