Nuevas terapias y biomarcadores para la infección de Chagas (TESEO)

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El criterio principal de valoración o medida de eficacia es una variable binaria 'curado' (éxito), 'no curado' (fracaso) basado en un total de ocho puntos de tiempo de qPCR desde el final del tratamiento (EOT) hasta 36 meses de seguimiento . Cada uno de los puntos de tiempo incluye un total de tres exámenes secuenciales de qPCR en muestras de sangre recolectadas durante una visita. Por lo tanto, para que un paciente se considere "curado", se deben documentar un total de 24 resultados negativos de qPCR.

Las muestras de sangre se recogerán al final del día (30, 60 o 90 días) y a los 4, 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses de seguimiento (con un período de ventana de +/- 7 días a partir del 4 a 12 meses y +/- 14 días de 18 a 36 meses).

Evalúe los cambios a lo largo del tiempo en la carga parasitaria de la sangre medida por qPCR. La unidad para la qPCR es el equivalente de parásito/mililitro de sangre (párr. equivalentes/mL). El límite de detección (LOD) y el límite de cuantificación (LOQ) para el ensayo qPCR es 0,69 y 1,5 Par. Eq./ml de sangre, respectivamente.

Se dibujarán las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para representar el tiempo hasta la reaparición de la carga parasitaria en la sangre para los pacientes que han eliminado la carga parasitaria en la sangre en el EOT (como tal, este es un tiempo hasta la recaída para los pacientes "exitosos") en todos los grupos de tratamiento . Se utilizará un modelo de supervivencia de tiempo discreto para analizar los datos de tiempo de este evento.

Cambio en la carga parasitaria a lo largo del tiempo evaluado en los días 14-17, 59-62 y EOT (30, 60 o 90 días), según el brazo de tratamiento, y los meses 4, 6, 12, 18, 24, 30 y 36 de seguimiento (con un período de ventana de +/- 7 días de 4 a 12 meses y +/- 14 días de 18 a 36 meses), medido por qPCR.

Evaluar los cambios a lo largo del tiempo en los títulos serológicos y la incidencia de seroconversión negativa mediante serología convencional. Para realizar este análisis se utilizará un kit comercial de serología de la enfermedad de Chagas que utiliza una mezcla antigénica parasitaria (lisado). Las muestras de suero de todos los puntos temporales del estudio para cada paciente se analizarán en la misma placa ELISA para evitar sesgos debido a variaciones entre ensayos.

Se utilizarán modelos de efectos mixtos lineales generalizados para evaluar la respuesta serológica convencional a lo largo del tiempo. La variable dependiente en ambos modelos será un parámetro serológico convencional binario. El brazo de tratamiento se incluirá en el modelo como un efecto fijo. La significación de la covariable del tratamiento se evaluará al nivel de significación bilateral de 0,05 con la prueba de razón de verosimilitud.

Evaluar los cambios a lo largo del tiempo en los títulos serológicos y la incidencia de seroconversión negativa mediante serología convencional. Para realizar este análisis se utilizará el kit comercial de serología de la enfermedad de Chagas que utiliza antígenos recombinantes del parásito. Las muestras de suero de todos los puntos temporales del estudio para cada paciente se analizarán en la misma placa ELISA para evitar sesgos debido a variaciones entre ensayos.

Se utilizarán modelos de efectos mixtos lineales generalizados para evaluar la respuesta serológica convencional a lo largo del tiempo. La variable dependiente en ambos modelos será un parámetro serológico convencional binario. El brazo de tratamiento se incluirá en el modelo como un efecto fijo. La significación de la covariable del tratamiento se evaluará al nivel de significación bilateral de 0,05 con la prueba de razón de verosimilitud.

Evaluar los cambios a lo largo del tiempo en el biomarcador de serología no convencional (BMK) "Lytic Anti-α-Gal Antibodies" y la incidencia de seroconversión negativa para él, medida por quimioluminiscencia (CL)-ELISA utilizando mucinas tGPI de T. cruzi como antígenos. La unidad CL-ELISA es el Título (T). T es la relación entre las unidades relativas de luminiscencia (RLU) del suero analizado y el valor de corte (CV). El CV se calcula definiendo el límite superior de predicción (como desviación estándar, SD), multiplicado por un factor según el número de controles negativos (NC) y un intervalo de confianza del 99,5%. Para cada placa de ensayo en la que se incluyen seis NC, el CV se define como la media de NC más 4,355 veces la SD. Una muestra de suero es positiva cuando T = o >1.000; negativo cuando T = o < 0,900; y no concluyente cuando T > 0,900, < 1,000.

Los modelos de efectos mixtos lineales generalizados (GLMM) definirán cómo este BMK afecta los resultados binarios de la eliminación de parásitos. La variable BMK se incluirá en el modelo, con medidas repetidas.

Esta BMK se mide mediante Ensayo de Inmunoadsorción Ligado a Enzimas (ELISA), cuya unidad es la Densidad Óptica (DO) a 492 nm. Punto de corte: Se considerará un resultado negativo cuando los valores de DO = o 0,300, a una dilución de suero 1/200; los resultados indeterminados serán valores de DO comprendidos entre 0,200 y 0,300.

La eficacia terapéutica implicará una disminución continua y sustancial de la reactividad después del tratamiento. Una disminución sustancial debe ser de al menos un 40 % en comparación con la reactividad en T0 (antes del tratamiento). Un ligero aumento (= o

Los modelos de efectos mixtos lineales generalizados (GLMM) definirán cómo este BMK afecta los resultados binarios de la eliminación de parásitos. La variable BMK se incluirá en el modelo, con medidas repetidas.

Esta BMK se mide mediante Ensayo de Inmunoadsorción Ligado a Enzimas (ELISA), cuya unidad es la Densidad Óptica (DO) a 492 nm. Punto de corte: Se considerará un resultado negativo cuando los valores de DO = o 0,450, a una dilución de suero 1/200; los resultados indeterminados serán valores de DO comprendidos entre 0,300 y 0,450.

La eficacia terapéutica implicará una disminución continua y sustancial de la reactividad después del tratamiento. Una disminución sustancial debe ser de al menos un 30 % en comparación con la reactividad en T0 (antes del tratamiento). Se permitirá un ligero aumento (= o < 20 %) en la reactividad frente a BMK poco después del tratamiento frente a OD en T0.

Esta BMK se mide mediante Ensayo de Inmunoadsorción Ligado a Enzimas (ELISA), cuya unidad es la Densidad Óptica (DO) a 492 nm. Punto de corte: Se considerará un resultado negativo cuando los valores de DO = o 0,350, a una dilución de suero 1/400; los resultados indeterminados serán valores de DO comprendidos entre 0,250 y 0,350.

La eficacia terapéutica implicará una disminución continua y sustancial de la reactividad después del tratamiento. Una disminución sustancial debe ser de al menos un 40 % en comparación con la reactividad en T0 (antes del tratamiento). Un ligero aumento (= o

Los modelos de efectos mixtos lineales generalizados (GLMM) definirán cómo este BMK afecta los resultados binarios de la eliminación de parásitos. La variable BMK se incluirá en el modelo, con medidas repetidas.

Esta BMK se mide mediante Ensayo de Inmunoadsorción Ligado a Enzimas (ELISA), cuya unidad es la Densidad Óptica (DO) a 492 nm. Punto de corte: Se considerará un resultado negativo cuando los valores de DO = o 0,350, a una dilución de suero 1/400; los resultados indeterminados serán valores de DO comprendidos entre 0,250 y 0,350.

La eficacia terapéutica implicará una disminución continua y sustancial de la reactividad después del tratamiento. Una disminución sustancial debe ser de al menos un 40 % en comparación con la reactividad en T0 (antes del tratamiento). Un ligero aumento (= o

Los modelos de efectos mixtos lineales generalizados (GLMM) definirán cómo este BMK afecta los resultados binarios de la eliminación de parásitos. La variable BMK se incluirá en el modelo, con medidas repetidas.

Evaluar los cambios a lo largo del tiempo en el biomarcador de serología no convencional (BMK) "Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens (TESA)" y la incidencia de seroconversión negativa para él, según lo medido por el ensayo de aptámero.

La unidad del ensayo de aptámero es la unidad relativa de fluorescencia (RFU). Se calcula una relación de señal a límite (S/CO) para cada muestra clínica dividiendo el valor RFU de la muestra de prueba por el límite (CO). El CO es el valor RFU más alto obtenido de las muestras de control endémicas incluidas en cada serie. El S/CO de un control positivo incluido en la misma serie debe cumplir con los criterios de aceptación preestablecidos para ser válido. Una muestra con una S/CO > 1,0 se interpreta como positiva para la presencia de BMK (=infectada). Una muestra con una S/CO < 1 se interpreta como negativa (=no infectada).

Los modelos de efectos mixtos lineales generalizados (GLMM) definirán cómo este BMK afecta los resultados binarios de la eliminación de parásitos. La variable BMK se incluirá en el modelo, con medidas repetidas.