샤가스 감염에 대한 새로운 치료법 및 바이오마커 (TESEO)
샤가스병에 대한 새로운 화학요법 및 바이오마커
샤가스병(CD)은 전 세계적으로 상당한 영향을 미치는 풍토병입니다. CD에 대해 현재 승인된 치료법(벤즈니다졸(BZN) 및 니푸르티목스(NFX))은 1970년대에 수십 년 된 환자 시리즈에서 파생된 요법 및 투여 간격과 매우 제한된 직접 비교로 개발되었습니다. 치료 권장 사항은 국가마다 크게 다르며 현재 치료 요법과의 비교 근거 기반은 제한적입니다.
T. cruzi 감염 환자에서 보고된 두 약물의 효능은 가변적이며 질병 단계, 약물 용량, 환자의 연령 및 감염 T. cruzi 변종 또는 유전자형에 따라 다릅니다. 만성 환자에서 12개월 후 최소 20%의 치료 실패와 높은 부작용 비율로 인해 환자에게 과량 투여할 수 있음을 시사하는 최근 데이터와 함께 이 두 가지 기존 화합물의 새로운 투여 요법을 테스트할 것을 제안합니다. .
가설:
- BZN 및 NFX의 약물 투여 빈도를 낮추면 치료 범위 내의 약물의 혈장 약물 수준이 유지됩니다.
- BZN 또는 NFX의 치료 기간은 이러한 약물의 효과와 관련이 있을 수 있습니다.
- 제안된 바이오마커의 혈중 수치는 치료 후 비교적 짧은 기간 후에 상당히 감소하거나 음성이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
샤가스병(CD)은 원생동물 기생충인 T. cruzi에 의해 발생하는 풍토성 동물원성 질병입니다. 라틴 아메리카의 8-1000만 명에게 영향을 미치며 이주 흐름으로 인해 전 세계적으로 공중 보건 문제입니다. CD는 상당한 경제적 영향을 미칩니다. 최근 한 연구에 따르면 CD의 글로벌 비용은 연간 70억~190억 달러로 로타바이러스 감염이나 자궁경부암과 같은 다른 중요한 질병의 비용과 비슷하거나 더 높습니다. 만성 CD(CCD)의 치료는 다른 질병과 달리 수년 동안 널리 퍼진 질병의 자가 면역 이론이 가장 중요하기 때문에 방해를 받았습니다. 그 결과 여러 세대의 의료 전문가들은 CCD에는 치료법이 없다는 믿음으로 교육을 받았습니다. 그 결과, 현재 대부분의(>99%) 만성 감염자들은 여전히 특정 구충제로 치료받지 못하고 있으며, 새롭고 더 효과적인 약물에 대한 연구 및 개발은 아주 최근까지 수년 동안 간과되었습니다. 오늘날 CD의 병태생리학에서 기생충 지속의 핵심 역할과 특정 치료의 필요성이 인식되고 있습니다.
현재 승인된 크론병에 대한 특정 치료법에는 니푸르티목스(NFX)와 벤즈니다졸(BZN)이 포함되며 권장 투여 요법은 BZN의 경우 60일 동안 5mg/Kg/일을 2회 투여(2.5mg/Kg b.i.d), 8mg/Kg/일을 투여하는 것입니다. NFX에 대해 90일 동안 Kg을 3개의 동일한 일일 용량(2.7mg/Kg t.i.d.)으로 나눕니다. T. cruzi 감염 환자에서 두 약물의 효능은 매우 다양하며 질병 단계, 약물 용량, 환자의 연령 및 감염 T. cruzi 변종 또는 유전자형에 따라 다릅니다. 더욱이, 높은 부작용 비율은 현장에서의 표준 사용을 방해합니다. 최근 연구에 따르면 두 약물의 현재 용량에서 환자의 70% 이상이 경증/중등도 반응을 경험하고 약 10-27%가 심각한 반응을 경험하여 환자가 치료를 중단하고 부작용에 대해 적절한 약물을 복용하도록 합니다. BZN 및 NFX의 약동학(PK)에 대한 데이터는 제한적이며 만성 CD가 있는 성인의 NFX의 PK에 대한 최근 데이터는 없습니다. 더욱이 치료 효능의 초기 BMK가 부족하기 때문에 이러한 약물의 진정한 효능은 아직 알려지지 않았습니다. 기존 혈청학(CS)을 사용한 혈청 전환은 종종 장기간(~10-20년) 또는 불완전하며 T. cruzi 특이적 항체 역가의 감소는 종종 수년이 걸리므로 치료에 대한 반응 평가가 둔감하고 길어집니다. 따라서 임상 환경에서 비실용적입니다. 치료 효능의 초기 BMKS뿐만 아니라 T. cruzi에 대한 새롭고 안전하며 효과적인 약물에 대한 필요성은 특히 만성 성인의 CD 치료에서 주요 과제입니다.
이 프로젝트를 통해 조사관은 BZN 및 NFX에 대한 새로운 투약 요법의 안전성과 효능에 대한 구체적인 지식을 얻는 것을 목표로 합니다. 이러한 약물에 대해 제안된 새로운 요법은 투여 빈도의 절반으로 BZN 수준이 이 약물의 치료 범위 내에서 유지될 수 있다는 최근 데이터를 기반으로 합니다. 동시에 BZN이나 NFX의 치료 기간을 30일로 줄이면 약효가 유지되는지 평가할 계획이다. 또한 조사자들은 또한 BZN 또는 NFX로 치료 기간을 90일로 늘림으로써 치료의 효능이 개선되는지 여부를 평가하고 CCD 환자에서 특정 치료 및 궁극적인 기생충 치료에 대한 반응의 새로운 잠재적 BMK를 평가할 계획입니다. 이 연구에서 얻은 정보는 또한 NFX와 BZN이 중심 역할을 하는 약물 조합으로 더 잘 설계된 임상 시험을 허용할 것입니다.
결과는 피어 리뷰 저널, 컨퍼런스 및 NIH, FDA 및 참여 기관에 대한 보고서의 간행물을 통해 전파될 것입니다. 이 연구의 연구자들은 NIH가 "생의학 연구 프로그램 획득 및 보급에 관한 NIH 연구 보조금 및 계약 수혜자를 위한 원칙 및 지침"에 설명된 연구 자원 공유 원칙을 인식하고 준수하기로 동의했습니다. 따라서 본 연구에서 개발된 자원 및/또는 연구 도구의 지적 재산권이 보호되거나 출판물에 공개되는 즉시 과학계에서 사용할 수 있습니다. TESEO 조사관이 특정 연구 도구를 요청하고 사용할 수 있는 경우 과학계 구성원과 공유됩니다. 이 연구를 위해 아직 데이터 세트가 생성 및/또는 분석되지 않았으므로 데이터 공유가 적용되지 않습니다. 그러나 이 연구에서 얻은 데이터 세트를 사용할 수 있게 되면 피어 리뷰 저널, 국내 및 국제 회의, NIH, FDA 및 참여 기관에 대한 보고서를 통해 배포될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Sucre, 볼리비아
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
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Cercado
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Cochabamba, Cercado, 볼리비아
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
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Tarija, Cercado, 볼리비아
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인, 18-50세.
- 무게: 88-198파운드(40-90kg).
- 스크리닝 중 3개 중 1개 이상의 양성 정성적 RT-PCR 분석으로 기존 혈청학(서로 다른 항원을 사용한 2개의 양성 테스트)에 의해 T. cruzi에 감염된 것으로 진단된 개인.
- 만성 샤가스병의 불확정 형태(임상 증상 없음) 또는 초기 심장 형태(Kushnir 1)로 분류된 환자.
- 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF).
제외 기준:
- 확장성 심근병증의 임상 징후(호흡곤란, 다리 부종, 실신, 폐 수포). EKG에서 다음과 같은 특징을 보이는 환자: 동성 빈맥 또는 심방 세동, 심실 부정맥, 좌심방 확장, 우축 편차(RAD)를 동반한 좌속가지차단(LBBB) 및/또는 Fridericia의 교정된 QT 간격 계산이 있는 환자 (QTcF) > 450ms, 심전도(ECG)에서 QT 간격을 계산하는 공식입니다.
- 지난 5년 동안 BZN, NFX 또는 트리아졸 약물로 샤가스병 치료를 받은 이력.
다음 기준 중 2개 이상이 존재하는 것을 특징으로 하는 샤가스병의 소화기 형태의 임상 징후 및/또는 증상 *:
- 배변의 최소 25%에서 과도한 운동
- 변의 25% 이상에서 딱딱한 변(Bristol 유형 1-2)
- 배변의 25% 이상에서 불완전 배변감
- 배변의 최소 25%에서 폐쇄 또는 항문직장 차단 느낌
- 배변의 최소 25%에서 배변을 촉진하기 위한 수동 조작
일주일에 3회 미만의 완전 자발 변
- 최소 지난 3개월 동안 기준을 충족해야 하며 진단 전 최소 6개월 동안 증상이 시작되어야 합니다.
- 활성 물질(BZN 또는 NFX) 또는 부형제에 대한 과민증.
- 포르피린증의 이전 진단.
- PI의 의견에 따라 연구 약물의 효능 및/또는 안전성 평가를 방해할 수 있는 기타 모든 급성 또는 만성 건강 상태.
- BZN 또는 NFX에 대한 공식적인 금기 사항.
- BZN 또는 NFX의 사용과 금기인 약물의 병용 또는 예상 사용.
- 현재 알코올 및/또는 약물을 남용하는 것으로 알려진 개인. 또한, 연구 과정 전반에 걸쳐 팀이 참가자가 약물/알코올을 사용하고 있음을 알게 되면 해당 참가자는 치료에서 제외되지만 후속 방문은 계속됩니다. 연구 매뉴얼은 이 연구에서 학대와 의존성을 측정하는 방법을 설명합니다.
- 임신. 가임 여성은 등록 전과 치료 과정 내내 임신 테스트를 완료해야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 모유 수유 중이 아니어야 하며, 시험의 전체 치료 단계 동안 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 지속적으로 사용 및/또는 지속적으로 사용하도록 해야 합니다.
- 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제-ALT 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제-AST). AST는 이 연구에서 사용되는 생화학 키트의 삽입물에 따라 정상 범위 내에 있어야 하며 둘 다에 대한 정상 상한보다 25% 허용 범위 내에 있어야 합니다.
- 크레아티닌은 사용 중인 생화학 키트의 삽입물에 따라 정상 상한보다 10%의 허용 마진 내에서 허용 범위 내에 있어야 합니다. 트랜스아미나제(ALT 및 AST) 및 크레아티닌의 정상 범위는 본 연구에서 사용하기 위해 선택된 상용 생화학 키트의 삽입물에 의해 정의됩니다. 모든 치료 센터(코차밤바, 수크레, 타리자의 샤가스 플랫폼)는 동일한 생화학 키트를 사용할 것입니다. 플랫폼(Cochabamba, Sucre 및 Tarija)의 참여 임상 실험실은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, v.5.0; ttps://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7)을 사용합니다. PDF).
- 총 빌리루빈은 이 연구에 사용되는 생화학 키트의 삽입물에 따라 남녀 모두 정상 상한보다 15% 허용 범위 내에서 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 다른 표준 제외 기준의 경우 각 기준에 대한 자세한 설명은 운영 및 절차 설명서(MOP)에 제공됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BZN-60
60일 동안 하루에 두 번 150mg.
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경구 복용 50 mg 및 100 mg 정제
다른 이름들:
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실험적: BZN-30
30일 동안 하루에 한 번 150mg.
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경구 복용 50 mg 및 100 mg 정제
다른 이름들:
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실험적: BZN-90
90일 동안 하루에 한 번 150mg.
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경구 복용 50 mg 및 100 mg 정제
다른 이름들:
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실험적: NFX-60
60일 동안 하루에 두 번 240mg.
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경구 복용 120mg 정제
다른 이름들:
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실험적: NFX-30
30일 동안 하루에 두 번 240mg.
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경구 복용 120mg 정제
다른 이름들:
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실험적: NFX-90
90일 동안 하루에 한 번 240mg.
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경구 복용 120mg 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추적 종료 시 qPCR에 의한 지속적인 기생충 제거(36개월)
기간: 최대 36개월
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1차 효능 종점 또는 측정은 치료 종료(EOT)부터 최대 36개월의 후속 조치까지 총 8개의 qPCR 시점을 기반으로 하는 이진 '치료됨'(성공), '치료되지 않음'(실패) 변수입니다. . 각 시점에는 한 번의 방문 동안 수집된 혈액 샘플에 대한 총 3개의 순차적인 qPCR 검사가 포함됩니다. 따라서 환자가 "완치"된 것으로 간주되려면 총 24개의 부정적인 qPCR 결과가 문서화되어야 합니다. 혈액 샘플은 EOT(30, 60 또는 90일) 및 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월의 후속 조치(4일에서 +/- 7일의 윈도우 기간 포함)에 수집됩니다. 12개월 ~ 18개월 ~ 36개월 +/- 14일). |
최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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QPCR에 의한 혈액 기생 부하의 시간 경과에 따른 변화
기간: 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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qPCR에 의해 측정된 혈액 기생 부하의 시간 경과에 따른 변화를 평가합니다. qPCR의 단위는 parasite equivalents/ml of blood(Par. 당량/mL). qPCR 분석에 대한 검출 한계(LOD) 및 정량화 한계(LOQ)는 0.69 및 1.5 Par입니다. Eq./mL 혈액, 각각. 카플란-마이어 생존 곡선은 EOT에서 혈액 기생충 부하를 제거한 환자에 대한 혈액 기생충 부하의 재등장 시간을 나타내기 위해 그려질 것입니다(따라서 이는 '성공' 환자에 대한 재발 시간임). . 이산 시간 생존 모델은 이 이벤트 시간 데이터를 분석하는 데 사용됩니다. 치료군에 따라 14-17일, 59-62일 및 EOT(30, 60 또는 90일)에 평가된 시간 경과에 따른 기생충 로드의 변화 및 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 qPCR에 의해 측정된 36개의 후속 조치(4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일의 윈도우 기간 포함). |
14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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기생충 항원 혼합물을 사용한 기존 혈청학의 시간 경과에 따른 변화
기간: -28일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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기존의 혈청학을 통해 혈청 역가의 시간 경과에 따른 변화와 음성 혈청 전환 발생률을 평가합니다. 기생충 항원 혼합물(용해물)을 사용하는 샤가스병 혈청 상용 키트를 사용하여 이 분석을 수행합니다. 각 환자에 대한 연구의 모든 시점에서 얻은 혈청 샘플은 분석 간 변동으로 인한 편향을 피하기 위해 동일한 ELISA 플레이트에서 분석됩니다. 일반화된 선형 혼합 효과 모델은 시간 경과에 따른 기존의 혈청 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 두 모델의 종속 변수는 이진 표준 혈청학 매개변수입니다. 치료 팔은 모델에 고정 효과로 포함됩니다. 치료 공변량의 유의성은 우도비 테스트를 통해 0.05 양측 유의 수준에서 테스트됩니다. |
