- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03980691
Wpływ chidamidu w połączeniu z terapią komórkową CAT-T lub TCR-T na ukryty zbiornik HIV-1
19 lipca 2021 zaktualizowane przez: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
Zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii skojarzonej chidamidu z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR)-T lub receptorem limfocytów T (TCR) u pacjentów z HIV w oparciu o cART.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo pojawienia się skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART), utrzymywanie się rezerwuarów wirusa pozostaje główną barierą w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1).
Ostatnio szeroko praktykowano strategię szoku i zabijania, dzięki której takie rezerwuary są eliminowane po reaktywacji utajonego HIV-1 przez czynniki odwracające latencję (LRA).
Ważne jest przywrócenie specyficznego dla wirusa i niezawodnego nadzoru immunologicznego w celu wyeliminowania reaktywowanych komórek przenoszących wirusy.
Niektóre badania wykazały, że chidamid może silnie aktywować zbiorniki HIV.
Komórki VC-CAR-T skutecznie indukowały cytolizę reaktywowanych przez LRA limfocytów T CD4 zakażonych HIV-1, izolowanych od zakażonych osób otrzymujących supresyjne cART.
Nasze poprzednie badanie wykazało, że szczególne cechy genetycznie zmodyfikowanych komórek CAR-T czynią je szczególnie odpowiednimi kandydatami do zastosowań terapeutycznych w wysiłkach na rzecz funkcjonalnego wyleczenia HIV.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności chidamidu wraz z terapią Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T lub T-cell receptor (TCR)-T w oparciu o cART u dorosłych zakażonych wirusem HIV, u których wirus HIV w osoczu został pomyślnie stłumiony po cART.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
4
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzono zakażenie wirusem HIV
- Otrzymywanie cART przez ponad 12 miesięcy.
- Obciążenie wirusem HIV < 50 kopii/ml i liczba komórek CD4 powyżej 350 komórek/ul.
- Bez poważnych chorób wątroby, serca, wątroby i nerek.
- Osoby badane wiedzą o badaniu i zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Z czynną infekcją HBV lub HCV lub poważnymi infekcjami oportunistycznymi.
- W przypadku poważnych chorób przewlekłych, takich jak cukrzyca, choroby psychiczne i in
- Historia zachorowania na zapalenie trzustki podczas cART.
- W ciąży lub karmiących piersią.
- Ze słabą przyczepnością.
- Nie można ukończyć obserwacji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chidamid w połączeniu z terapią komórkową CAR-T lub TCR-T
Przyjmowanie chidamidu w skojarzeniu z terapią komórkową CAR-T lub TCR-T opartą na cART po uzyskaniu supresji HIV w osoczu (RNA HIV w osoczu <50 cp/ ml) i liczbie komórek CD4+ powyżej 350 komórek/ul w ciągu 1 roku przez cART bez aktywnego Zakażenie HCV lub HBV lub zakażenia oportunistyczne.
|
Terapia specyficzna dla HIV-1
|
|
Brak interwencji: bez interwencji
Nieotrzymywanie chidamidu w połączeniu z terapią komórkową CAR-T lub TCR-T, ale kontynuacja cART po uzyskaniu supresji wirusa HIV w osoczu (RNA HIV w osoczu <50 cp/ml) i liczby komórek CD4+ powyżej 350 komórek/ul w ciągu 1 roku za pomocą cART, bez aktywnego Zakażenie HCV lub HBV lub zakażenia oportunistyczne.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Obserwacja działań niepożądanych interwencji n pacjentów zakażonych wirusem HIV podczas badania.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbiornik HIV
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oznaczanie miana wirusa HIV we krwi obwodowej Komórki jednojądrzaste i osocze
|
6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Specyficzna odporność na HIV
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba swoistych dla HIV komórek CD4, CD8, VC-CAR-T i TCR-T po otrzymaniu terapii.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 maja 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 maja 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 czerwca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 czerwca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 czerwca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20171126V1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .