Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uusia hoitoja ja biomarkkereita Chagas-infektiolle (TESEO)

torstai 29. helmikuuta 2024 päivittänyt: Igor C Almeida, D.Sc., University of Texas, El Paso

Uudet kemoterapia-ohjelmat ja biomarkkerit Chagasin taudille

Chagasin tauti (CD) on endeeminen zoonoosi, jolla on merkittävä globaali vaikutus. Nykyiset hyväksytyt CD-sairauden hoidot (benznidatsoli (BZN) ja nifurtimoksi (NFX)) kehitettiin 1970-luvulla hoito-ohjelmilla ja annosteluvälillä, jotka on johdettu vuosikymmeniä vanhoista potilassarjoista, ja suoria vertailuja tehtiin hyvin rajoitetusti. Hoitosuositukset vaihtelevat merkittävästi maittain, ja vertailukelpoinen näyttö nykyisten hoito-ohjelmien kanssa on rajallinen.

Molempien lääkkeiden raportoitu tehokkuus potilailla, joilla on T. cruzi -infektio, vaihtelee ja riippuu taudin vaiheesta, lääkeannoksesta, potilaiden iästä ja infektoivasta T. cruzi -kannasta tai genotyypistä. Koska terapeuttinen epäonnistuminen on vähintään 20 % 12 kuukauden jälkeen kroonisilla potilailla ja haittatapahtumien suuri määrä sekä viimeaikaiset tiedot, jotka viittaavat siihen, että saatamme yliannostella potilaita, ehdotamme näiden kahden vanhan yhdisteen uusien annosteluohjelmien testaamista. .

Hypoteesit:

  • Pienentämällä BZN:n ja NFX:n lääkkeiden annostelutiheyttä lääkkeiden plasman lääketasot terapeuttisella alueella säilyvät.
  • BZN- tai NFX-hoidon kesto saattaa liittyä näiden lääkkeiden tehokkuuteen.
  • Ehdotettujen biomarkkerien tasot veressä pienenevät merkittävästi tai muuttuvat negatiivisiksi suhteellisen lyhyen ajan kuluttua hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Chagasin tauti (CD) on endeeminen zoonoosi, jonka aiheuttaa alkueläinloinen T. cruzi. Se vaikuttaa 8–10 miljoonaan ihmiseen Latinalaisessa Amerikassa, ja se on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma muuttovirtojen vuoksi. CD:llä on merkittävä taloudellinen vaikutus. Äskettäin tehty tutkimus osoitti, että CD:n maailmanlaajuiset kustannukset ovat 7-19 miljardia dollaria vuodessa, mikä on samankaltainen tai jopa korkeampi kuin muiden tärkeiden sairauksien, kuten rotavirusinfektion tai kohdunkaulan syövän, kustannukset. Kroonisen CD:n (CCD) hoitoa on haitannut, toisin kuin muiden sairauksien, monien vuosien ajan vallinneen sairauden autoimmuuniteorian äärimmäisen tärkeä merkitys. Tämän seurauksena useita terveydenhuollon ammattilaisten sukupolvia koulutettiin uskomaan, että CCD:llä ei ollut hoitoa. Tämän seurauksena tällä hetkellä suurinta osaa (> 99 %) kroonisesti tartunnan saaneista ei edelleenkään hoideta spesifisillä loislääkkeillä, ja uusien, tehokkaampien lääkkeiden tutkimus ja kehitys jäi huomiotta useiden vuosien ajan, aivan viime aikoihin asti. Nykyään tunnustetaan loisten pysyvyyden keskeinen rooli CD:n patofysiologiassa, samoin kuin spesifisen hoidon tarve.

Nykyisin hyväksyttyjä CD-spesifisiä hoitoja ovat nifurtimoksi (NFX) ja bentsnidatsoli (BZN), ja suositellut annostusohjelmat ovat 5 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen (2,5 mg/kg b.i.d) 60 päivän ajan BZN:lle ja 8 mg/vrk. Kg jaettuna kolmeen yhtä suureen päivittäiseen annokseen (2,7 mg/kg t.i.d.) 90 päivän ajan NFX:lle. Molempien lääkkeiden tehokkuus potilailla, joilla on T. cruzi -infektio, vaihtelee suuresti ja riippuu taudin vaiheesta, lääkeannoksesta, potilaiden iästä ja infektoivasta T. cruzi -kannasta tai genotyypistä. Lisäksi haittatapahtumien suuri määrä haittaa niiden tavanomaista käyttöä kentällä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että molempien lääkkeiden nykyisillä annoksilla yli 70 % potilaista kärsii lievistä/keskivaikeista reaktioista ja noin 10–27 %:lla vakavia reaktioita, jotka pakottavat potilaat keskeyttämään hoidon ja ottamaan asianmukaisia ​​lääkkeitä haittatapahtumiin. Tiedot BZN:n ja NFX:n farmakokinetiikasta (PK) ovat rajalliset, eikä NFX:n PK:sta ole tuoreita tietoja aikuisilla, joilla on krooninen CD. Lisäksi terapeuttisen tehokkuuden varhaisten BMK:iden puuttumisen vuoksi näiden lääkkeiden todellinen teho on edelleen tuntematon. Serokonversio tavanomaista serologiaa (CS) käyttäen on usein pitkäkestoista (noin 10-20 vuotta) tai epätäydellistä, ja T. cruzi -spesifisten vasta-ainetiitterien aleneminen kestää usein useita vuosia, jolloin hoitovasteen arviointi on epäherkkä ja pitkä. siksi epäkäytännöllinen kliinisissä olosuhteissa. Uusien, turvallisempien ja tehokkaampien lääkkeiden tarve T. cruzia vastaan ​​sekä terapeuttisen tehon varhainen BMKS ovat suurimpia haasteita CD:n hoidossa, erityisesti kroonisilla aikuisilla.

Tämän projektin avulla tutkijat pyrkivät saamaan erityistietoa uusien BZN- ja NFX-annostusohjelmien turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Näille lääkkeille ehdotetut uudet hoito-ohjelmat perustuvat viimeaikaisiin tietoihin, jotka viittaavat siihen, että puolella annostiheydestä BZN-tasot voidaan säilyttää tämän lääkkeen terapeuttisella alueella, mikä voisi mahdollisesti vähentää haittatapahtumien ilmaantumista samalla kun säilytetään loisten vastainen teho. Samalla tutkijat aikovat arvioida, säilyykö lääkkeen teho, jos tutkijat lyhentävät BZN- tai NFX-hoidon keston 30 päivään. Lisäksi tutkijat aikovat myös arvioida, paraneeko BZN- tai NFX-hoidon tehokkuus pidentämällä sen kestoa 90 päivään, ja arvioida uusia mahdollisia BMK:ita vasteessa spesifiseen hoitoon ja mahdolliseen parasitologiseen paranemiseen CCD-potilailla. Tässä tutkimuksessa saadut tiedot mahdollistaisivat myös paremmin suunnitellut kliiniset lääkeyhdistelmätutkimukset, joissa NFX:llä ja BZN:llä on keskeinen rooli.

Tulokset levitetään vertaisarvioiduissa julkaisuissa, konferensseissa ja raporteissa NIH:lle, FDA:lle ja osallistuville laitoksille. Tämän tutkimuksen tutkijat ovat tietoisia tutkimusresurssien jakamisen periaatteista ja ovat sitoutuneet noudattamaan niitä NIH:n kohdassa "Periaatteet ja ohjeet NIH:n tutkimusapurahojen ja biolääketieteellisten tutkimusohjelmien hankkimista ja levittämistä koskevien sopimusten saajille" kuvailemalla. Näin ollen tässä tutkimuksessa kehitetyt resurssit ovat tiedeyhteisön käytettävissä heti, kun näiden resurssien ja/tai tutkimusvälineiden immateriaalioikeudet on suojattu tai julkaistu julkaisuissa. Jos TESEO:n tutkijoilta pyydetään tiettyä tutkimustyökalua ja se on saatavilla, se jaetaan tiedeyhteisön jäsenten kanssa. Tietojen jakaminen ei sovellu, koska tätä tutkimusta varten ei ole vielä luotu ja/tai analysoitu aineistoja. Kuitenkin, kun tästä tutkimuksesta saadut tietojoukot ovat saatavilla, niitä levitetään vertaisarvioiduissa julkaisuissa, kansallisissa ja kansainvälisissä konferensseissa ja raporteissa NIH:lle, FDA:lle ja osallistuville laitoksille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

450

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Bolivia
      • Sucre, Bolivia
        • Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
    • Cercado
      • Cochabamba, Cercado, Bolivia
        • Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
      • Tarija, Cercado, Bolivia
        • Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 48 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset, 18-50 vuotta.
  2. Paino: 88-198 paunaa (40-90 kg).
  3. Henkilöt, joilla on diagnosoitu T. cruzi -tartunta tavanomaisella serologialla (kaksi positiivista testiä eri antigeeneillä) vähintään yhdellä positiivisella kvalitatiivisella RT-PCR-määrityksellä kolmesta seulonnan aikana.
  4. Potilas luokitellaan kroonisen Chagasin taudin määrittelemättömässä muodossa (ilman kliinisiä oireita) tai varhaisessa sydänmuodossa (Kushnir 1).
  5. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Laajentuneen kardiomyopatian kliiniset oireet (hengenahdistus, jalkojen turvotus, pyörtyminen, keuhkojen rätinä). Potilaat, joiden EKG:ssä on seuraavat ominaisuudet: sinustakykardia tai eteisvärinä, kammiorytmihäiriöt, vasemman eteisen laajentuminen, vasemman haarakatkos (LBBB), johon liittyy oikean akselin poikkeama (RAD), ja/tai potilaat, joilla on Friderician korjatun QT-ajan laskeminen (QTcF) > 450 ms, kaava QT-ajan laskemiseksi EKG:ssä.
  2. Chagasin taudin hoito BZN:llä tai NFX:llä tai millä tahansa triatsolilääkkeellä viimeisen viiden vuoden aikana.

  3. Chagasin taudin ruoansulatusmuodon kliiniset merkit ja/tai oireet, jolle on tunnusomaista kahden tai useamman seuraavista kriteereistä *:

    1. Liiallinen rasitus vähintään 25 %:ssa suolen liikkeistä
    2. Kovia ulosteita vähintään 25 %:ssa ulosteista (Bristolin tyyppi 1-2)
    3. Epätäydellisen evakuoinnin tunne vähintään 25 %:ssa suolen liikkeistä
    4. Tukos tai anorektaalinen tukos vähintään 25 %:ssa suolen liikkeistä
    5. Manuaaliset liikkeet ulostamisen helpottamiseksi vähintään 25 %:ssa suolen liikkeistä

    6. Alle 3 täydellistä spontaania ulostetta viikossa

      • Kriteerien on täytyttävä vähintään kolme viimeistä kuukautta ja oireiden on oltava alkaneet vähintään kuusi kuukautta ennen diagnoosia.
  4. Yliherkkyys vaikuttaville aineille (BZN tai NFX) tai apuaineelle.
  5. Aiempi diagnoosi porfyriasta.
  6. Kaikki muut akuutit tai krooniset sairaudet, jotka PI:n mielestä voivat häiritä tutkimuslääkkeen tehon ja/tai turvallisuuden arviointia.
  7. Muodollinen vasta-aihe BZN:lle tai NFX:lle.
  8. Kaikki samanaikainen tai odotettu lääkkeiden käyttö, jotka ovat vasta-aiheisia BZN:n tai NFX:n käytön kanssa.
  9. Henkilöt, joiden tiedetään tällä hetkellä käyttävän väärin alkoholia ja/tai huumeita. Lisäksi, jos ryhmä saa koko tutkimuksen aikana tietoonsa, että osallistuja käyttää huumeita/alkoholia, osallistuja suljetaan pois hoidosta, mutta hän jatkaa seurantakäynneillä. Tutkimuskäsikirjassa kerrotaan, kuinka hyväksikäyttöä ja riippuvuutta mitataan tässä tutkimuksessa.
  10. Raskaus. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suoritettava raskaustesti ennen ilmoittautumista ja koko hoidon ajan.
  11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, he eivät saa imettää, ja heidän tulee käyttää jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja/tai kumppanin tulee käyttää jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen koko hoitovaiheen ajan.
  12. Transaminaasit (alaniiniaminotransferaasi-ALT ja aspartaattiaminotransferaasi-AST). AST:n on oltava normaalin alueen sisällä, hyväksyttävän 25 %:n marginaalin yläpuolella normaalin ylärajan yläpuolella molemmissa, tässä tutkimuksessa käytetyn biokemiallisen pakkauksen liitteen mukaan.
  13. Kreatiniinin on oltava hyväksyttävällä alueella, hyväksyttävän rajan sisällä 10 % normaalin ylärajan yläpuolella käytetyn biokemiallisen pakkauksen liitteen mukaan. Transaminaasien (ALT ja AST) ja kreatiniinin normaalit vaihteluvälit määritetään kaupallisten biokemiallisten sarjojen liitteillä, jotka on valittu käytettäväksi tässä tutkimuksessa. Kaikki hoitokeskukset (Chagas Platforms Cochabambassa, Sucressa ja Tarijassa) käyttävät samoja biokemiallisia sarjoja. Ohjelmaan osallistuvat kliiniset laboratoriot (Cochabambassa, Sucressa ja Tarijassa) käyttävät yhteisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE, v.5.0; ttps://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quickx7) pdf).
  14. Kokonaisbilirubiinin on oltava normaalin alueen sisällä, hyväksyttävän 15 %:n marginaalin yläpuolella normaalin ylärajan molemmilla sukupuolilla tässä tutkimuksessa käytetyn biokemiallisen pakkauksen liitteen mukaan.
  15. Muiden standardien poissulkemiskriteerien osalta kullekin kriteerille on annettu yksityiskohtainen selitys Manual of Operations and Procedures (MOP).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BZN-60
150 mg kahdesti päivässä 60 päivän ajan.
Lääke: Benznidatsoli
50 mg ja 100 mg tabletti suun kautta otettuna
Muut nimet:
  • P01CA02
  • Abarax
  • Radanil
  • Rochagan
Kokeellinen: BZN-30
150 mg kerran päivässä 30 päivän ajan.
Lääke: Benznidatsoli
50 mg ja 100 mg tabletti suun kautta otettuna
Muut nimet:
  • P01CA02
  • Abarax
  • Radanil
  • Rochagan
Kokeellinen: BZN-90
150 mg kerran päivässä 90 päivän ajan.
Lääke: Benznidatsoli
50 mg ja 100 mg tabletti suun kautta otettuna
Muut nimet:
  • P01CA02
  • Abarax
  • Radanil
  • Rochagan
Kokeellinen: NFX-60
240 mg kahdesti päivässä 60 päivän ajan.
Lääke: Nifurtimox
120 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
  • Lamppu
  • P01CC01
  • QP51AC01
Kokeellinen: NFX-30
240 mg kahdesti päivässä 30 päivän ajan.
Lääke: Nifurtimox
120 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
  • Lamppu
  • P01CC01
  • QP51AC01
Kokeellinen: NFX-90
240 mg kerran päivässä 90 päivän ajan.
Lääke: Nifurtimox
120 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
  • Lamppu
  • P01CC01
  • QP51AC01

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jatkuva parasitologinen puhdistuma qPCR:llä seurannan lopussa (36 kuukautta)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta

Ensisijainen tehon päätepiste tai mitta on binäärinen "parantunut" (onnistuminen), "ei parantunut" (epäonnistunut) muuttuja, joka perustuu yhteensä kahdeksaan qPCR-aikapisteeseen hoidon päättymisestä (EOT) aina 36 kuukauden seurantaan asti. . Jokainen aikapiste sisältää yhteensä kolme peräkkäistä qPCR-tutkimusta yhden käynnin aikana kerätyistä verinäytteistä. Siksi, jotta potilasta voitaisiin pitää "paranneena", yhteensä 24 negatiivista qPCR-tulosta tulee dokumentoida.

Verinäytteet otetaan EOT:ssa (30, 60 tai 90 päivää) ja 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 kuukauden seurantajaksolla (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4. 12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18 - 36 kuukautta).
jopa 36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset ajan myötä veren parasiittikuormassa qPCR:llä
Aikaikkuna: Päivät 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukaudet 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4–12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18–36 kuukautta).

Arvioi ajan mittaan tapahtuvat muutokset veren loiskuormituksessa qPCR:llä mitattuna. qPCR:n yksikkö on parasiittiekvivalentti/millilitra verta (Par. ekv./ml). Havaitsemisraja (LOD) ja kvantifiointiraja (LOQ) qPCR-määritykseen on 0,69 ja 1,5 Par. Ekv./ml verta, vastaavasti.

Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrät piirretään kuvaamaan aikaa veren loiskuormituksen uudelleen ilmenemiseen potilailla, jotka ovat poistaneet veren loiskuormituksen EOT:ssa (sellaisenaan tämä on aika uusiutumiseen "menestyspotilaille") eri hoitoryhmissä. . Diskreettiaikaista eloonjäämismallia käytetään tämän tapahtuman aikatietojen analysointiin.

Parasiittikuorman muutos ajan mittaan arvioituna päivinä 14–17, 59–62 ja EOT:na (30, 60 tai 90 päivää) hoitoryhmän mukaan ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurantaa (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4–12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18–36 kuukautta), mitattuna qPCR:llä.
Päivät 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukaudet 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4–12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18–36 kuukautta).
Muutokset ajan myötä perinteisessä serologiassa loisten antigeeniseosta käyttämällä
Aikaikkuna: Päivä -28; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukaudet 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4 - 12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18 - 36 kuukautta) seurannan aikana.

Arvioi ajan mittaan tapahtuvia muutoksia serologisissa tiittereissä ja negatiivisen serokonversion ilmaantuvuutta tavanomaisen serologian avulla. Tämän analyysin suorittamiseen käytetään kaupallista Chagasin taudin serologiasarjaa, jossa käytetään loisten antigeeniseosta (lysaattia). Jokaisen potilaan seeruminäytteet kaikista tutkimuksen ajankohdista analysoidaan samalla ELISA-levyllä, jotta vältytään määritysten välisistä vaihteluista.

Yleistettyjä lineaarisia sekavaikutusmalleja käytetään arvioimaan tavanomaista serologista vastetta ajan kuluessa. Riippuva muuttuja molemmissa malleissa on binaarinen tavanomainen serologinen parametri. Hoitovarsi sisällytetään malliin kiinteänä efektinä. Hoidon kovariaatin merkitsevyys testataan 0,05:n kaksipuolisella merkitsevyystasolla Likelihood Ratio -testillä.
Päivä -28; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukaudet 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4 - 12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18 - 36 kuukautta) seurannan aikana.
Muutokset ajan myötä tavanomaisessa serologiassa käyttämällä rekombinantteja loisen antigeenejä
Aikaikkuna: Päivä -28; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukaudet 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4 - 12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18 - 36 kuukautta) seurannan aikana.

Arvioi ajan mittaan tapahtuvia muutoksia serologisissa tiittereissä ja negatiivisen serokonversion ilmaantuvuutta tavanomaisen serologian avulla. Tämän analyysin suorittamiseen käytetään kaupallista Chagasin taudin serologiasarjaa, jossa käytetään yhdistelmäparasiittiantigeenejä. Jokaisen potilaan seeruminäytteet kaikista tutkimuksen ajankohdista analysoidaan samalla ELISA-levyllä, jotta vältytään määritysten välisistä vaihteluista.

Yleistettyjä lineaarisia sekavaikutusmalleja käytetään arvioimaan tavanomaista serologista vastetta ajan kuluessa. Riippuva muuttuja molemmissa malleissa on binaarinen tavanomainen serologinen parametri. Hoitovarsi sisällytetään malliin kiinteänä efektinä. Hoidon kovariaatin merkitsevyys testataan 0,05:n kaksipuolisella merkitsevyystasolla Likelihood Ratio -testillä.
Päivä -28; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukaudet 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4 - 12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18 - 36 kuukautta) seurannan aikana.
Muutokset ajan myötä epätavanomaisessa serologisessa biomarkkerissa "lyyttiset anti-α-gal-vasta-aineet"
Aikaikkuna: Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).

Arvioi muutokset ajan myötä epätavanomaisessa serologisessa biomarkkerissa (BMK) "lyyttisessä anti-α-Gal-vasta-aineessa" ja sen negatiivisen serokonversion ilmaantuvuus mitattuna kemiluminesenssilla (CL)-ELISA:lla käyttäen T. cruzi tGPI-musiinia antigeeneinä. CL-ELISA-yksikkö on tiitteri (T). T on testatun seerumin suhteellisten luminesenssiyksiköiden (RLU) suhde raja-arvoon (CV). CV lasketaan määrittelemällä ennusteen yläraja (keskihajonnana, SD), kerrottuna negatiivisten kontrollien lukumäärän (NC) mukaisella kertoimella ja 99,5 %:n luottamusvälillä. Jokaiselle testilevylle, jossa on kuusi NC:tä, CV määritellään NC-keskiarvona plus 4,355 kertaa SD. Seeruminäyte on positiivinen, kun T = tai > 1 000; negatiivinen, kun T = tai < 0,900; ja epäselvä, kun T > 0,900, < 1,000.

Yleiset lineaariset sekavaikutusmallit (GLMM) määrittelevät, kuinka tämä BMK vaikuttaa loisten poiston binäärituloksiin. BMK-muuttuja sisällytetään malliin toistuvin mittauksin.
Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).
Muutokset ajan myötä epätavanomaisessa serologisessa biomarkkerissa "Anti-KMP11-vasta-aineet"
Aikaikkuna: Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).

Tämä BMK mitataan Enzyme-Linked Immunosorbent Assaylla (ELISA), jonka yksikkö on optinen tiheys (OD) 492 nm:ssä. Raja: Negatiivinen tulos katsotaan, kun OD-arvot = tai 0,300, seerumilaimennuksella 1/200; määrittelemättömät tulokset ovat OD-arvoja, jotka ovat välillä 0,200 - 0,300.

Terapeuttinen teho tarkoittaa jatkuvaa ja huomattavaa reaktiivisuuden laskua hoidon jälkeen. Huomattavan laskun on oltava vähintään 40 % verrattuna reaktiivisuuteen T0:ssa (ennen käsittelyä). Pieni nousu (= tai

Yleiset lineaariset sekavaikutusmallit (GLMM) määrittelevät, kuinka tämä BMK vaikuttaa loisten poiston binäärituloksiin. BMK-muuttuja sisällytetään malliin toistuvin mittauksin.
Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).
Muutokset epätavanomaisessa serologisessa biomarkkerissa "Anti-HSP70-vasta-aineet"
Aikaikkuna: Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).

Tämä BMK mitataan Enzyme-Linked Immunosorbent Assaylla (ELISA), jonka yksikkö on optinen tiheys (OD) 492 nm:ssä. Raja: Negatiivinen tulos katsotaan, kun OD-arvot = tai 0,450, seerumilaimennuksella 1/200; määrittelemättömät tulokset ovat OD-arvoja, jotka ovat välillä 0,300 - 0,450.

Terapeuttinen teho tarkoittaa jatkuvaa ja huomattavaa reaktiivisuuden laskua hoidon jälkeen. Huomattavan laskun on oltava vähintään 30 % verrattuna reaktiivisuuteen T0:ssa (ennen käsittelyä). Pieni lisäys (= tai < 20 %) reaktiivisuudessa BMK:ta vastaan ​​pian hoidon jälkeen verrattuna OD-arvoon T0:ssa sallitaan.
Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).
Muutokset ajan myötä epätavanomaisessa serologisessa biomarkkerissa "Anti-PFR2-vasta-aineet"
Aikaikkuna: Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).

Tämä BMK mitataan Enzyme-Linked Immunosorbent Assaylla (ELISA), jonka yksikkö on optinen tiheys (OD) 492 nm:ssä. Raja: Negatiivinen tulos katsotaan, kun OD-arvot = tai 0,350, seerumilaimennuksella 1/400; määrittelemättömät tulokset ovat OD-arvoja, jotka ovat välillä 0,250 - 0,350.

Terapeuttinen teho tarkoittaa jatkuvaa ja huomattavaa reaktiivisuuden laskua hoidon jälkeen. Huomattavan laskun on oltava vähintään 40 % verrattuna reaktiivisuuteen T0:ssa (ennen käsittelyä). Pieni nousu (= tai

Yleiset lineaariset sekavaikutusmallit (GLMM) määrittelevät, kuinka tämä BMK vaikuttaa loisten poiston binäärituloksiin. BMK-muuttuja sisällytetään malliin toistuvin mittauksin.
Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).
Muutokset ajan myötä epätavanomaisessa serologisessa biomarkkerissa "Anti-Peptide 3973 -vasta-aineet"
Aikaikkuna: Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-600 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).

Tämä BMK mitataan Enzyme-Linked Immunosorbent Assaylla (ELISA), jonka yksikkö on optinen tiheys (OD) 492 nm:ssä. Raja: Negatiivinen tulos katsotaan, kun OD-arvot = tai 0,350, seerumilaimennuksella 1/400; määrittelemättömät tulokset ovat OD-arvoja, jotka ovat välillä 0,250 - 0,350.

Terapeuttinen teho tarkoittaa jatkuvaa ja huomattavaa reaktiivisuuden laskua hoidon jälkeen. Huomattavan laskun on oltava vähintään 40 % verrattuna reaktiivisuuteen T0:ssa (ennen käsittelyä). Pieni nousu (= tai

Yleiset lineaariset sekavaikutusmallit (GLMM) määrittelevät, kuinka tämä BMK vaikuttaa loisten poiston binäärituloksiin. BMK-muuttuja sisällytetään malliin toistuvin mittauksin.
Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-600 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).
Muutokset ajan myötä epätavanomaisessa serologisessa biomarkkerissa "Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens (TESA)"
Aikaikkuna: Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).

Arvioi muutokset ajan myötä epätavanomaisessa serologisessa biomarkkerissa (BMK) "Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens (TESA)" ja sen negatiivisen serokonversion ilmaantuvuus aptameerimäärityksellä mitattuna.

Aptameerimäärityksen yksikkö on suhteellinen fluoresenssiyksikkö (RFU). Signaalin raja-arvo (S/CO) -suhde lasketaan kullekin kliiniselle näytteelle jakamalla testinäytteen RFU-arvo raja-arvolla (CO). CO on korkein RFU-arvo, joka on saatu kuhunkin ajoon sisältyneistä endeemisistä kontrollinäytteistä. Samaan ajoon sisältyvän positiivisen kontrollin S/CO:n on täytettävä ennalta määritetyt hyväksymiskriteerit ollakseen voimassa. Näyte, jonka S/CO > 1,0, tulkitaan positiiviseksi BMK:n (=tartunnan) suhteen. Näyte, jonka S/CO < 1, tulkitaan negatiiviseksi (=tartunnan saamattomaksi).

Yleiset lineaariset sekavaikutusmallit (GLMM) määrittelevät, kuinka tämä BMK vaikuttaa loisten poiston binäärituloksiin. BMK-muuttuja sisällytetään malliin toistuvin mittauksin.
Päivät 0, 14-17, 59-62; EOT-30, EOT-60 ja EOT-90; ja kuukausina 4, 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 seurannan aikana (ikkunajaksolla +/- 7 päivää 4-12 kuukautta ja +/- 14 päivää 18-36 kuukautta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Texas, El Paso

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Drugs for Neglected Diseases
Barcelona Institute for Global Health
Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES)
Institute of Parasitology and Biomedicine Lopez Neyra
U.S. Food and Drug Administration (FDA)
Mundo Sano Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Igor C Almeida, D.Sc., The University of Texas at El Paso (UTEP)
  • Päätutkija: Faustino Torrico, M.D., Ph.D, Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES)
  • Päätutkija: Joaquim Gascon, M.D., Ph.D, Barcelona Institute for Global Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 4. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 743474
  • U01AI129783 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Chagasin tauti

Kliiniset tutkimukset Benznidatsoli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa