Новые методы лечения и биомаркеры инфекции Шагаса (TESEO)
Новые схемы химиотерапии и биомаркеры болезни Шагаса
Болезнь Шагаса (БД) является эндемическим зоонозным заболеванием со значительным глобальным воздействием. Текущие одобренные методы лечения целиакии (бензнидазол (BZN) и нифуртимокс (NFX)) были разработаны в 1970-х годах со схемами и интервалами дозирования, основанными на исследованиях пациентов, которым уже несколько десятилетий, и с очень ограниченными прямыми сравнениями. Рекомендации по лечению значительно различаются от страны к стране, а сравнительная доказательная база с текущими схемами лечения ограничена.
Сообщаемая эффективность обоих препаратов у пациентов с инфекцией, вызванной T. cruzi, варьирует и зависит от стадии заболевания, дозы препарата, возраста пациентов и инфекционного штамма или генотипа T. cruzi. Из-за терапевтической неудачи не менее 20% через 12 месяцев у хронических пациентов и высокой частоты побочных эффектов, а также недавних данных, которые предполагают, что у пациентов может быть передозировка, мы предлагаем протестировать новые режимы дозирования этих двух старых соединений. .
Гипотезы:
- Снижая частоту дозирования препаратов BZN и NFX, уровни препаратов в плазме крови в пределах терапевтического диапазона будут поддерживаться.
- Продолжительность лечения BZN или NFX может быть связана с эффективностью этих препаратов.
- Уровни предлагаемых биомаркеров в крови значительно уменьшатся или станут отрицательными после относительно короткого интервала после лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Шагаса (БК) представляет собой эндемическое зоонозное заболевание, вызываемое простейшим паразитом T. cruzi. Он затрагивает 8-10 миллионов человек в Латинской Америке и является проблемой общественного здравоохранения во всем мире из-за миграционных потоков. CD имеет значительный экономический эффект. Недавнее исследование показало, что глобальные затраты на целиакию составляют 7-19 миллиардов долларов США в год, что аналогично или даже выше затрат на другие важные заболевания, такие как ротавирусная инфекция или рак шейки матки. Лечение хронической БК (ХБК) затруднено, в отличие от других заболеваний, первостепенным значением, придаваемым господствовавшей на протяжении многих лет аутоиммунной теории заболевания. В результате несколько поколений медицинских работников были обучены убеждению, что CCD не лечится. Как следствие, в настоящее время большинство (> 99%) хронически инфицированных людей по-прежнему не лечатся специфическими противопаразитарными препаратами, а исследования и разработки новых, более эффективных препаратов игнорировались в течение многих лет, вплоть до недавнего времени. В настоящее время признана ключевая роль персистенции паразита в патофизиологии БК, а также необходимость специфического лечения.
Текущие одобренные специфические методы лечения целиакии включают нифуртимокс (NFX) и бензнидазол (BZN), а рекомендуемые режимы дозирования: 5 мг/кг/день, разделенные на две дозы (2,5 мг/кг два раза в день) в течение 60 дней для BZN, и 8 мг/сут. кг, разделенных на три равные суточные дозы (2,7 мг/кг три раза в день), в течение 90 дней для NFX. Эффективность обоих препаратов у пациентов с инфекцией, вызванной T. cruzi, сильно варьирует и зависит от стадии заболевания, дозы препарата, возраста пациентов и инфекционного штамма или генотипа T. cruzi. Более того, высокий уровень побочных эффектов препятствует их стандартному использованию в полевых условиях. Недавние исследования показывают, что при нынешних дозах обоих препаратов более 70% пациентов страдают легкими/умеренными реакциями, а около 10-27% — серьезными, что вынуждает пациентов прекращать лечение и принимать соответствующие лекарства для лечения побочных эффектов. Данные о фармакокинетике (ФК) BZN и NFX ограничены, и нет недавних данных о фармакокинетике NFX у взрослых с хроническим БК. Более того, из-за отсутствия у ранних БМК терапевтической эффективности истинная эффективность этих препаратов остается неизвестной. Сероконверсия с использованием традиционной серологии (CS) часто является долгосрочной (~ 10–20 лет) или неполной, а снижение титров антител, специфичных к T. cruzi, часто занимает много лет, что делает оценку ответа на лечение нечувствительной и длительной, и поэтому непрактично в клинических условиях. Потребность в новых, более безопасных и более эффективных препаратах против T. cruzi, а также в ранних BMKS с терапевтической эффективностью являются основными проблемами в лечении целиакии, особенно у хронических взрослых.
