Efeito da quidamida combinada com terapia celular CAT-T ou TCR-T no reservatório latente de HIV-1
19 de julho de 2021 atualizado por: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
Estudar a segurança e a eficácia da terapia de combinação de quidamida com receptor de antígeno quimérico (CAR)-T ou receptor de célula T (TCR)-T em pacientes com HIV com base em cART.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do advento da terapia antirretroviral combinada (cART), a persistência dos reservatórios virais continua sendo uma grande barreira para a cura da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1).
Recentemente, a estratégia de choque e morte, pela qual tais reservatórios são erradicados após a reativação do HIV-1 latente por agentes reversores de latência (LRAs), tem sido extensivamente praticada.
É importante restabelecer a vigilância imunológica confiável e específica do vírus para erradicar as células portadoras de vírus reativadas.
Alguns estudos mostraram que a Chidamida pode ativar altamente os reservatórios do HIV.
As células VC-CAR-T induziram efetivamente a citólise de linfócitos T CD4 infectados com HIV-1 reativados por LRA isolados de indivíduos infectados recebendo cART supressiva.
Nosso estudo anterior demonstrou que as características especiais das células CAR-T geneticamente modificadas as tornam um candidato particularmente adequado para aplicação terapêutica nos esforços para alcançar uma cura funcional do HIV.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia da Chidamida juntamente com o Receptor de Antígeno Quimérico (CAR)-T ou o Receptor de Células T (TCR)-T baseado em cART em adultos infectados pelo HIV cujo HIV plasmático foi suprimido com sucesso após cART.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- infecção pelo HIV confirmada
- Recebendo cART há mais de 12 meses.
- Carga viral do HIV < 50 cópias/ml e contagem de células CD4 superior a 350 células/ul.
- Sem doenças graves do fígado, coração, fígado e rins.
- Os sujeitos têm conhecimento do estudo e se voluntariam para participar da pesquisa e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Com infecção ativa por HBV ou HCV, ou infecções oportunistas graves.
- Com doença crônica grave, como diabetes, doença mental, et al
- História de sofrer de pancreatite durante cART.
- Grávida ou amamentando.
- Com pouca aderência.
- Não foi possível concluir o acompanhamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Quidamida combinada com terapia celular CAR-T ou TCR-T
Recebendo chidamida combinada com terapia de células CAR-T ou TCR-T baseada em cART após atingir a supressão plasmática do HIV (plasma HIV RNA <50 cp/ml) e contagem de células CD4+ superior a 350 células/ul ao longo de 1 ano por cART sem ativo Infecção por HCV ou HBV ou infecções oportunistas.
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Terapia específica para HIV-1
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Sem intervenção: sem intervenção
Não recebendo chidamida combinada com terapia de células CAR-T ou TCR-T, mas continuando cART após atingir a supressão plasmática do HIV (plasma HIV RNA <50 cp/ml) e contagem de células CD4+ superior a 350 células/ul durante 1 ano por cART, sem ativo Infecção por HCV ou HBV ou infecções oportunistas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos associados ao tratamento
Prazo: 6 meses
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Observar os eventos adversos da intervenção em pacientes infectados pelo HIV durante o estudo.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reservatório de HIV
Prazo: 6 meses
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Para avaliar as cargas de HIV no sangue periférico Células mononucleares e plasma
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6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunidade específica para HIV
Prazo: 6 meses
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O número de células CD4,CD8,VC-CAR-T e TCR-T específicas para HIV após receber a terapia.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
31 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
31 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
10 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- 20171126V1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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