皮膚常在記憶T細胞に対するデュピルマブの影響 (DupiTrem)
この研究の主な目的は、デュピルマブ、および強力な/非常に強力な局所コルチコステロイド (TCS: 吉草酸ベタメタゾン クリーム0.1% またはプロピオン酸クロベタゾール クリーム 0.05%)。 スキン Trm および ILC の存在/持続性に特に注意が払われます。
研究集団は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎に罹患し、デュピルマブ治療に適格な20人の成人患者で構成されます。 （患者は、全身性抗炎症治療に対して不十分な反応、不耐性、または禁忌であるべきです）。
これは、探索的、前向き、単一施設、無作為化、オープン ラベル試験です。 治療期間は168日（24週間）で、治療後のフォローアップ期間は最大102日です。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- 募集
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
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コンタクト：
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- 電話番号：+33478861859
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の方
- -文書化されたインフォームドコンセントを読み、理解し、与えることができる被験者
- -被験者は、研究期間中のプロトコル要件を喜んで遵守することができます
- 現地の規制に従って健康保険に加入している対象
妊娠の可能性がある女性の場合 :
- -研究登録の少なくとも1か月前から最後の訪問までの避妊の非常に効果的な方法の使用
- インクルージョン訪問時の尿妊娠検査が陰性 非常に効果的な避妊方法とは、インプラント、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具など、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間 1% 未満）ものと定義されます。 、二重バリア法（例： 殺精子剤を含むコンドーム)、性的禁欲または精管切除されたパートナー。 出産の可能性のない女性は次のように定義されます。少なくとも 12 か月間無月経の女性 (別の医学的原因がない)。永久不妊手術を受けた女性（例えば、卵管結紮術、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術を含む両側卵管閉塞）;またはそうでなければ妊娠できない。
- -SCORAD≧20および/またはEASI≧7と定義された中等度から重度のADと診断された被験者（Eichenfield et al。、2014）
- -SCORADのコンポーネントAによると、10％（またはそれ以上）の体表面積（BSA）のAD関与のある被験者
- -I、II、III、またはIVの皮膚フォトタイプの被験者（フィッツパトリックスケールによる）
- -皮膚プリックテストと皮膚生検を受け入れる被験者
- -身体に少なくとも1つの非病変領域がある被験者（頭と首、足と手）
- -全身治療に適格な被験者
- 利用可能な全身治療に対する失敗、不寛容または禁忌（すなわち、 シクロスポリン/メトトレキサート)
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳する予定の女性
- 生殖の可能性があり、性的に活発な場合、適切な避妊を使用したくない女性。
- -現在、ADの評価を妨げる他の付随する皮膚状態を経験しているか、その病歴を持っている被験者
- -局所麻酔薬に対するアレルギー反応の病歴
- 創傷治癒障害の病歴（例： 肥厚性瘢痕、ケロイド）
- -HBV、HCV、またはHIVに既知のアクティブな感染がある被験者
- -既知の蠕虫感染症のある被験者
- -既知の血液障害のある被験者
- -研究前3か月以内にアレルゲン免疫療法を受けた被験者
- -研究の5日前に抗ヒスタミン剤で治療された被験者。 アレルギー性鼻結膜炎を治療するために投与される抗ヒスタミン剤は、V1 の後に許可されることに注意してください。
- -8週間以内または5半減期（既知の場合）以内に治験薬で治療された被験者 ベースライン来院前のいずれか長い方
- -シクロスポリン、メトトレキサート経口コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、および/またはその他の全身性免疫抑制剤/免疫調節剤で治療された被験者 研究の4週間前
- -研究前の5半減期以内に生物学的療法によって治療された被験者
- -研究前4週間以内に紫外線療法で治療された被験者
- -ベースライン訪問前の12週間以内に生（弱毒化）ワクチンで治療された被験者
- -研究中に計画された手術を受けた被験者
- -治験責任医師の意見では、研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性があるか、研究の有効性または安全性評価に影響を与える可能性がある治療にもかかわらず、制御されていない臨床的に重要な医学的疾患を示す被験者
- 研究者の意見では、評価を妨害したり、被験者を危険にさらしたりする可能性のある追加の条件を持つ被験者
- -言語または精神的に同意書に署名できない
- 法定保護対象者（成年後見、学業以外の理由で公私の機関に入院、収監中）
- -以前の研究からの除外期間中の被験者、または別の臨床試験に参加している被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュピムラブ アーム
0日目に、患者はデュピルマブ治療を受けます。 成人患者に対するデュピルマブの推奨用量は、初回用量 600mg、続いて皮下注射として 2 週間ごとに 300mg を投与することです。 デュピルマブは、大腿部または腹部への皮下注射によって自己投与するか、患者の介護者が投与する場合は上腕に注射することができます。 注射ごとに注射部位をローテーションすることをお勧めします。 治療期間の終わりに、AD IGA > 1 の患者は研究を中止し、AD IGA≤1 の患者は 3 か月のフォローアップ期間に入ります。 この期間中、彼らは 0 日目に開始した治療を中止し、3 か月以内に AD 病変が出現した場合はレスキュー TCS を適用します。 患者は、レスキュー TCS の適用を日記に記録します。 再発は、TCS レスキューを適用する必要性として定義されます。 |
使用済みプレフィルドシリンジ 1 本には、2 mL 溶液中に 300 mg のデュピルマブが含まれています (150mg/mL) デュピルマブは、IL-4/IL-13 シグナル伝達を阻害するインターロイキン (IL)-4 受容体アルファに対する完全ヒトモノクローナル抗体であり、チャイニーズハムスターで産生されます組換え DNA 技術による卵巣 (CHO) 細胞。
4 回の皮膚生検 (直径 5 mm) と 10 回のマイクロバイオプシー (直径 2 & 3 mm) が、次のスケジュールに従って実行されます。
皮膚プリックテストは、患者の皮膚に少量のアレルゲンを導入することからなるアレルギーの医学的診断方法です。 アレルゲンは、ピンで皮膚を刺すことによって表皮に浸透します。 DerpおよびDerfの皮膚プリックテストは、0日目に優先的に前腕で実施され、病変領域は避けられます。 結果の解釈のために、2 つのアレルゲン Derp/Derf を 2 つの対照と比較します。
プリックテスト結果の肯定的な基準は次のとおりです。
0日目、28日目、168日目に静脈穿刺により50mlの血液サンプルを採取する。 より具体的には、免疫表現型検査のためにヘパリン化チューブに 40 ml の血液サンプルを採取し、マスサイトメトリーおよび ELISA による AD バイオマーカーの分析のために血清採血管に 10 mL を採取します。 |
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アクティブコンパレータ：最適化された TCS 治療アーム
0日目に、患者は治療の最適化のための個人的な治療教育とともに、ADの重症度（強力および非常に強力なTCS）に適応した局所コルチコステロイド治療（TCS）を受けます。 毎日、局所コルチコステロイド（TCS）（吉草酸ベタメタゾンクリーム0.1％、活性でない場合はプロピオン酸クロベタゾールクリーム0.05％）の適用を実行するように求められます。 AD病変が消失すると、再発を防ぐため、患者は治療期間が終了するまで、週に2回、治癒した病変にTCSを適用し続けます。 治療期間の終わりに、AD IGA > 1 の患者は研究を中止し、AD IGA≤1 の患者は 3 か月のフォローアップ期間に入ります。 この期間中、彼らは 0 日目に開始した治療を中止し、3 か月以内に AD 病変が出現した場合はレスキュー TCS を適用します。 患者は、レスキュー TCS の適用を日記に記録します。 再発は、TCS レスキューを適用する必要性として定義されます。 |
4 回の皮膚生検 (直径 5 mm) と 10 回のマイクロバイオプシー (直径 2 & 3 mm) が、次のスケジュールに従って実行されます。
皮膚プリックテストは、患者の皮膚に少量のアレルゲンを導入することからなるアレルギーの医学的診断方法です。 アレルゲンは、ピンで皮膚を刺すことによって表皮に浸透します。 DerpおよびDerfの皮膚プリックテストは、0日目に優先的に前腕で実施され、病変領域は避けられます。 結果の解釈のために、2 つのアレルゲン Derp/Derf を 2 つの対照と比較します。
プリックテスト結果の肯定的な基準は次のとおりです。
0日目、28日目、168日目に静脈穿刺により50mlの血液サンプルを採取する。 より具体的には、免疫表現型検査のためにヘパリン化チューブに 40 ml の血液サンプルを採取し、マスサイトメトリーおよび ELISA による AD バイオマーカーの分析のために血清採血管に 10 mL を採取します。
ベタメタゾン バレレート 0.1% (Betneval 0.1% クリーム)、強力な局所コルチコステロイドの適用、および活性でない場合は、非常に強力な局所コルチコステロイドであるプロピオン酸クロベタゾール 0.05% (Dermoval 0.05% クリーム) の適用。
TCS 治療は、治療を最適化するための個人的な治療教育に関連付けられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デュピルマブまたは TCS 治療後の AD 患者の皮膚および血液中に存在する免疫細胞の数 (生検ごとまたは血液 1 mL ごと) および/または頻度 (生造血細胞 CD45+ 間) の変化を評価すること。
時間枠：0日目、28日目、168日目。
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この探索的研究では、血液から抽出された免疫細胞、および各患者の病変、治癒、および非病変の皮膚生検から包括的な免疫表現型調査が行われます。 同じ細胞上の 35 ～ 40 の異なるマーカーの包括的な分析を可能にするマスサイトメトリー技術の使用を利用して、異なる病変を循環または浸潤/持続する免疫細胞の正確なマッピングを確立します。 特定の焦点は、皮膚内のTrmsおよびILC、特に2型Trms（TH2を産生するIL-4 / IL-13など）およびILC2の頻度/数を決定します。 |
0日目、28日目、168日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各免疫学的パラメーターと各臨床スコアとの相関関係を連続量的変数として、および各免疫学的パラメーターと生活の質の指標を連続的量的変数として調査する。
時間枠：0日目、28日目、168日目
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患者の臨床状態に関連する免疫学的パラメータ（IGA、EASI、SCORAD、病変領域スコア、および生活の質指数を使用して測定）を決定するために、次の手順が各臨床スコアに対して、および毎回行われます。
まず、臨床スコアと各免疫学的パラメーターとの相関関係を、共変数として治療の種類を含む線形回帰モデルを使用してテストします (免疫学的パラメーターごとに 1 つのモデル)。
次に、統計的考察および臨床的考察に基づいて、説明変数に治療および免疫学的パラメータの一部が含まれる多重線形回帰モデルが実行されます。
p値を含む免疫学的パラメーター
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0日目、28日目、168日目
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各免疫学的パラメーターと臨床スコアの変化との相関関係を 2 つのモダリティで質的変数として、また各免疫学的パラメーターと QOL 指標を 2 つのモダリティで質的変数として調査する。
時間枠：28日目と168日目。
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Dupilumab および TCS 治療の臨床効果に関連する免疫学的パラメーターを決定するために (IGA、EASI、SCORAD、および 2 つのモダリティの質的変数と見なされる生活の質指数を使用して測定: 良好または不良応答者)、以下の手順が行われます。各臨床スコア、および各時間。
まず、臨床スコアと各免疫学的パラメーターとの相関関係は、共変数として治療の種類を含むロジスティック回帰モデルを使用してテストされます (各免疫学的パラメーターに対して 1 つのモデル)。
次に、複数のロジスティック回帰モデルが実行されます。ここで、説明変数には、統計的考慮事項と臨床的考慮事項に基づいて、治療と免疫学的パラメーターの一部が含まれます。
p値を含む免疫学的パラメーター
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28日目と168日目。
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各免疫学的パラメーターとその後3か月間の新しいAD病変の発生との相関関係、および各免疫学的パラメーターと治療終了からAD再発までの時間間隔を調査すること。
時間枠：0日目、28日目、168日目、および3か月の追跡期間中。
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新しいＡＤ病変の発生に関連する免疫学的パラメータを決定するために、ロジスティック回帰モデルが、各免疫学的パラメータおよび各時点で使用される。
次に、複数のロジスティック回帰モデルが毎回実行されます。
p値を含む免疫学的パラメーター
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0日目、28日目、168日目、および3か月の追跡期間中。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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