В рамках этого проекта исследователи стремятся получить конкретные знания о безопасности и эффективности новых режимов дозирования для BZN и NFX. Предлагаемые новые схемы для этих препаратов основаны на недавних данных, которые предполагают, что при половинной частоте дозирования уровни BZN могут поддерживаться в терапевтическом диапазоне этого препарата, что предположительно могло бы уменьшить появление побочных эффектов при сохранении противопаразитарной эффективности. В то же время исследователи планируют оценить, сохранится ли эффективность препарата, если исследователи сократят продолжительность лечения BZN или NFX до 30 дней. Кроме того, исследователи также планируют оценить, улучшится ли эффективность лечения BZN или NFX за счет увеличения его продолжительности до 90 дней, а также оценить новые потенциальные BMK в ответ на специфическое лечение и возможное паразитологическое излечение у пациентов с CCD. Информация, полученная в этом исследовании, также позволит лучше спланировать клинические испытания комбинаций лекарств, в которых NFX и BZN будут играть центральную роль.
Результаты будут распространяться через публикации в рецензируемых журналах, конференциях и отчетах для NIH, FDA и участвующих учреждений. Исследователи этого исследования осведомлены и согласились соблюдать принципы совместного использования исследовательских ресурсов, описанные NIH в «Принципах и рекомендациях для получателей исследовательских грантов и контрактов NIH по получению и распространению программ биомедицинских исследований». Соответственно, ресурсы, разработанные в этом исследовании, будут доступны научному сообществу, как только интеллектуальная собственность этих ресурсов и/или инструментов исследования будет защищена или раскрыта в публикациях. В случае если конкретный исследовательский инструмент будет запрошен у исследователей TESEO и доступен, он будет передан членам научного сообщества. Совместное использование данных неприменимо, поскольку наборы данных для этого исследования еще не созданы и/или не проанализированы. Однако, как только наборы данных, полученные в результате этого исследования, будут доступны, они будут распространяться через публикации в рецензируемых журналах, на национальных и международных конференциях и в отчетах для NIH, FDA и участвующих учреждений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sucre, Боливия
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
-
-
Cercado
-
Cochabamba, Cercado, Боливия
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
-
Tarija, Cercado, Боливия
- Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые, 18-50 лет.
- Вес: 88-198 фунтов (40-90 кг).
- Лица, диагностированные как инфицированные T. cruzi с помощью обычной серологии (два положительных теста с разными антигенами) с по крайней мере одним положительным качественным анализом ОТ-ПЦР из трех во время скрининга.
- Больной классифицирован как имеющий неопределенную форму (без клинических проявлений) или раннюю сердечную форму (Кушнир 1) хронической болезни Шагаса.
- Подписанная форма информированного согласия (ICF).
Критерий исключения:
- Клинические признаки дилатационной кардиомиопатии (одышка, отеки ног, обмороки, хрипы в легких). Пациенты со следующими характеристиками на ЭКГ: синусовая тахикардия или мерцательная аритмия, желудочковые аритмии, увеличение левого предсердия, блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), сопровождающаяся отклонением оси вправо (RAD), и/или пациенты с расчетом скорректированного интервала QT по Фридериции. (QTcF) > 450 мс, формула для расчета интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).
- История лечения болезни Шагаса с помощью BZN или NFX или любого триазольного препарата (препаратов) за последние пять лет.
Клинические признаки и/или симптомы пищеварительной формы болезни Шагаса, для которой характерно наличие двух и более из следующих критериев*:
- Чрезмерная нагрузка не менее чем в 25% дефекаций
- Твердый стул не менее чем в 25% стула (тип 1-2 по Бристолю)
- Ощущение неполной эвакуации не менее чем в 25% дефекаций.
- Ощущение непроходимости или аноректальной блокады не менее чем в 25% дефекаций.
- Мануальные маневры для облегчения дефекации не менее чем в 25% дефекаций.
Менее 3 полных спонтанных стулов в неделю
- Критерии должны соблюдаться как минимум в течение последних трех месяцев, а симптомы должны проявиться не менее чем за шесть месяцев до постановки диагноза.
- Повышенная чувствительность к активным веществам (BZN или NFX) или к вспомогательному веществу.
- Предыдущий диагноз порфирия.
- Любые другие острые или хронические состояния здоровья, которые, по мнению ИП, могут повлиять на оценку эффективности и/или безопасности исследуемого препарата.
- Формальное противопоказание к БЗН или НФС.
- Любое сопутствующее или ожидаемое применение препаратов, противопоказанных при применении BZN или NFX.
- Лица, в настоящее время известные как злоупотребляющие алкоголем и/или наркотиками. Кроме того, если в ходе исследования команде станет известно, что участник употребляет наркотики/алкоголь, этот участник будет исключен из лечения, но продолжит последующие визиты. В учебном пособии описывается, как будут измеряться жестокое обращение и зависимость в рамках данного исследования.
- Беременность. Женщины детородного возраста должны будут пройти тест на беременность до регистрации и на протяжении всего курса лечения.
- Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, не должны кормить грудью и постоянно использовать и/или иметь партнера, постоянно использующего высокоэффективный метод контрацепции в течение всей фазы лечения в исследовании.
- Трансаминазы (аланинаминотрансфераза-АЛТ и аспартатаминотрансфераза-АСТ). АСТ должна быть в пределах нормы, в пределах приемлемого предела 25% выше верхнего предела нормальности для обоих, согласно вкладышу биохимического набора, используемого в этом исследовании.
- Уровень креатинина должен быть в пределах допустимого диапазона, в пределах приемлемого предела 10% выше верхнего предела нормы, согласно вкладышу используемого биохимического набора. Нормальные уровни трансаминаз (АЛТ и АСТ) и креатинина определяются вкладышами коммерческих биохимических наборов, выбранных для использования в настоящем исследовании. Все лечебные центры (платформы Чагас в Кочабамбе, Сукре и Тарихе) будут использовать одни и те же биохимические наборы. Участвующие клинические лаборатории на Платформах (в Кочабамбе, Сукре и Тарихе) будут использовать Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE, v.5.0; ttps://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7. пдф).
- Общий билирубин должен быть в пределах нормы, в пределах приемлемого предела 15% выше верхней границы нормы для обоих полов, согласно вкладышу биохимического набора, используемого в этом исследовании.
- Что касается других стандартных критериев исключения, подробное объяснение каждого критерия содержится в Руководстве по эксплуатации и процедурам (MOP).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БЗН-60
150 мг 2 раза в сутки в течение 60 дней.
|
Таблетки по 50 мг и 100 мг принимают внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: БЗН-30
150 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней.
|
Таблетки по 50 мг и 100 мг принимают внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: БЗН-90
150 мг 1 раз в сутки в течение 90 дней.
|
Таблетки по 50 мг и 100 мг принимают внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: НФС-60
240 мг 2 раза в сутки в течение 60 дней.
|
Таблетка 120 мг принимается внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: NFX-30
240 мг 2 раза в сутки в течение 30 дней.
|
Таблетка 120 мг принимается внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: НФС-90
240 мг 1 раз в сутки в течение 90 дней.
|
Таблетка 120 мг принимается внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивое паразитологическое излечение с помощью количественной ПЦР в конце наблюдения (36 месяцев)
Временное ограничение: до 36 месяцев
|
Первичная конечная точка или мера эффективности представляет собой бинарную переменную «излечение» (успех), «неизлечение» (неудача) на основе в общей сложности восьми временных точек количественной ПЦР от окончания лечения (EOT) до 36 месяцев наблюдения. . Каждая из временных точек включает в общей сложности три последовательных исследования qPCR на образцах крови, собранных во время одного визита. Таким образом, для того, чтобы пациент считался «вылеченным», необходимо задокументировать в общей сложности 24 отрицательных результата количественной ПЦР. Образцы крови должны быть собраны в EOT (30, 60 или 90 дней), а также через 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4). до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев). |
до 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения с течением времени в паразитарной нагрузке крови с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: Дни 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
Оцените изменения с течением времени в паразитарной нагрузке крови, измеренной с помощью количественной ПЦР. Единицей для количественной ПЦР является количество эквивалентов паразитов на миллилитр крови (пар. экв./мл). Предел обнаружения (LOD) и предел количественного определения (LOQ) для анализа КПЦР составляют 0,69 и 1,5 пар. экв./мл крови соответственно. Будут построены кривые выживаемости Каплана-Мейера, чтобы показать время до повторного появления гематопаразитарной нагрузки у пациентов, у которых гематопаразитарная нагрузка исчезла во время EOT (поэтому это время до рецидива для «успешных» пациентов) в группах лечения. . Модель выживания с дискретным временем будет использоваться для анализа данных о времени события. Изменение паразитарной нагрузки с течением времени, оцениваемое на 14-17, 59-62 дни и EOT (30, 60 или 90 дней), в зависимости от группы лечения, а также через 4, 6, 12, 18, 24, 30 и месяцы. 36 последующих наблюдений (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев), по данным количественной ПЦР. |
Дни 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
|
Изменения с течением времени в традиционной серологии с использованием антигенной смеси паразита
Временное ограничение: День -28; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев) во время наблюдения.
|
Оцените изменения с течением времени в серологических титрах и частоте отрицательной сероконверсии с помощью традиционной серологии. Для проведения этого анализа будет использоваться коммерческий набор для серологии болезни Шагаса, использующий антигенную смесь (лизат) паразита. Образцы сыворотки из всех временных точек исследования для каждого пациента будут проанализированы в одном и том же планшете для ELISA, чтобы избежать систематической ошибки из-за различий между анализами. Обобщенные линейные модели смешанных эффектов будут использоваться для оценки обычного серологического ответа с течением времени. Зависимой переменной в обеих моделях будет стандартный бинарный серологический параметр. Лечебная группа будет включена в модель как фиксированный эффект. Значимость ковариаты лечения будет проверена на двустороннем уровне значимости 0,05 с помощью теста отношения правдоподобия. |
День -28; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев) во время наблюдения.
|
|
Изменения с течением времени в традиционной серологии с использованием рекомбинантных антигенов паразитов
Временное ограничение: День -28; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев) во время наблюдения.
|
Оцените изменения с течением времени в серологических титрах и частоте отрицательной сероконверсии с помощью традиционной серологии. Для проведения этого анализа будет использоваться коммерческий набор для серологии болезни Шагаса с использованием рекомбинантных антигенов паразитов. Образцы сыворотки из всех временных точек исследования для каждого пациента будут проанализированы в одном и том же планшете для ELISA, чтобы избежать систематической ошибки из-за различий между анализами. Обобщенные линейные модели смешанных эффектов будут использоваться для оценки обычного серологического ответа с течением времени. Зависимой переменной в обеих моделях будет стандартный бинарный серологический параметр. Лечебная группа будет включена в модель как фиксированный эффект. Значимость ковариаты лечения будет проверена на двустороннем уровне значимости 0,05 с помощью теста отношения правдоподобия. |
День -28; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев) во время наблюдения.
|
|
Изменения с течением времени в нетрадиционном серологическом биомаркере «литические антитела против α-Gal»
Временное ограничение: Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
Оцените изменения с течением времени в нетрадиционном серологическом биомаркере (BMK) «Литические антитела против α-Gal» и частоту отрицательной сероконверсии для него, измеренную с помощью хемилюминесцентного (CL)-ELISA с использованием T. cruzi tGPI-муцины в качестве антигенов. Единицей CL-ELISA является титр (Т). T представляет собой отношение относительных единиц люминесценции (RLU) тестируемой сыворотки к пороговому значению (CV). CV рассчитывается путем определения верхнего предела предсказания (как стандартное отклонение, SD), умноженного на коэффициент, соответствующий количеству отрицательных контролей (NC) и доверительному интервалу 99,5%. Для каждой испытательной пластины, в которую включены шесть NC, CV определяется как среднее значение NC плюс 4,355-кратное стандартное отклонение. Образец сыворотки положителен, когда T = или >1,000; отрицательный, когда T = или < 0,900; и неокончательный, когда T> 0,900, <1,000. Обобщенные линейные модели смешанных эффектов (GLMM) определят, как этот BMK влияет на бинарные результаты очистки от паразитов. Переменная BMK будет включена в модель с повторными измерениями. |
Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
|
Изменения с течением времени в нетрадиционном серологическом биомаркере «антитела против KMP11»
Временное ограничение: Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
Этот BMK измеряется с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), единицей измерения которого является оптическая плотность (OD) при 492 нм. Пороговое значение: отрицательный результат считается отрицательным, когда значения OD = или 0,300 при разведении сыворотки 1/200; неопределенными результатами будут значения ОП в пределах от 0,200 до 0,300. Терапевтическая эффективность будет подразумевать постоянное и существенное снижение реактивности после лечения. Существенное снижение должно составлять не менее 40% по сравнению с реактивностью при Т0 (до лечения). Небольшое увеличение (= или Обобщенные линейные модели смешанных эффектов (GLMM) определят, как этот BMK влияет на бинарные результаты очистки от паразитов. Переменная BMK будет включена в модель с повторными измерениями. |
Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
|
Изменения нетрадиционного серологического биомаркера «Антитела к HSP70»
Временное ограничение: Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
Этот BMK измеряется с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), единицей измерения которого является оптическая плотность (OD) при 492 нм. Пороговое значение: отрицательный результат считается отрицательным, если значения OD = или 0,450 при разведении сыворотки 1/200; неопределенными результатами будут значения ОП в пределах от 0,300 до 0,450. Терапевтическая эффективность будет подразумевать постоянное и существенное снижение реактивности после лечения. Существенное снижение должно составлять не менее 30% по сравнению с реактивностью при Т0 (до лечения). Допускается небольшое увеличение (= или <20%) реактивности против BMK вскоре после лечения по сравнению с OD в момент T0. |
Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
|
Изменения с течением времени в нетрадиционном серологическом биомаркере «антитела против PFR2»
Временное ограничение: Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
Этот BMK измеряется с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), единицей измерения которого является оптическая плотность (OD) при 492 нм. Пороговое значение: отрицательный результат считается отрицательным, когда значения OD = или 0,350 при разведении сыворотки 1/400; неопределенными результатами будут значения ОП в пределах от 0,250 до 0,350. Терапевтическая эффективность будет подразумевать постоянное и существенное снижение реактивности после лечения. Существенное снижение должно составлять не менее 40% по сравнению с реактивностью при Т0 (до лечения). Небольшое увеличение (= или Обобщенные линейные модели смешанных эффектов (GLMM) определят, как этот BMK влияет на бинарные результаты очистки от паразитов. Переменная BMK будет включена в модель с повторными измерениями. |
Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
|
Изменения с течением времени в нетрадиционном серологическом биомаркере «антитела к пептиду 3973»
Временное ограничение: Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-600 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
Этот BMK измеряется с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), единицей измерения которого является оптическая плотность (OD) при 492 нм. Пороговое значение: отрицательный результат считается отрицательным, когда значения OD = или 0,350 при разведении сыворотки 1/400; неопределенными результатами будут значения ОП в пределах от 0,250 до 0,350. Терапевтическая эффективность будет подразумевать постоянное и существенное снижение реактивности после лечения. Существенное снижение должно составлять не менее 40% по сравнению с реактивностью при Т0 (до лечения). Небольшое увеличение (= или Обобщенные линейные модели смешанных эффектов (GLMM) определят, как этот BMK влияет на бинарные результаты очистки от паразитов. Переменная BMK будет включена в модель с повторными измерениями. |
Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-600 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
|
Изменения с течением времени в нетрадиционном серологическом биомаркере «Трипомастиготные экскретируемые/секретируемые антигены (TESA)»
Временное ограничение: Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
Оцените изменения с течением времени в нетрадиционном серологическом биомаркере (BMK) «Трипомастиготные выделяемые/секретируемые антигены (TESA)» и частоту отрицательной сероконверсии для него, измеренную с помощью анализа аптамера. Единицей анализа аптамера является относительная единица флуоресценции (ОЕФ). Отношение сигнал/отсечка (S/CO) рассчитывается для каждого клинического образца путем деления значения RFU тестируемого образца на отсечку (CO). CO представляет собой наивысшее значение RFU, полученное от эндемичных контрольных образцов, включенных в каждый анализ. S/CO положительного контроля, включенного в тот же цикл, должен соответствовать заранее установленным критериям приемлемости, чтобы быть действительным. Образец с S/CO > 1,0 интерпретируется как положительный на наличие BMK (=зараженный). Образец с S/CO < 1 интерпретируется как отрицательный (=не инфицированный). Обобщенные линейные модели смешанных эффектов (GLMM) определят, как этот BMK влияет на бинарные результаты очистки от паразитов. Переменная BMK будет включена в модель с повторными измерениями. |
Дни 0, 14-17, 59-62; ЭОТ-30, ЭОТ-60 и ЭОТ-90; и на 4, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах во время наблюдения (с периодом окна +/- 7 дней от 4 до 12 месяцев и +/- 14 дней от 18 до 36 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Igor C Almeida, D.Sc., The University of Texas at El Paso (UTEP)
- Главный следователь: Faustino Torrico, M.D., Ph.D, Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES)
- Главный следователь: Joaquim Gascon, M.D., Ph.D, Barcelona Institute for Global Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bern C, Montgomery SP, Herwaldt BL, Rassi A Jr, Marin-Neto JA, Dantas RO, Maguire JH, Acquatella H, Morillo C, Kirchhoff LV, Gilman RH, Reyes PA, Salvatella R, Moore AC. Evaluation and treatment of chagas disease in the United States: a systematic review. JAMA. 2007 Nov 14;298(18):2171-81. doi: 10.1001/jama.298.18.2171.
- Bustamante JM, Tarleton RL. Potential new clinical therapies for Chagas disease. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014 May;7(3):317-25. doi: 10.1586/17512433.2014.909282. Epub 2014 Apr 9.
- Carod-Artal FJ, Gascon J. Chagas disease and stroke. Lancet Neurol. 2010 May;9(5):533-42. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70042-9.
- Gascon J, Vilasanjuan R, Lucas A. The need for global collaboration to tackle hidden public health crisis of Chagas disease. Expert Rev Anti Infect Ther. 2014 Apr;12(4):393-5. doi: 10.1586/14787210.2014.896194. Epub 2014 Mar 3.
- Jackson Y, Alirol E, Getaz L, Wolff H, Combescure C, Chappuis F. Tolerance and safety of nifurtimox in patients with chronic chagas disease. Clin Infect Dis. 2010 Nov 15;51(10):e69-75. doi: 10.1086/656917. Epub 2010 Oct 8.
- Kierszenbaum F. Chagas' disease and the autoimmunity hypothesis. Clin Microbiol Rev. 1999 Apr;12(2):210-23. doi: 10.1128/CMR.12.2.210.
- Lee BY, Bacon KM, Bottazzi ME, Hotez PJ. Global economic burden of Chagas disease: a computational simulation model. Lancet Infect Dis. 2013 Apr;13(4):342-8. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70002-1. Epub 2013 Feb 8.
- Pinazo MJ, Thomas MC, Bua J, Perrone A, Schijman AG, Viotti RJ, Ramsey JM, Ribeiro I, Sosa-Estani S, Lopez MC, Gascon J. Biological markers for evaluating therapeutic efficacy in Chagas disease, a systematic review. Expert Rev Anti Infect Ther. 2014 Apr;12(4):479-96. doi: 10.1586/14787210.2014.899150.
- Perez-Molina JA, Sojo-Dorado J, Norman F, Monge-Maillo B, Diaz-Menendez M, Albajar-Vinas P, Lopez-Velez R. Nifurtimox therapy for Chagas disease does not cause hypersensitivity reactions in patients with such previous adverse reactions during benznidazole treatment. Acta Trop. 2013 Aug;127(2):101-4. doi: 10.1016/j.actatropica.2013.04.003. Epub 2013 Apr 11.
- Rassi A Jr, Rassi A, Marin-Neto JA. Chagas disease. Lancet. 2010 Apr 17;375(9723):1388-402. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60061-X.
- Regueiro A, Garcia-Alvarez A, Sitges M, Ortiz-Perez JT, De Caralt MT, Pinazo MJ, Posada E, Heras M, Gascon J, Sanz G. Myocardial involvement in Chagas disease: insights from cardiac magnetic resonance. Int J Cardiol. 2013 Apr 30;165(1):107-12. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.089. Epub 2011 Sep 9.
- Soy D, Aldasoro E, Guerrero L, Posada E, Serret N, Mejia T, Urbina JA, Gascon J. Population pharmacokinetics of benznidazole in adult patients with Chagas disease. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(6):3342-9. doi: 10.1128/AAC.05018-14. Epub 2015 Mar 30.
- Tarleton RL. Parasite persistence in the aetiology of Chagas disease. Int J Parasitol. 2001 May 1;31(5-6):550-4. doi: 10.1016/s0020-7519(01)00158-8.
- Tarleton RL, Reithinger R, Urbina JA, Kitron U, Gurtler RE. The challenges of Chagas Disease-- grim outlook or glimmer of hope. PLoS Med. 2007 Dec;4(12):e332. doi: 10.1371/journal.pmed.0040332.
- Urbina JA, Docampo R. Specific chemotherapy of Chagas disease: controversies and advances. Trends Parasitol. 2003 Nov;19(11):495-501. doi: 10.1016/j.pt.2003.09.001. No abstract available.
- Viotti R, Vigliano C, Lococo B, Alvarez MG, Petti M, Bertocchi G, Armenti A. Side effects of benznidazole as treatment in chronic Chagas disease: fears and realities. Expert Rev Anti Infect Ther. 2009 Mar;7(2):157-63. doi: 10.1586/14787210.7.2.157.
- Viotti R, Alarcon de Noya B, Araujo-Jorge T, Grijalva MJ, Guhl F, Lopez MC, Ramsey JM, Ribeiro I, Schijman AG, Sosa-Estani S, Torrico F, Gascon J; Latin American Network for Chagas Disease, NHEPACHA. Towards a paradigm shift in the treatment of chronic Chagas disease. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(2):635-9. doi: 10.1128/AAC.01662-13. Epub 2013 Nov 18.
- Zhang L, Tarleton RL. Parasite persistence correlates with disease severity and localization in chronic Chagas' disease. J Infect Dis. 1999 Aug;180(2):480-6. doi: 10.1086/314889.
- Schelldorfer, J., Meier, L., and Buhlmann, P. (2014). GLMMLasso: An algorithm for high-dimensional generalized linear mixed models using l1-penalization. J Comput Graph Stat 23, 460-477.
- Alonso-Vega C, Urbina JA, Sanz S, Pinazo MJ, Pinto JJ, Gonzalez VR, Rojas G, Ortiz L, Garcia W, Lozano D, Soy D, Maldonado RA, Nagarkatti R, Debrabant A, Schijman A, Thomas MC, Lopez MC, Michael K, Ribeiro I, Gascon J, Torrico F, Almeida IC. New chemotherapy regimens and biomarkers for Chagas disease: the rationale and design of the TESEO study, an open-label, randomised, prospective, phase-2 clinical trial in the Plurinational State of Bolivia. BMJ Open. 2021 Dec 31;11(12):e052897. doi: 10.1136/bmjopen-2021-052897.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Трипаносомоз
- Эвгленозойные инфекции
- Инфекции
- Болезнь Шагаса
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Трипаноцидные агенты
- Нифуртимокс
- Бензонидазол
Другие идентификационные номера исследования
- 743474
- U01AI129783 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .