Novas Terapias e Biomarcadores para Infecção Chagásica (TESEO)
Novos regimes de quimioterapia e biomarcadores para a doença de Chagas
A doença de Chagas (DC) é uma zoonose endêmica com significativo impacto global. Os tratamentos atuais aprovados para DC (benznidazol (BZN) e nifurtimox (NFX)) foram desenvolvidos na década de 1970 com regimes e intervalos de dosagem derivados de séries de pacientes de décadas atrás e com comparações diretas muito limitadas. As recomendações de tratamento variam significativamente de país para país e a base de evidências comparativa com os regimes de tratamento atuais é limitada.
A eficácia relatada de ambas as drogas em pacientes com infecção por T. cruzi é variável e depende do estágio da doença, da dose da droga, da idade dos pacientes e da cepa ou genótipo infectante do T. cruzi. Devido a uma falha terapêutica de pelo menos 20% após 12 meses em pacientes crônicos e à alta taxa de eventos adversos, juntamente com os dados recentes que sugerem que podemos estar superdosando pacientes, propomos testar novos esquemas de dosagem desses dois compostos antigos .
Hipóteses:
- Reduzindo a frequência de dosagem de drogas de BZN e NFX, os níveis de drogas plasmáticas das drogas dentro da faixa terapêutica serão mantidos.
- A duração do tratamento com BZN ou NFX pode estar relacionada à eficácia dessas drogas.
- Os níveis sanguíneos dos biomarcadores propostos diminuirão significativamente ou se tornarão negativos após um intervalo relativamente curto após o tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Chagas (DC) é uma zoonose endêmica causada pelo protozoário parasita T. cruzi. Afeta de 8 a 10 milhões de pessoas na América Latina e é um problema de saúde pública mundial devido aos fluxos migratórios. CD tem um impacto econômico significativo. Recentemente, um estudo mostrou que os custos globais da DC são de US$ 7 a 19 bilhões por ano, semelhantes ou até superiores aos de outras doenças importantes, como infecção por rotavírus ou câncer cervical. O tratamento da DC crônica (CCD) tem sido dificultado, ao contrário de outras doenças, pela grande importância dada à teoria autoimune da doença que prevaleceu por muitos anos. Como resultado, várias gerações de profissionais de saúde foram treinadas na crença de que o DCC não tem tratamento. Como consequência, atualmente, a maioria (>99%) das pessoas cronicamente infectadas ainda não é tratada com medicamentos antiparasitários específicos, e a pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos mais eficazes foi negligenciada por muitos anos, até muito recentemente. Atualmente, é reconhecido o papel fundamental da persistência do parasita na fisiopatologia da DC, bem como a necessidade de tratamento específico.
Os tratamentos específicos aprovados atualmente para DC incluem nifurtimox (NFX) e benznidazol (BZN) e os regimes de dosagem recomendados são 5 mg/kg/dia divididos em duas doses (2,5 mg/kg b.i.d) administrados por 60 dias para BZN e 8 mg/kg/dia Kg dividido em três doses diárias iguais (2,7 mg/Kg t.i.d.) administradas por 90 dias para NFX. A eficácia de ambas as drogas em pacientes com infecção por T. cruzi é altamente variável e depende do estágio da doença, da dose da droga, da idade dos pacientes e da cepa ou genótipo infectante do T. cruzi. Além disso, o alto índice de eventos adversos dificulta seu uso padrão no campo. Estudos recentes mostram que nas doses atuais de ambas as drogas, mais de 70% dos pacientes sofrem reações leves/moderadas e cerca de 10-27% apresentam reações graves, obrigando os pacientes a interromper o tratamento e tomar medicamentos adequados para os eventos adversos. Os dados sobre a farmacocinética (PK) de BZN e NFX são limitados e não há dados recentes sobre PK de NFX em adultos com DC crônica. Além disso, devido à falta de BMKs precoces de eficácia terapêutica, a verdadeira eficácia dessas drogas permanece desconhecida. A soroconversão usando sorologia convencional (CS) geralmente é de longo prazo (~ 10-20 anos) ou incompleta, e uma redução nos títulos de anticorpos específicos para T. cruzi geralmente leva muitos anos, tornando a avaliação da resposta ao tratamento insensível e demorada, e portanto impraticável em ambientes clínicos. A necessidade de novas drogas mais seguras e eficazes contra o T. cruzi, bem como de BMKS precoces de eficácia terapêutica são os maiores desafios no tratamento da DC, particularmente em adultos crônicos.
Com este projeto, os investigadores pretendem obter conhecimentos específicos sobre a segurança e eficácia de novos regimes de dosagem de BZN e NFX. Os novos regimes propostos para esses medicamentos são baseados em dados recentes que sugerem que, com metade da frequência de dosagem, os níveis de BZN podem ser mantidos na faixa terapêutica desse medicamento, o que poderia reduzir o aparecimento de eventos adversos, mantendo a eficácia antiparasitária. Ao mesmo tempo, os investigadores planejam avaliar se a eficácia do medicamento será mantida se reduzirem a duração do tratamento com BZN ou NFX para 30 dias. Além disso, os pesquisadores também planejam avaliar se a eficácia do tratamento com BZN ou NFX é melhorada aumentando sua duração para 90 dias e avaliar novos potenciais BMKs de resposta a tratamento específico e eventual cura parasitológica em pacientes com DCC. As informações obtidas neste estudo também permitiriam ensaios clínicos mais bem delineados com combinações de medicamentos, nos quais o NFX e o BZN terão papel central.
Os resultados serão divulgados por meio de publicações em periódicos revisados por pares, conferências e relatórios para o NIH, FDA e instituições participantes. Os investigadores deste estudo estão cientes e concordaram em cumprir os princípios de compartilhamento de recursos de pesquisa descritos pelo NIH em "Princípios e Diretrizes para Destinatários de Subsídios e Contratos de Pesquisa do NIH na Obtenção e Disseminação de Programas de Pesquisa Biomédica". Assim, os recursos desenvolvidos neste estudo estarão disponíveis para a comunidade científica assim que a propriedade intelectual desses recursos e/ou ferramentas de pesquisa forem protegidas ou divulgadas em publicações. Caso uma ferramenta de pesquisa específica seja solicitada aos investigadores do TESEO e esteja disponível, ela será compartilhada com membros da comunidade científica. Compartilhamento de dados não aplicável, pois nenhum conjunto de dados foi gerado e/ou analisado para este estudo ainda. No entanto, assim que os conjuntos de dados resultantes deste estudo estiverem disponíveis, eles serão divulgados por meio de publicações em periódicos revisados por pares, conferências nacionais e internacionais e relatórios para o NIH, FDA e instituições participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sucre, Bolívia
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
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Cercado
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Cochabamba, Cercado, Bolívia
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
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Tarija, Cercado, Bolívia
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos, 18-50 anos.
- Peso: 88-198 libras (40-90 kg).
- Indivíduos diagnosticados como infectados pelo T. cruzi pela sorologia convencional (dois testes positivos com diferentes antígenos) com pelo menos um teste de RT-PCR qualitativo positivo em três durante a triagem.
- Paciente classificado na forma indeterminada (sem manifestações clínicas) ou cardíaca precoce (Kushnir 1) da doença de Chagas crônica.
- Termo de consentimento informado (TCLE) assinado.
Critério de exclusão:
- Sinais clínicos de cardiomiopatia dilatada (dispneia, edema de pernas, síncope, crepitações pulmonares). Pacientes com eletrocardiograma apresentando as seguintes características: taquicardia sinusal ou fibrilação atrial, arritmias ventriculares, dilatação atrial esquerda, bloqueio de ramo esquerdo (BRE) acompanhado de desvio do eixo direito (RAD) e/ou pacientes com Cálculo do intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) > 450ms, uma fórmula para calcular o intervalo QT em um eletrocardiograma (ECG).
- História de tratamento para doença de Chagas com BZN ou NFX ou qualquer droga(s) triazólica(s) nos últimos cinco anos.
Sinais e/ou sintomas clínicos da forma digestiva da doença de Chagas, que se caracteriza pela presença de dois ou mais dos seguintes critérios*:
- Esforço excessivo em pelo menos 25% das evacuações
- Fezes duras em pelo menos 25% das fezes (tipo 1-2 de Bristol)
- Sensação de evacuação incompleta em pelo menos 25% das evacuações
- Sensação de obstrução ou bloqueio anorretal em pelo menos 25% das evacuações
- Manobras manuais para facilitar a defecação em pelo menos 25% das evacuações
Menos de 3 evacuações espontâneas completas por semana
- Os critérios devem ser atendidos há pelo menos três meses e os sintomas devem ter começado há pelo menos seis meses antes do diagnóstico.
- Hipersensibilidade às substâncias ativas (BZN ou NFX) ou ao excipiente.
- Diagnóstico prévio de porfiria.
- Quaisquer outras condições de saúde agudas ou crônicas que, na opinião do PI, possam interferir na avaliação de eficácia e/ou segurança do medicamento em estudo.
- Contra-indicação formal para BZN ou NFX.
- Qualquer uso concomitante ou antecipado de medicamentos contraindicados ao uso de BZN ou NFX.
- Indivíduos atualmente conhecidos por abusar de álcool e/ou drogas. Além disso, se ao longo do estudo a equipe souber que um participante está usando drogas/álcool, esse participante será excluído do tratamento, mas continuará com as consultas de acompanhamento. O manual de estudo descreve como o abuso e a dependência serão medidos para este estudo.
- Gravidez. As mulheres com potencial para engravidar deverão fazer um teste de gravidez antes da inscrição e durante o curso do tratamento.
- As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, não devem estar amamentando e usar e/ou fazer com que o parceiro use consistentemente um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a fase de tratamento do estudo.
- Transaminases (alanina aminotransferase-ALT e aspartato aminotransferase-AST). A AST deve estar dentro da normalidade, dentro de uma margem aceitável de 25% acima do limite superior da normalidade para ambos, conforme bula do kit bioquímico em uso neste estudo.
- A creatinina deve estar dentro da faixa aceitável, dentro de uma margem aceitável de 10% acima do limite superior da normalidade, conforme bula do kit bioquímico em uso. As faixas normais de transaminases (ALT e AST) e creatinina são definidas pelas bulas dos kits bioquímicos comerciais selecionados para serem utilizados no presente estudo. Todos os centros de tratamento (Plataformas de Chagas em Cochabamba, Sucre e Tarija) vão usar os mesmos kits bioquímicos. Os laboratórios clínicos participantes nas Plataformas (em Cochabamba, Sucre e Tarija) usarão os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, v.5.0; ttps://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7. pdf).
- A bilirrubina total deve estar dentro da normalidade, dentro de uma margem aceitável de 15% acima do limite superior da normalidade para ambos os sexos, conforme bula do kit bioquímico utilizado neste estudo.
- Para outros critérios de exclusão padrão, uma explicação detalhada para cada critério é fornecida no Manual de Operações e Procedimentos (MOP).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BZN-60
150 mg duas vezes ao dia por 60 dias.
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Comprimido de 50 mg e 100 mg por via oral
Outros nomes:
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Experimental: BZN-30
150 mg uma vez ao dia durante 30 dias.
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Comprimido de 50 mg e 100 mg por via oral
Outros nomes:
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Experimental: BZN-90
150 mg uma vez ao dia durante 90 dias.
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Comprimido de 50 mg e 100 mg por via oral
Outros nomes:
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Experimental: NFX-60
240 mg duas vezes ao dia por 60 dias.
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Comprimido de 120 mg por via oral
Outros nomes:
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Experimental: NFX-30
240 mg duas vezes ao dia por 30 dias.
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Comprimido de 120 mg por via oral
Outros nomes:
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Experimental: NFX-90
240 mg uma vez ao dia durante 90 dias.
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Comprimido de 120 mg por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eliminação parasitológica sustentada por qPCR no final do acompanhamento (36 meses)
Prazo: até 36 meses
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O endpoint primário ou medida de eficácia é uma variável binária 'curada' (sucesso), 'não curada' (falha) com base em um total de oito pontos de tempo qPCR desde o final do tratamento (EOT) até 36 meses de acompanhamento . Cada um dos pontos de tempo inclui um total de três exames qPCR sequenciais em amostras de sangue coletadas durante uma visita. Portanto, para que um paciente seja considerado "curado", um total de 24 resultados negativos de qPCR deve ser documentado. Amostras de sangue a serem coletadas no EOT (30, 60 ou 90 dias) e aos 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 meses de acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias a partir de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses). |
até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações ao longo do tempo na carga parasitária sanguínea por qPCR
Prazo: Dias 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Avalie as mudanças ao longo do tempo na carga parasitária do sangue medida por qPCR. A unidade para o qPCR é equivalentes de parasitas/mililitro de sangue (Par. Eq./mL). O limite de detecção (LOD) e limite de quantificação (LOQ) para o ensaio qPCR é 0,69 e 1,5 Par. Eq./mL de sangue, respectivamente. As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier serão desenhadas para representar o tempo de reaparecimento da carga parasitária no sangue para pacientes que eliminaram a carga parasitária no sangue no EOT (como tal, este é um tempo para recaída para pacientes com 'sucesso') nos grupos de tratamento . Um modelo de sobrevivência em tempo discreto será usado para analisar os dados de tempo do evento. Mudança na carga parasitária ao longo do tempo avaliada nos dias 14-17, 59-62 e EOT (30, 60 ou 90 dias), de acordo com o braço de tratamento e meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 de acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses), conforme medido por qPCR. |
Dias 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Mudanças ao longo do tempo na sorologia convencional usando mistura antigênica parasitária
Prazo: Dia -28; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses) durante o acompanhamento.
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Avalie as mudanças ao longo do tempo nos títulos sorológicos e na incidência de soroconversão negativa por meio da sorologia convencional. O kit comercial de sorologia para doença de Chagas utilizando uma mistura antigênica parasitária (lisado) será utilizado para realizar esta análise. Amostras de soro de todos os pontos de tempo no estudo para cada paciente serão analisadas na mesma placa ELISA para evitar viés devido a variações entre ensaios. Modelos lineares generalizados de efeitos mistos serão usados para avaliar a resposta sorológica convencional ao longo do tempo. A variável dependente em ambos os modelos será um parâmetro de sorologia convencional binária. O braço de tratamento será incluído no modelo como um efeito fixo. A significância da covariável de tratamento será testada no nível de significância bilateral de 0,05 com o Teste de Razão de Verossimilhança. |
Dia -28; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses) durante o acompanhamento.
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Mudanças ao longo do tempo na sorologia convencional usando antígenos de parasitas recombinantes
Prazo: Dia -28; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses) durante o acompanhamento.
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Avalie as mudanças ao longo do tempo nos títulos sorológicos e na incidência de soroconversão negativa por meio da sorologia convencional. Kit comercial de sorologia para doença de Chagas utilizando antígenos recombinantes do parasita será utilizado para realizar esta análise. Amostras de soro de todos os pontos de tempo no estudo para cada paciente serão analisadas na mesma placa ELISA para evitar viés devido a variações entre ensaios. Modelos lineares generalizados de efeitos mistos serão usados para avaliar a resposta sorológica convencional ao longo do tempo. A variável dependente em ambos os modelos será um parâmetro de sorologia convencional binária. O braço de tratamento será incluído no modelo como um efeito fixo. A significância da covariável de tratamento será testada no nível de significância bilateral de 0,05 com o Teste de Razão de Verossimilhança. |
Dia -28; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses) durante o acompanhamento.
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Alterações ao longo do tempo no biomarcador de sorologia não convencional "Lytic Anti-α-Gal Antibodies"
Prazo: Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Avaliar as mudanças ao longo do tempo no biomarcador sorológico não convencional (BMK) "Lytic Anti-α-Gal Antibodies" e a incidência de soroconversão negativa para ele, conforme medido por quimioluminescente (CL)-ELISA usando T. cruzi tGPI-mucinas como antígenos. A unidade CL-ELISA é o título (T). T é a razão das unidades relativas de luminescência (RLU) do soro testado para o valor de corte (CV). O CV é calculado definindo o limite superior de predição (como desvio padrão, SD), multiplicado por um fator de acordo com o número de controles negativos (NC) e um intervalo de confiança de 99,5%. Para cada placa de teste em que seis NC são incluídos, o CV é definido como a média do NC mais 4,355 vezes o SD. Uma amostra de soro é positiva quando T = ou >1,000; negativo quando T = ou < 0,900; e inconclusivo quando T > 0,900, < 1,000. Modelos lineares generalizados de efeitos mistos (GLMM) definirão como esse BMK afeta os resultados binários da eliminação do parasita. A variável BMK será incluída no modelo, com medidas repetidas. |
Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Alterações ao longo do tempo no biomarcador de sorologia não convencional "Anticorpos anti-KMP11"
Prazo: Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Essa BMK é medida por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA), cuja unidade é a Densidade Óptica (DO) a 492 nm. Ponto de corte: Será considerado resultado negativo quando valores de DO = ou 0,300, na diluição de soro 1/200; resultados indeterminados serão valores de DO compreendidos entre 0,200 e 0,300. A eficácia terapêutica implicará uma queda contínua e substancial da reatividade após o tratamento. Uma diminuição substancial deve ser de pelo menos 40% em comparação com a reatividade em T0 (antes do tratamento). Um ligeiro aumento (= ou Modelos lineares generalizados de efeitos mistos (GLMM) definirão como esse BMK afeta os resultados binários da eliminação do parasita. A variável BMK será incluída no modelo, com medidas repetidas. |
Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Alterações no Biomarcador de Sorologia Não Convencional "Anticorpos Anti-HSP70"
Prazo: Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Essa BMK é medida por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA), cuja unidade é a Densidade Óptica (DO) a 492 nm. Ponto de corte: Será considerado resultado negativo quando valores de DO = ou 0,450, na diluição de soro 1/200; resultados indeterminados serão valores de DO compreendidos entre 0,300 e 0,450. A eficácia terapêutica implicará uma queda contínua e substancial da reatividade após o tratamento. Uma diminuição substancial deve ser de pelo menos 30% em comparação com a reatividade em T0 (antes do tratamento). Um leve aumento (= ou < 20%) na reatividade contra o BMK logo após o tratamento versus OD em T0 será permitido. |
Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Alterações ao longo do tempo no biomarcador de sorologia não convencional "Anticorpos anti-PFR2"
Prazo: Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Essa BMK é medida por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA), cuja unidade é a Densidade Óptica (DO) a 492 nm. Ponto de corte: Será considerado resultado negativo quando valores de DO = ou 0,350, na diluição de soro 1/400; resultados indeterminados serão valores de DO compreendidos entre 0,250 e 0,350. A eficácia terapêutica implicará uma queda contínua e substancial da reatividade após o tratamento. Uma diminuição substancial deve ser de pelo menos 40% em comparação com a reatividade em T0 (antes do tratamento). Um ligeiro aumento (= ou Modelos lineares generalizados de efeitos mistos (GLMM) definirão como esse BMK afeta os resultados binários da eliminação do parasita. A variável BMK será incluída no modelo, com medidas repetidas. |
Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Alterações ao longo do tempo no biomarcador de sorologia não convencional "Anti-Peptide 3973 Antibodies"
Prazo: Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-600 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Essa BMK é medida por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA), cuja unidade é a Densidade Óptica (DO) a 492 nm. Ponto de corte: Será considerado resultado negativo quando valores de DO = ou 0,350, na diluição de soro 1/400; resultados indeterminados serão valores de DO compreendidos entre 0,250 e 0,350. A eficácia terapêutica implicará uma queda contínua e substancial da reatividade após o tratamento. Uma diminuição substancial deve ser de pelo menos 40% em comparação com a reatividade em T0 (antes do tratamento). Um ligeiro aumento (= ou Modelos lineares generalizados de efeitos mistos (GLMM) definirão como esse BMK afeta os resultados binários da eliminação do parasita. A variável BMK será incluída no modelo, com medidas repetidas. |
Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-600 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Alterações ao longo do tempo no biomarcador de sorologia não convencional "Antígenos excretados/secretados de tripomastigotas (TESA)"
Prazo: Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Avalie as mudanças ao longo do tempo no biomarcador sorológico não convencional (BMK) "Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens (TESA)" e a incidência de soroconversão negativa para ele, conforme medido pelo ensaio de aptâmero. A unidade do ensaio de aptâmero é a unidade de fluorescência relativa (RFU). Uma relação sinal para corte (S/CO) é calculada para cada amostra clínica dividindo o valor de RFU da amostra de teste pelo corte (CO). O CO é o valor mais alto de RFU obtido das amostras de controle endêmicas incluídas em cada execução. O S/CO de um controle positivo incluído na mesma execução deve atender aos critérios de aceitação pré-estabelecidos para ser válido. Uma amostra com S/CO > 1,0 é interpretada como positiva para a presença do BMK (=infectado). Uma amostra com S/CO < 1 é interpretada como negativa (=não infectada). Modelos lineares generalizados de efeitos mistos (GLMM) definirão como esse BMK afeta os resultados binários da eliminação do parasita. A variável BMK será incluída no modelo, com medidas repetidas. |
Dias 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 e EOT-90; e nos meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 durante o acompanhamento (com um período de janela de +/- 7 dias de 4 a 12 meses e +/- 14 dias de 18 a 36 meses).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Igor C Almeida, D.Sc., The University of Texas at El Paso (UTEP)
- Investigador principal: Faustino Torrico, M.D., Ph.D, Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES)
- Investigador principal: Joaquim Gascon, M.D., Ph.D, Barcelona Institute for Global Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bern C, Montgomery SP, Herwaldt BL, Rassi A Jr, Marin-Neto JA, Dantas RO, Maguire JH, Acquatella H, Morillo C, Kirchhoff LV, Gilman RH, Reyes PA, Salvatella R, Moore AC. Evaluation and treatment of chagas disease in the United States: a systematic review. JAMA. 2007 Nov 14;298(18):2171-81. doi: 10.1001/jama.298.18.2171.
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Termos relacionados a este estudo
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Tripanossomíase
- Infecções por Euglenozoa
- Infecções
- Doença de Chagas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Agentes Tripanocidas
- Nifurtimox
- Benzonidazol
Outros números de identificação do estudo
- 743474
- U01AI129783 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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Ensaios clínicos em Benznidazol
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