-28일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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재조합 기생충 항원을 이용한 기존 혈청학의 시간 경과에 따른 변화
기간: -28일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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기존의 혈청학을 통해 혈청 역가의 시간 경과에 따른 변화와 음성 혈청 전환 발생률을 평가합니다. 재조합 기생충 항원을 사용하는 샤가스병 혈청학 상용 키트를 사용하여 이 분석을 수행합니다. 각 환자에 대한 연구의 모든 시점에서 얻은 혈청 샘플은 분석 간 변동으로 인한 편향을 피하기 위해 동일한 ELISA 플레이트에서 분석됩니다. 일반화된 선형 혼합 효과 모델은 시간 경과에 따른 기존의 혈청 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 두 모델의 종속 변수는 이진 표준 혈청학 매개변수입니다. 치료 팔은 모델에 고정 효과로 포함됩니다. 치료 공변량의 유의성은 우도비 테스트를 통해 0.05 양측 유의 수준에서 테스트됩니다. |
-28일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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비전통적 혈청학적 바이오마커 "Lytic Anti-α-Gal Antibodies"의 시간 경과에 따른 변화
기간: 0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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T. cruzi tGPI-뮤신을 항원으로 사용하여 화학발광(CL)-ELISA에 의해 측정된 바와 같이 비전통적 혈청학 바이오마커(BMK) "Lytic Anti-α-Gal 항체"의 시간 경과에 따른 변화와 이에 대한 부정적인 혈청전환 발생률을 평가합니다. CL-ELISA 단위는 역가(T)입니다. T는 컷오프 값(CV)에 대한 테스트된 혈청의 상대 발광 단위(RLU)의 비율입니다. CV는 예측 상한(표준 편차, SD)을 정의하고 음성 대조군(NC)의 수에 따른 계수와 99.5%의 신뢰 구간을 곱하여 계산합니다. 6개의 NC가 포함된 각 테스트 플레이트에 대해 CV는 NC 평균에 SD의 4.355배를 더한 값으로 정의됩니다. 혈청 샘플은 T = 또는 >1.000일 때 양성입니다. T = 또는 < 0.900인 경우 음성; T > 0.900, < 1.000인 경우 결정적이지 않습니다. 일반화 선형 혼합 효과 모델(GLMM)은 이 BMK가 기생충 제거의 이원 결과에 미치는 영향을 정의합니다. BMK 변수는 반복 측정과 함께 모델에 포함됩니다. |
0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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비전통적인 혈청학적 바이오마커 "항-KMP11 항체"의 시간 경과에 따른 변화
기간: 0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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이 BMK는 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)에 의해 측정되며 단위는 492nm에서 광학 밀도(OD)입니다. 컷오프: 1/200 혈청 희석에서 OD 값 = 또는 0.300인 경우 음성 결과가 고려됩니다. 불확실한 결과는 0.200과 0.300 사이에 포함된 OD 값이 됩니다. 치료 효능은 치료 후 반응성의 지속적이고 실질적인 저하를 의미합니다. 실질적인 감소는 T0에서의 반응성(처리 전)과 비교하여 적어도 40% 이상이어야 합니다. 약간의 증가(= 또는 일반화 선형 혼합 효과 모델(GLMM)은 이 BMK가 기생충 제거의 이원 결과에 미치는 영향을 정의합니다. BMK 변수는 반복 측정과 함께 모델에 포함됩니다. |
0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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비전통적 혈청학적 바이오마커 "항-HSP70 항체"의 변화
기간: 0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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이 BMK는 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)에 의해 측정되며 단위는 492nm에서 광학 밀도(OD)입니다. 컷오프: 1/200 혈청 희석에서 OD 값 = 또는 0.450인 경우 음성 결과가 고려됩니다. 불확실한 결과는 0.300과 0.450 사이에 포함된 OD 값이 됩니다. 치료 효능은 치료 후 반응성의 지속적이고 실질적인 저하를 의미합니다. 상당한 감소는 T0에서의 반응성(처리 전)과 비교하여 적어도 30% 이상이어야 합니다. 치료 직후 BMK에 대한 반응성 대 T0에서의 OD에 대한 약간의 증가(= 또는 < 20%)가 허용될 것입니다. |
0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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비전통적 혈청학 바이오마커 "항-PFR2 항체"의 시간 경과에 따른 변화
기간: 0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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이 BMK는 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)에 의해 측정되며 단위는 492nm에서 광학 밀도(OD)입니다. 컷오프: 1/400 혈청 희석에서 OD 값 = 또는 0.350인 경우 음성 결과가 고려됩니다. 불확실한 결과는 0.250과 0.350 사이에 포함된 OD 값이 됩니다. 치료 효능은 치료 후 반응성의 지속적이고 실질적인 저하를 의미합니다. 실질적인 감소는 T0에서의 반응성(처리 전)과 비교하여 적어도 40% 이상이어야 합니다. 약간의 증가(= 또는 일반화 선형 혼합 효과 모델(GLMM)은 이 BMK가 기생충 제거의 이원 결과에 미치는 영향을 정의합니다. BMK 변수는 반복 측정과 함께 모델에 포함됩니다. |
0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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비전통적 혈청학 바이오마커 "항펩티드 3973 항체"의 시간 경과에 따른 변화
기간: 0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-600 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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이 BMK는 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)에 의해 측정되며 단위는 492nm에서 광학 밀도(OD)입니다. 컷오프: 1/400 혈청 희석에서 OD 값 = 또는 0.350인 경우 음성 결과가 고려됩니다. 불확실한 결과는 0.250과 0.350 사이에 포함된 OD 값이 됩니다. 치료 효능은 치료 후 반응성의 지속적이고 실질적인 저하를 의미합니다. 실질적인 감소는 T0에서의 반응성(처리 전)과 비교하여 적어도 40% 이상이어야 합니다. 약간의 증가(= 또는 일반화 선형 혼합 효과 모델(GLMM)은 이 BMK가 기생충 제거의 이원 결과에 미치는 영향을 정의합니다. BMK 변수는 반복 측정과 함께 모델에 포함됩니다. |
0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-600 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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비전통적 혈청학 바이오마커 "Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens (TESA)"의 시간 경과에 따른 변화
기간: 0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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앱타머 분석법으로 측정한 바와 같이 비전통적인 혈청학적 바이오마커(BMK) "Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens(TESA)"의 시간 경과에 따른 변화와 이에 대한 음성 혈청전환 발생률을 평가합니다. 앱타머 분석의 단위는 상대형광단위(RFU)이다. 신호 대 컷오프(S/CO) 비율은 테스트 샘플의 RFU 값을 컷오프(CO)로 나누어 각 임상 검체에 대해 계산됩니다. CO는 각 실행에 포함된 풍토병 통제 표본에서 얻은 가장 높은 RFU 값입니다. 동일한 실행에 포함된 양성 대조군의 S/CO가 유효하려면 미리 설정된 허용 기준을 충족해야 합니다. S/CO > 1.0인 표본은 BMK의 존재에 대해 양성으로 해석됩니다(=감염됨). S/CO < 1인 검체는 음성(=감염되지 않음)으로 해석됩니다. 일반화 선형 혼합 효과 모델(GLMM)은 이 BMK가 기생충 제거의 이원 결과에 미치는 영향을 정의합니다. BMK 변수는 반복 측정과 함께 모델에 포함됩니다. |
0일, 14-17일, 59-62일; EOT-30, EOT-60 및 EOT-90; 및 추적 기간 동안 4, 6, 12, 18, 24, 30 및 36개월에(창 기간은 4~12개월에서 +/- 7일 및 18~36개월에서 +/- 14일).
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Igor C Almeida, D.Sc., The University of Texas at El Paso (UTEP)
- 수석 연구원: Faustino Torrico, M.D., Ph.D, Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES)
- 수석 연구원: Joaquim Gascon, M.D., Ph.D, Barcelona Institute for Global Health
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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기타 연구 ID 번호
- 743474
- U01AI129783 (미국 NIH 보조금/계약)
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