Effekt av Chidamid kombinert med CAT-T eller TCR-T celleterapi på HIV-1 Latent Reservoir
19. juli 2021 oppdatert av: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
For å studere sikkerheten og effektiviteten av kombinasjonen av Chidamid med kimær antigenreseptor(CAR)-T eller T-cellereseptor(TCR)-T-celleterapi på HIV-pasienter basert på cART.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for bruken av kombinert antiretroviral terapi (cART), er vedvarende virusreservoar fortsatt en stor barriere for å kurere humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) infeksjon.
Nylig har sjokk- og drepestrategien, hvorved slike reservoarer utryddes etter reaktivering av latent HIV-1 av latensreverserende midler (LRA), blitt praktisert i stor utstrekning.
Det er viktig å gjenopprette virusspesifikk og pålitelig immunovervåking for å utrydde de reaktiverte virusholdende cellene.
Noen studier har vist at Chidamid i høy grad kan aktivere HIV-reservoarene.
VC-CAR-T-cellene induserte effektivt cytolyse av LRA-reaktiverte HIV-1-infiserte CD4 T-lymfocytter isolert fra infiserte individer som mottok suppressiv cART.
Vår forrige studie viste at de spesielle egenskapene til genetisk konstruerte CAR-T-celler gjør dem til en spesielt egnet kandidat for terapeutisk anvendelse i forsøk på å oppnå en funksjonell HIV-kur.
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av Chidamid sammen med Chimeric Antigen Receptor(CAR)-T eller T-cellereseptor(TCR)-T-celleterapi basert på cART hos HIV-infiserte voksne hvis plasma-HIV har blitt undertrykt. etter cART.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-infeksjon bekreftet
- Motta cART mer enn 12 måneder.
- HIV-virusbelastning < 50 kopier/ml og CD4-celletall mer enn 350 celler/ul.
- Uten alvorlige lever-, hjerte-, lever- og nyresykdommer.
- Forsøkspersonene kjenner til studien og melder seg frivillig til å delta på forskningen og signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon, eller alvorlige opportunistiske infeksjoner.
- Med alvorlig kronisk sykdom som diabetes, psykisk sykdom, et al
- Historie om å lide av pankreatitt under cART.
- Gravid eller ammet.
- Med dårlig tilslutning.
- Kan ikke fullføre oppfølgingen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Chidamid kombinert med CAR-T eller TCR-T celleterapi
Får chidamid kombinert med CAR-T- eller TCR-T-celleterapi basert på cART etter oppnåelse av plasma HIV-suppresjon (plasma HIV RNA <50 cp/ml) og CD4+ celletall mer enn 350 celler/ul over 1 år med cART uten aktiv HCV- eller HBV-infeksjon eller opportunistiske infeksjoner.
|
HIV-1 spesifikk terapi
|
|
Ingen inngripen: uten inngrep
Får ikke chidamid kombinert med CAR-T- eller TCR-T-celleterapi, men fortsetter cART etter oppnådd plasma HIV-suppresjon (plasma HIV RNA <50 cp/ml) og CD4+ celletall mer enn 350 celler/ul over 1 år med cART, uten aktiv HCV- eller HBV-infeksjon eller opportunistiske infeksjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsassosierte bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Å observere uønskede hendelser ved intervensjon hos HIV-infiserte pasienter under studien.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-reservoar
Tidsramme: 6 måneder
|
For å analysere HIV-belastningene i det perifere blodet Mono-nukleære celler og plasma
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-spesifikk immunitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Antallet HIV-spesifikke CD4-, CD8-, VC-CAR-T- og TCR-T-celler etter å ha mottatt terapien.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2017
Primær fullføring (Faktiske)
31. mai 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
10. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
Andre studie-ID-numre
- 20171126V1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .