- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03980691
Effect van chidamide gecombineerd met CAT-T- of TCR-T-celtherapie op HIV-1 latent reservoir
19 juli 2021 bijgewerkt door: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
Onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van de combinatie van Chidamide met Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T of T-celreceptor (TCR)-T-celtherapie bij hiv-patiënten op basis van cART.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks de komst van gecombineerde antiretrovirale therapie (cART), blijft de persistentie van virale reservoirs een belangrijke barrière voor het genezen van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1).
Onlangs is de shock and kill-strategie, waarmee dergelijke reservoirs worden uitgeroeid na reactivering van latent HIV-1 door latentie-omkerende middelen (LRA's), uitgebreid toegepast.
Het is belangrijk om virusspecifieke en betrouwbare immuunbewaking te herstellen om de gereactiveerde virusbevattende cellen uit te roeien.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat Chidamide de HIV-reservoirs sterk kan activeren.
De VC-CAR-T-cellen induceerden effectief de cytolyse van LRA-gereactiveerde met HIV-1 geïnfecteerde CD4 T-lymfocyten geïsoleerd uit geïnfecteerde individuen die onderdrukkende cART kregen.
Onze eerdere studie toonde aan dat de speciale kenmerken van genetisch gemanipuleerde CAR-T-cellen ze tot een bijzonder geschikte kandidaat maken voor therapeutische toepassing bij pogingen om een functionele hiv-genezing te bereiken.
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van Chidamide samen met chimere antigeenreceptor(CAR)-T- of T-celreceptor(TCR)-T-celtherapie op basis van cART bij met hiv geïnfecteerde volwassenen van wie het hiv-plasma met succes is onderdrukt. na cART.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-infectie bevestigd
- CART meer dan 12 maanden ontvangen.
- Hiv-virusbelasting < 50 kopieën/ml en CD4-celtelling meer dan 350 cellen/ul.
- Zonder ernstige lever-, hart-, lever- en nierziekten.
- De proefpersonen zijn op de hoogte van het onderzoek en melden zich vrijwillig aan om het onderzoek bij te wonen en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Met actieve HBV- of HCV-infectie, of ernstige opportunistische infecties.
- Bij ernstige chronische ziekten zoals diabetes, de geestesziekte, et al
- Voorgeschiedenis van pancreatitis tijdens cART.
- Zwanger of borstvoeding.
- Met een slechte hechting.
- Kan de follow-up niet voltooien.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chidamide gecombineerd met CAR-T of TCR-T celtherapie
Chidamide krijgen in combinatie met CAR-T- of TCR-T-celtherapie op basis van cART na bereiken van hiv-suppressie in plasma (hiv-RNA <50 cp/ml) en CD4+-celgetal meer dan 350 cellen/ul gedurende 1 jaar door cART zonder actieve HCV- of HBV-infectie of opportunistische infecties.
|
HIV-1-specifieke therapie
|
|
Geen tussenkomst: zonder tussenkomst
Geen chidamide krijgen in combinatie met CAR-T- of TCR-T-celtherapie, maar doorgaan met cART na het bereiken van hiv-suppressie in plasma (hiv-RNA <50 cp/ml) en CD4+-celtelling van meer dan 350 cellen/ul gedurende 1 jaar met cART, zonder actieve HCV- of HBV-infectie of opportunistische infecties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Observeren van de bijwerkingen van interventie bij HIV-geïnfecteerde patiënten tijdens het onderzoek.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HIV-reservoir
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de HIV-ladingen in het perifere bloed te analyseren Mononucleaire cellen en plasma
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HIV-specifieke immuniteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het aantal HIV-specifieke CD4-, CD8-, VC-CAR-T- en TCR-T-cellen na ontvangst van de therapie.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital China, Guangdong
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dotti G, Gottschalk S, Savoldo B, Brenner MK. Design and development of therapies using chimeric antigen receptor-expressing T cells. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):107-26. doi: 10.1111/imr.12131.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Kuai Q, Lu X, Qiao Z, Wang R, Wang Y, Ye S, He M, Wang Y, Zhang T, Wu H, Ren S, Yu Q. Histone deacetylase inhibitor chidamide promotes reactivation of latent human immunodeficiency virus by introducing histone acetylation. J Med Virol. 2018 Sep;90(9):1478-1485. doi: 10.1002/jmv.25207. Epub 2018 May 25.
- Yang W, Sun Z, Hua C, Wang Q, Xu W, Deng Q, Pan Y, Lu L, Jiang S. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor-based anticancer drug, effectively reactivates latent HIV-1 provirus. Microbes Infect. 2018 Oct-Nov;20(9-10):626-634. doi: 10.1016/j.micinf.2017.10.003. Epub 2017 Nov 8.
- Kobayashi Y, Gelinas C, Dougherty JP. Histone deacetylase inhibitors containing a benzamide functional group and a pyridyl cap are preferentially effective human immunodeficiency virus-1 latency-reversing agents in primary resting CD4+ T cells. J Gen Virol. 2017 Apr;98(4):799-809. doi: 10.1099/jgv.0.000716. Epub 2017 Apr 27.
- Liu B, Zou F, Lu L, Chen C, He D, Zhang X, Tang X, Liu C, Li L, Zhang H. Chimeric Antigen Receptor T Cells Guided by the Single-Chain Fv of a Broadly Neutralizing Antibody Specifically and Effectively Eradicate Virus Reactivated from Latency in CD4+ T Lymphocytes Isolated from HIV-1-Infected Individuals Receiving Suppressive Combined Antiretroviral Therapy. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9712-9724. doi: 10.1128/JVI.00852-16. Print 2016 Nov 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
Andere studie-ID-nummers
- 20171126V1
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .