シャーガス感染症の新しい治療法とバイオマーカー (TESEO)
シャーガス病の新しい化学療法レジメンとバイオマーカー
シャーガス病 (CD) は、世界的に大きな影響を与える風土病である人獣共通感染症です。 現在承認されている CD の治療法 (ベンズニダゾール (BZN) およびニフルチモックス (NFX)) は、1970 年代に開発され、数十年前の患者シリーズから得られたレジメンと投与間隔が使用され、直接的な比較は非常に限られていました。 推奨される治療法は国によって大きく異なり、現在の治療法と比較したエビデンス ベースは限られています。
T. cruzi 感染患者における両薬剤の報告された有効性はさまざまであり、病期、薬剤投与量、患者の年齢、および感染している T. cruzi 株または遺伝子型によって異なります。 慢性患者では 12 か月後に少なくとも 20% の治療失敗があり、有害事象の発生率が高いため、患者に過剰摂取している可能性があることを示唆する最近のデータとともに、これら 2 つの古い化合物の新しい投与レジメンをテストすることを提案します。 .
仮説:
- BZN と NFX の薬物投与の頻度を下げると、治療範囲内の薬物の血漿薬物レベルが維持されます。
- BZN または NFX による治療期間は、これらの薬の有効性に関連している可能性があります。
- 提案されたバイオマーカーの血中濃度は、治療後の比較的短い間隔で大幅に減少するか、または負になります。
調査の概要
詳細な説明
シャーガス病 (CD) は、原生動物の寄生虫である T. cruzi によって引き起こされる風土病の人獣共通感染症です。 ラテンアメリカでは 800 万から 1000 万人が罹患しており、移動による世界的な公衆衛生問題となっています。 CD は経済に大きな影響を与えます。 最近の研究によると、CD の世界的な費用は年間 70 億から 190 億米ドルであり、ロタウイルス感染症や子宮頸がんなどの他の重要な疾患の費用と同等かそれ以上であることが示されました。 慢性 CD (CCD) の治療は、他の病気とは異なり、この病気の自己免疫理論が最も重要視されてきたため、妨げられてきました。 その結果、何世代にもわたる医療専門家は、CCD には治療法がないと信じ込まされてきました。 その結果、現在、ほとんど (>99%) の慢性感染者は特定の抗寄生虫薬で治療されておらず、より効果的な新しい薬の研究開発は、ごく最近まで長年見過ごされていました. 今日では、CD の病態生理学における寄生虫の持続性の重要な役割と、特定の治療の必要性が認識されています。
現在承認されている CD の特定の治療法には、ニフルチモックス (NFX) とベンズニダゾール (BZN) が含まれ、推奨される投与レジメンは、BZN の場合は 5 mg/Kg/日を 2 回に分けて (2.5 mg/Kg b.i.d)、60 日間投与します。 Kg を 3 つの等しい 1 日用量 (2.7 mg/Kg t.i.d.) に分割して、NFX のために 90 日間与えました。 T. cruzi 感染患者における両薬剤の有効性は、病期、薬剤投与量、患者の年齢、および感染している T. cruzi 株または遺伝子型によって大きく異なります。 さらに、有害事象の発生率が高いため、現場での標準的な使用が妨げられています。 最近の研究では、両方の薬剤の現在の用量では、患者の 70% 以上が軽度または中等度の反応に苦しみ、約 10 ～ 27% の患者が重篤な反応を経験しており、患者は治療を中止し、有害事象に対して適切な薬を服用せざるを得ないことが示されています。 BZN と NFX の薬物動態 (PK) に関するデータは限られており、慢性 CD の成人における NFX の PK に関する最近のデータはありません。 さらに、治療効果のある初期の BMK がないため、これらの薬剤の真の効果は不明のままです。 従来の血清学 (CS) を使用したセロコンバージョンは、多くの場合、長期間 (~10 ～ 20 年) または不完全であり、T. cruzi 特異的抗体価の低下には何年もかかることが多く、治療に対する反応の評価が鈍感で長期にわたるものになります。したがって、臨床現場では実用的ではありません。 T. cruzi に対する新しい、より安全で有効な薬剤の必要性、および治療効果の初期の BMKS は、特に慢性成人における CD の治療における主要な課題です。
このプロジェクトでは、研究者は、BZN と NFX の新しい投薬計画の安全性と有効性に関する特定の知識を得ることを目指しています。 これらの薬剤に対して提案された新しいレジメンは、投薬頻度の半分で BZN のレベルをこの薬剤の治療範囲に維持できることを示唆する最近のデータに基づいており、これにより、抗寄生虫効果を維持しながら有害事象の出現をおそらく減少させることができる. 同時に、治験責任医師は、治験責任医師が BZN または NFX による治療期間を 30 日に短縮した場合に薬効が維持されるかどうかを評価する予定です。 さらに、研究者らは、BZNまたはNFXによる治療の有効性がその期間を90日に延長することによって改善されるかどうかを評価し、CCD患者の特定の治療および最終的な寄生虫学的治癒に対する応答の新しい潜在的なBMKを評価することも計画しています. この研究で得られた情報は、NFX と BZN が中心的な役割を果たす薬物の組み合わせによるより良い設計の臨床試験も可能にします。
結果は、査読付きジャーナル、会議、NIH、FDA、および参加機関へのレポートでの出版物を介して広められます。 この研究の研究者は、NIH が「NIH 研究助成金の受領者のための原則とガイドライン、および生物医学研究プログラムの取得と普及に関する契約」に記載されている研究資源の共有に関する原則を認識しており、それに従うことに同意しています。 したがって、この研究で開発されたリソースは、これらのリソースおよび/または研究ツールの知的財産が保護されるか、出版物で開示されるとすぐに、科学コミュニティが利用できるようになります。 特定の研究ツールが TESEO の研究者から要求され、入手可能である場合、それは科学コミュニティのメンバーと共有されます。 この研究のためにまだデータセットが生成および/または分析されていないため、データ共有は適用されません。 ただし、この研究から得られたデータセットが利用可能になると、査読付きジャーナル、国内および国際会議での出版物、NIH、FDA、および参加機関へのレポートを通じて配布されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Sucre、ボリビア
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
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Cercado
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Cochabamba、Cercado、ボリビア
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
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Tarija、Cercado、ボリビア
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人、18～50歳。
- 重量: 88-198 ポンド (40-90 kg)。
- 従来の血清学的検査により T. cruzi に感染していると診断された個人 (異なる抗原を用いた 2 つの陽性検査) で、スクリーニング中に 3 つのうち少なくとも 1 つの定性的 RT-PCR アッセイが陽性である。
- -慢性シャーガス病の不確定な形態（臨床症状のない）または初期の心臓の形態（Kushnir 1）にあると分類された患者。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
除外基準:
- 拡張型心筋症の臨床徴候（呼吸困難、脚の浮腫、失神、肺のパチパチ音）。 -次の特徴を示す心電図の患者：洞性頻脈または心房細動、心室性不整脈、左心房拡大、右軸偏差（RAD）を伴う左脚ブロック（LBBB）、および/またはフリデリシアの補正QT間隔の計算を伴う患者(QTcF) > 450ms、心電図 (ECG) の QT 間隔を計算する式。
- -過去5年間のBZNまたはNFXまたはトリアゾール薬によるシャーガス病の治療歴。
シャーガス病の消化器型の臨床徴候および/または症状は、以下の基準の 2 つ以上の存在によって特徴付けられます *:
- 排便の少なくとも 25% における過度の運動
- 便の少なくとも 25% に硬便 (ブリストル型 1-2)
- 排便の少なくとも 25% における不完全な排泄の感覚
- 排便の少なくとも 25% における閉塞感または肛門直腸ブロックの感覚
- 排便の少なくとも 25% で排便を促進する手動操作
完全な自然排便が 1 週間に 3 回未満
- 基準は、少なくとも過去 3 か月間満たされている必要があり、症状は診断前の少なくとも 6 か月間開始されていなければなりません。
- 活性物質（BZNまたはNFX）または賦形剤に対する過敏症。
- ポルフィリン症の以前の診断。
- -PIの意見では、治験薬の有効性および/または安全性評価を妨げる可能性のあるその他の急性または慢性の健康状態。
- BZNまたはNFXに対する正式な禁忌。
- -BZNまたはNFXの使用と禁忌である薬物の併用または予想される使用。
- アルコールおよび/または薬物を乱用することが現在知られている個人。 さらに、研究の過程でチームが参加者が薬物/アルコールを使用していることに気付いた場合、その参加者は治療から除外されますが、フォローアップの訪問は続行されます。 学習マニュアルには、この研究で乱用と依存をどのように測定するかが概説されています。
- 妊娠。 出産の可能性のある女性は、登録前および治療過程を通して妊娠検査を完了する必要があります。
- 妊娠可能年齢の女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性である必要があり、授乳中ではなく、試験の全治療段階で非常に効果的な避妊法を一貫して使用および/またはパートナーに一貫して使用させる必要があります。
- トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ-ALTおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ-AST）。 この研究で使用されている生化学キットの添付文書によると、AST は正常範囲内にある必要があり、両方の正常性の上限を 25% 上回る許容範囲内にある必要があります。
- クレアチニンは、使用されている生化学キットの添付文書によると、許容範囲内 (正常性の上限を 10% 上回る許容マージン内) にある必要があります。 トランスアミナーゼ (ALT および AST) とクレアチニンの正常範囲は、本研究で使用するために選択された市販の生化学キットの挿入物によって定義されます。 すべての治療センター (コチャバンバ、スクレ、タリハの Chagas Platforms) は、同じ生化学キットを使用する予定です。 プラットフォーム（コチャバンバ、スクレ、タリハ）の参加臨床検査室は、有害事象の共通用語基準（CTCAE、v.5.0; ttps://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7. pdf）。
- この研究で使用されている生化学キットの添付文書によると、総ビリルビンは正常範囲内にある必要があります。
- その他の標準的な除外基準については、各基準の詳細な説明が操作手順マニュアル (MOP) に記載されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BZN-60
150 mg を 1 日 2 回、60 日間。
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50mgおよび100mgの錠剤を経口摂取
他の名前：
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実験的：BZN-30
1日1回150mgを30日間。
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50mgおよび100mgの錠剤を経口摂取
他の名前：
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実験的：BZN-90
150 mg を 1 日 1 回、90 日間。
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50mgおよび100mgの錠剤を経口摂取
他の名前：
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実験的：NFX-60
240 mg を 1 日 2 回、60 日間。
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経口摂取120mg錠
他の名前：
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実験的：NFX-30
240 mg を 1 日 2 回、30 日間。
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経口摂取120mg錠
他の名前：
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実験的：NFX-90
240 mg を 1 日 1 回、90 日間。
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経口摂取120mg錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フォローアップ終了時の qPCR による持続的な寄生虫除去 (36 か月)
時間枠：36ヶ月まで
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主要な有効性エンドポイントまたは測定値は、治療終了 (EOT) から最大 36 か月の追跡調査までの合計 8 つの qPCR タイムポイントに基づいて、バイナリの「治癒」(成功)、「非治癒」(失敗) 変数です。 . 各タイムポイントには、1回の訪問中に収集された血液サンプルに対する合計3つの連続したqPCR検査が含まれます。 したがって、患者が「治癒」したと見なされるには、合計 24 の陰性の qPCR 結果が文書化されている必要があります。 EOT（30、60、または90日）、および4、6、12、18、24、30、および36か月のフォローアップで収集される血液サンプル（ウィンドウ期間は4から+/- 7日） 12 か月まで、18 か月から 36 か月まで +/- 14 日）。 |
36ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QPCRによる血液寄生負荷の経時変化
時間枠：14～17日目、59～62日目。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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qPCR によって測定される血液寄生負荷の経時変化を評価します。 qPCR の単位は、寄生虫当量/血液 1 ミリリットル (Par. 式/mL)。 qPCR アッセイの検出限界 (LOD) および定量限界 (LOQ) は、0.69 および 1.5 Par です。 Eq./mL 血液、それぞれ。 カプラン・マイヤー生存曲線は、EOTで血液寄生負荷をクリアした患者の血液寄生負荷の再発までの時間を表すために描かれます（これは「成功」した患者の再発までの時間です）治療群全体. 離散時間生存モデルを使用して、このイベント時間データを分析します。 14 ～ 17 日目、59 ～ 62 日目、EOT (30 日、60 日、または 90 日) に評価された寄生虫負荷の経時変化。 qPCR で測定した 36 日間のフォローアップ (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 ～ 36 か月で +/- 14 日)。 |
14～17日目、59～62日目。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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寄生虫抗原混合物を用いた従来の血清学の経時変化
時間枠：-28日目; EOT-30、EOT-60、および EOT-90。追跡期間中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (4 か月から 12 か月までは +/- 7 日間、18 か月から 36 か月までは +/- 14 日間のウィンドウ期間)。
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血清力価の経時変化と、従来の血清学による負のセロコンバージョンの発生率を評価します。 寄生虫抗原混合物 (ライセート) を使用したシャーガス病血清学市販キットを使用して、この分析を実行します。 各患者の研究のすべての時点からの血清サンプルは、アッセイ間変動によるバイアスを避けるために同じELISAプレートで分析されます。 一般化された線形混合効果モデルを使用して、従来の血清学的反応を経時的に評価します。 両方のモデルの従属変数は、バイナリの従来の血清学パラメーターになります。 治療アームは、固定効果としてモデルに含まれます。 治療共変量の有意性は、尤度比検定を使用して両側有意水準 0.05 で検定されます。 |
-28日目; EOT-30、EOT-60、および EOT-90。追跡期間中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (4 か月から 12 か月までは +/- 7 日間、18 か月から 36 か月までは +/- 14 日間のウィンドウ期間)。
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組換え寄生虫抗原を用いた従来の血清学の経時的変化
時間枠：-28日目; EOT-30、EOT-60、および EOT-90。追跡期間中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (4 か月から 12 か月までは +/- 7 日間、18 か月から 36 か月までは +/- 14 日間のウィンドウ期間)。
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血清力価の経時変化と、従来の血清学による負のセロコンバージョンの発生率を評価します。 組換え寄生虫抗原を使用したシャーガス病血清学市販キットを使用して、この分析を実行します。 各患者の研究のすべての時点からの血清サンプルは、アッセイ間変動によるバイアスを避けるために同じELISAプレートで分析されます。 一般化された線形混合効果モデルを使用して、従来の血清学的反応を経時的に評価します。 両方のモデルの従属変数は、バイナリの従来の血清学パラメーターになります。 治療アームは、固定効果としてモデルに含まれます。 治療共変量の有意性は、尤度比検定を使用して両側有意水準 0.05 で検定されます。 |
-28日目; EOT-30、EOT-60、および EOT-90。追跡期間中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (4 か月から 12 か月までは +/- 7 日間、18 か月から 36 か月までは +/- 14 日間のウィンドウ期間)。
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従来にない血清バイオマーカー「Lytic Anti-α-Gal Antibodies」の経時変化
時間枠：0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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非従来型の血清学バイオ マーカー (BMK)「Lytic Anti-α-Gal Antibodies」の経時変化と、T. cruzi tGPI-ムチンを抗原として使用した化学発光 (CL)-ELISA によって測定される、それに対する負のセロコンバージョンの発生率を評価します。 CL-ELISA 単位は力価 (T) です。 T は、試験した血清の相対発光単位 (RLU) とカットオフ値 (CV) の比率です。 CV は、予測上限 (標準偏差、SD) を定義し、陰性対照 (NC) の数と 99.5% の信頼区間に応じた係数を掛けて計算されます。 6 つの NC が含まれている各テスト プレートの CV は、NC 平均に SD の 4.355 を加えたものとして定義されます。 T = または >1.000 の場合、血清サンプルは陽性です。 T = または < 0.900 の場合は負。 T > 0.900、< 1.000 の場合は決定的ではありません。 一般化線形混合効果モデル (GLMM) は、この BMK が寄生虫クリアランスのバイナリ結果にどのように影響するかを定義します。 BMK 変数はモデルに含まれ、測定が繰り返されます。 |
0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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従来にない血清バイオマーカー「抗KMP11抗体」の経時変化
時間枠：0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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この BMK は、492 nm での光学密度 (OD) を単位とする酵素免疫測定法 (ELISA) によって測定されます。 カットオフ: 陰性結果は、1/200 血清希釈で OD 値 = または 0.300 の場合と見なされます。不確定な結果は、0.200 ～ 0.300 の OD 値になります。 治療効果は、治療後の反応性の継続的かつ大幅な低下を意味します。 大幅な減少は、T0 (治療前) での反応性と比較して、少なくとも 40% でなければなりません。 わずかな増加 (= または 一般化線形混合効果モデル (GLMM) は、この BMK が寄生虫クリアランスのバイナリ結果にどのように影響するかを定義します。 BMK 変数はモデルに含まれ、測定が繰り返されます。 |
0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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従来にない血清バイオマーカー「抗HSP70抗体」の変化
時間枠：0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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この BMK は、492 nm での光学密度 (OD) を単位とする酵素免疫測定法 (ELISA) によって測定されます。 カットオフ: 陰性結果は、1/200 血清希釈で OD 値 = または 0.450 の場合と見なされます。不確定な結果は、0.300 ～ 0.450 の OD 値になります。 治療効果は、治療後の反応性の継続的かつ大幅な低下を意味します。 大幅な減少は、T0 (治療前) での反応性と比較して、少なくとも 30% でなければなりません。 T0 での OD に対する治療直後の BMK に対する反応性のわずかな増加 (= または < 20%) は許容されます。 |
0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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従来にない血清学バイオマーカー「抗PFR2抗体」の経時変化
時間枠：0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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この BMK は、492 nm での光学密度 (OD) を単位とする酵素免疫測定法 (ELISA) によって測定されます。 カットオフ: 陰性結果は、1/400 血清希釈で OD 値 = または 0.350 の場合と見なされます。不確定な結果は、0.250 ～ 0.350 の OD 値になります。 治療効果は、治療後の反応性の継続的かつ大幅な低下を意味します。 大幅な減少は、T0 (治療前) での反応性と比較して、少なくとも 40% でなければなりません。 わずかな増加 (= または 一般化線形混合効果モデル (GLMM) は、この BMK が寄生虫クリアランスのバイナリ結果にどのように影響するかを定義します。 BMK 変数はモデルに含まれ、測定が繰り返されます。 |
0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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従来にない血清学バイオマーカー「抗ペプチド3973抗体」の経時変化
時間枠：0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-600、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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この BMK は、492 nm での光学密度 (OD) を単位とする酵素免疫測定法 (ELISA) によって測定されます。 カットオフ: 陰性結果は、1/400 血清希釈で OD 値 = または 0.350 の場合と見なされます。不確定な結果は、0.250 ～ 0.350 の OD 値になります。 治療効果は、治療後の反応性の継続的かつ大幅な低下を意味します。 大幅な減少は、T0 (治療前) での反応性と比較して、少なくとも 40% でなければなりません。 わずかな増加 (= または 一般化線形混合効果モデル (GLMM) は、この BMK が寄生虫クリアランスのバイナリ結果にどのように影響するかを定義します。 BMK 変数はモデルに含まれ、測定が繰り返されます。 |
0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-600、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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従来にない血清バイオマーカー「Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens (TESA)」の経時変化
時間枠：0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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アプタマー アッセイによって測定されるように、非従来型の血清バイオ マーカー (BMK)「Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens (TESA)」とそれに対する負のセロコンバージョンの発生率の経時変化を評価します。 アプタマー アッセイの単位は相対蛍光単位 (RFU) です。 試験サンプルのＲＦＵ値をカットオフ（ＣＯ）で割ることにより、各臨床検体についてシグナル対カットオフ（Ｓ／ＣＯ）比を計算する。 CO は、各実行に含まれる風土病対照標本から得られた最高の RFU 値です。 同じ実行に含まれる陽性対照の S/CO が有効であるためには、事前に確立された許容基準を満たす必要があります。 S/CO > 1.0 の検体は、BMK の存在が陽性 (=感染) と解釈されます。 S/CO < 1 の検体は、陰性 (= 非感染) と解釈されます。 一般化線形混合効果モデル (GLMM) は、この BMK が寄生虫クリアランスのバイナリ結果にどのように影響するかを定義します。 BMK 変数はモデルに含まれ、測定が繰り返されます。 |
0 日目、14 ～ 17 日、59 ～ 62 日。 EOT-30、EOT-60、および EOT-90。フォローアップ中の 4、6、12、18、24、30、および 36 か月 (ウィンドウ期間は 4 ～ 12 か月で +/- 7 日、18 か月から 36 か月で +/- 14 日)。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Igor C Almeida, D.Sc.、The University of Texas at El Paso (UTEP)
- 主任研究者：Faustino Torrico, M.D., Ph.D、Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES)
- 主任研究者：Joaquim Gascon, M.D., Ph.D、Barcelona Institute for Global Health
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bern C, Montgomery SP, Herwaldt BL, Rassi A Jr, Marin-Neto JA, Dantas RO, Maguire JH, Acquatella H, Morillo C, Kirchhoff LV, Gilman RH, Reyes PA, Salvatella R, Moore AC. Evaluation and treatment of chagas disease in the United States: a systematic review. JAMA. 2007 Nov 14;298(18):2171-81. doi: 10.1001/jama.298.18.2171.
- Bustamante JM, Tarleton RL. Potential new clinical therapies for Chagas disease. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 May;7(3):317-25. doi: 10.1586/17512433.2014.909282. Epub 2014 Apr 9.
- Carod-Artal FJ, Gascon J. Chagas disease and stroke. Lancet Neurol. 2010 May;9(5):533-42. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70042-9.
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- 743474
- U01AI129783 (米国 NIH グラント/契約)
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