Wpływ dupilumabu na komórki T pamięci rezydentnej skóry (DupiTrem)
Głównym celem badania jest scharakteryzowanie komórek odpornościowych obecnych/utrzymujących się w skórze i krwi pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (AZS) leczonych Dupilumabem, jak również silnymi/bardzo silnymi miejscowymi kortykosteroidami (TCS: krem z walerianianem betametazonu) 0,1% lub krem z propionianem klobetazolu 0,05%). Szczególna uwaga zostanie zwrócona na obecność/trwałość skórnych Trm i ILC.
Badana populacja będzie składać się z 20 dorosłych pacjentów cierpiących na umiarkowane do ciężkich atopowe zapalenie skóry i kwalifikujących się do leczenia Dupilumabem. (Pacjenci powinni mieć niewystarczającą odpowiedź, nietolerancję lub przeciwwskazania do ogólnoustrojowych terapii przeciwzapalnych).
Jest to odkrywcze, prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie otwarte. Okres leczenia wynosi 168 dni (24 tygodnie), a okres obserwacji po leczeniu wynosi maksymalnie 102 dni.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Rekrutacyjny
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
-
Kontakt:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Numer telefonu: +33478861859
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoba powyżej 18 roku życia
- Podmiot jest w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić udokumentowaną świadomą zgodę
- Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu w czasie trwania badania
- Podmiot objęty ubezpieczeniem zdrowotnym zgodnie z lokalnymi przepisami
Dla kobiety w wieku rozrodczym:
- Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od co najmniej 1 miesiąca przed włączeniem do badania do ostatniej wizyty
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty włączenia Wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie), np. implanty, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna , metody podwójnej bariery (np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii. Kobieta nie mogąca zajść w ciążę to: kobieta z brakiem miesiączki od co najmniej 12 miesięcy (bez alternatywnej przyczyny medycznej); kobieta, która została poddana trwałej sterylizacji (np. obustronna niedrożność jajowodów obejmująca zabiegi podwiązania jajowodów, histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników); lub z innego powodu być niezdolnym do zajścia w ciążę.
- Osoba, u której zdiagnozowano AD od umiarkowanego do ciężkiego, zdefiniowana jako SCORAD≥20 i/lub EASI≥7 (Eichenfield i in., 2014)
- Pacjent z zajęciem AD wynoszącym 10% (lub więcej) powierzchni ciała (BSA) zgodnie ze składnikiem A skali SCORAD
- Osoba z fototypem skóry I, II, III lub IV (wg skali Fitzpatricka)
- Podmiot akceptujący punktowe testy skórne i biopsje skóry
- Podmiot mający co najmniej jeden nieuszkodzony obszar na ciele (poza głową i szyją, stopami i dłońmi)
- Podmiot kwalifikujący się do leczenia systemowego
- Niepowodzenie, nietolerancja lub przeciwwskazania do dostępnych terapii ogólnoustrojowych (tj. cyklosporyna/metotreksat)
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas badania
- Kobiety niechętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, jeśli mają potencjał rozrodczy i są aktywne seksualnie.
- Podmiot obecnie doświadczający lub mający w przeszłości inne współistniejące choroby skóry, które mogłyby zakłócać ocenę AZS
- Historia reakcji alergicznej na produkt do znieczulenia miejscowego
- Historia zaburzeń gojenia się ran (np. blizny przerostowe, bliznowce)
- Osoba ze znaną czynną infekcją HBV, HCV lub HIV
- Podmiot ze znaną infekcją robakami
- Podmiot ze znaną dyskrazją krwi
- Pacjent poddany immunoterapii alergenowej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem
- Osobnik leczony lekiem przeciwhistaminowym 5 dni przed badaniem. Uwaga, leki przeciwhistaminowe stosowane w leczeniu alergicznego nieżytu nosa i spojówek są dozwolone po V1.
- Pacjent leczony badanym lekiem w ciągu 8 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli jest znany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed wizytą wyjściową
- Pacjent leczony cyklosporyną, doustnymi kortykosteroidami metotreksatu, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu i/lub jakimkolwiek innym układowym lekiem immunosupresyjnym/immunomodulatorem w ciągu 4 tygodni przed badaniem
- Pacjent leczony terapią biologiczną w ciągu 5 okresów półtrwania przed badaniem
- Osobnik leczony terapią ultrafioletową w ciągu 4 tygodni przed badaniem
- Pacjent leczony żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową
- Pacjent ma planowaną operację podczas badania
- Uczestnik, u którego występuje klinicznie istotna choroba medyczna, która jest niekontrolowana pomimo leczenia, co w opinii badacza może mieć wpływ na zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa badania
- Uczestnik z wszelkimi dodatkowymi warunkami, które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę lub narazić uczestnika na ryzyko
- Niezdolność językowa lub umysłowa do podpisania formularza zgody
- Podmiot chroniony przez prawo (osoba dorosła pod kuratelą lub hospitalizowana w instytucji publicznej lub prywatnej z powodu innego niż nauka lub osadzona w zakładzie karnym)
- Uczestnik w okresie wykluczenia z poprzedniego badania lub uczestniczący w innym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię Dupimulab
W dniu 0 pacjenci otrzymają leczenie Dupilumabem. Zalecana dawka Dupilumabu dla dorosłych pacjentów to dawka początkowa 600 mg, a następnie 300 mg podawane co dwa tygodnie we wstrzyknięciu podskórnym. Dupilumab można samodzielnie podawać we wstrzyknięciu podskórnym w udo lub brzuch lub wstrzykiwać w ramię w przypadku podawania przez opiekuna pacjenta. Zaleca się obracanie miejsca wstrzyknięcia przy każdym wstrzyknięciu. Pod koniec okresu leczenia pacjent z AD IGA >1 przerwie badanie, a pacjent z AD IGA ≤1 rozpocznie 3-miesięczny okres obserwacji. W tym okresie zaprzestaną leczenia rozpoczętego w Dniu 0 i zastosują ratunkowy MKS, jeśli w ciągu 3 miesięcy pojawi się zmiana AZS. Pacjenci będą odnotowywać w swoim dzienniczku zastosowania ratunkowego TCS. Nawrót definiuje się jako konieczność zastosowania środków ratunkowych WKS. |
Każda ampułko-strzykawka do jednorazowego użytku zawiera 300 mg Dupilumabu w 2 ml roztworu (150 mg/ml). Dupilumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko receptorowi alfa interleukiny (IL)-4, który hamuje przekazywanie sygnału przez IL-4/IL-13, wytwarzanym u chomika chińskiego Komórki jajnika (CHO) metodą rekombinacji DNA.
Wykonane zostaną cztery biopsje skóry (średnica 5 mm) i dziesięć mikrobiopsji (średnica 2 i 3 mm) zgodnie z następującym harmonogramem:
Punktowe testy skórne to metoda medycznej diagnostyki alergii polegająca na wprowadzeniu niewielkiej ilości alergenu w skórę pacjenta. Alergen wnika w naskórek poprzez nakłucie skóry szpilką. Punktowy test skórny Derp i Derf zostanie przeprowadzony w dniu 0, najlepiej na przedramionach, unikając obszarów zmian chorobowych. W celu interpretacji wyników dwa alergeny Derp/Derf zostaną porównane z 2 kontrolami:
Pozytywne kryteria wyniku testów punktowych to:
Próbka krwi o objętości 50 ml zostanie pobrana przez nakłucie żyły w dniu 0, dniu 28 i dniu 168. Dokładniej, 40 ml próbki krwi zostanie pobrane do heparynizowanych probówek do immunofenotypowania, a 10 ml do probówki do pobierania krwi z surowicy do analizy biomarkerów AD za pomocą cytometrii masowej i testu ELISA. |
|
Aktywny komparator: Zoptymalizowane ramię do leczenia TCS
W dniu 0 pacjenci otrzymają miejscowe leczenie kortykosteroidami (TCS) dostosowane do ciężkości AZS (silne i bardzo silne TCS) wraz z indywidualną edukacją terapeutyczną w celu optymalizacji leczenia. Zostanie poproszony o codzienną aplikację miejscowego kortykosteroidu (TCS) (krem z walerianem betametazonu 0,1%, a jeśli nie jest aktywny, krem z propionianem klobetazolu 0,05%) na aktywne zmiany. Po ustąpieniu zmiany AZS pacjenci będą nadal stosować MKS na zagojone zmiany dwa razy w tygodniu do końca okresu leczenia, aby zapobiec nawrotom. Pod koniec okresu leczenia pacjent z AD IGA >1 przerwie badanie, a pacjent z AD IGA ≤1 rozpocznie 3-miesięczny okres obserwacji. W tym okresie zaprzestaną leczenia rozpoczętego w Dniu 0 i zastosują ratunkowy MKS, jeśli w ciągu 3 miesięcy pojawi się zmiana AZS. Pacjenci będą odnotowywać w swoim dzienniczku zastosowania ratunkowego TCS. Nawrót definiuje się jako konieczność zastosowania środków ratunkowych WKS. |
Wykonane zostaną cztery biopsje skóry (średnica 5 mm) i dziesięć mikrobiopsji (średnica 2 i 3 mm) zgodnie z następującym harmonogramem:
Punktowe testy skórne to metoda medycznej diagnostyki alergii polegająca na wprowadzeniu niewielkiej ilości alergenu w skórę pacjenta. Alergen wnika w naskórek poprzez nakłucie skóry szpilką. Punktowy test skórny Derp i Derf zostanie przeprowadzony w dniu 0, najlepiej na przedramionach, unikając obszarów zmian chorobowych. W celu interpretacji wyników dwa alergeny Derp/Derf zostaną porównane z 2 kontrolami:
Pozytywne kryteria wyniku testów punktowych to:
Próbka krwi o objętości 50 ml zostanie pobrana przez nakłucie żyły w dniu 0, dniu 28 i dniu 168. Dokładniej, 40 ml próbki krwi zostanie pobrane do heparynizowanych probówek do immunofenotypowania, a 10 ml do probówki do pobierania krwi z surowicy do analizy biomarkerów AD za pomocą cytometrii masowej i testu ELISA.
Zastosowanie 0,1% walerianianu betametazonu (krem Betneval 0,1%), silnego miejscowego kortykosteroidu, a jeśli nie jest aktywny, zastosowanie 0,05% propionianu klobetazolu (krem Dermoval 0,05%), bardzo silnego miejscowego kortykosteroidu.
Leczenie TCS będzie połączone z indywidualną edukacją terapeutyczną w celu optymalizacji leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zmiany liczby (na biopsję lub na ml krwi) i/lub częstości (wśród żywych komórek krwiotwórczych CD45+) komórek odpornościowych obecnych w skórze i krwi pacjentów z AZS po leczeniu Dupilumabem lub MKS.
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 28 i dniu 168.
|
W tym eksploracyjnym badaniu zostaną przeprowadzone kompleksowe badania immunofenotypowe na komórkach odpornościowych wyekstrahowanych z krwi oraz z biopsji skóry ze zmianami chorobowymi, zagojonymi i bez zmian skórnych każdego pacjenta. Korzystając z technologii cytometrii masowej, która umożliwia kompleksową analizę 35-40 różnych markerów na tej samej komórce, ustalimy precyzyjne mapowanie komórek odpornościowych, które krążą lub naciekają/utrzymują się w różnych zmianach chorobowych. Szczególny nacisk zostanie położony na określenie częstotliwości/liczby Trms i ILC wewnątrz skóry, w szczególności Trms typu 2 (takich jak IL-4/IL-13 wytwarzające TH2) i ILC2. |
W dniu 0, dniu 28 i dniu 168.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbadanie korelacji między każdym parametrem immunologicznym a każdym wynikiem klinicznym jako ciągłą zmienną ilościową, jak również każdym parametrem immunologicznym i wskaźnikiem jakości życia jako ciągłą zmienną ilościową.
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 28 i dniu 168
|
W celu określenia parametrów immunologicznych związanych ze stanem klinicznym pacjentów (mierzonych za pomocą IGA, EASI, SCORAD, oceny obszaru zmian chorobowych i wskaźnika jakości życia), dla każdej punktacji klinicznej iw każdym czasie zostanie przeprowadzona następująca procedura.
Po pierwsze, korelacja między wynikiem klinicznym a każdym parametrem immunologicznym zostanie przetestowana przy użyciu modeli regresji liniowej, w tym rodzaju leczenia jako zmiennej towarzyszącej (jeden model dla każdego parametru immunologicznego).
Następnie zostanie wykonany model wielokrotnej regresji liniowej, w którym zmiennymi objaśniającymi będzie leczenie, a także niektóre parametry immunologiczne, w oparciu o względy statystyczne, jak również względy kliniczne.
Parametry immunologiczne z wartością p
|
W dniu 0, dniu 28 i dniu 168
|
|
Zbadanie korelacji między każdym parametrem immunologicznym a zmianą wyniku klinicznego jako zmienną jakościową z 2 modalnościami, jak również każdym parametrem immunologicznym i wskaźnikiem jakości życia, jako zmienną jakościową z 2 modalnościami.
Ramy czasowe: W dniu 28 i dniu 168.
|
W celu określenia parametrów immunologicznych związanych z kliniczną skutecznością leczenia Dupilumabem i TCS (mierzoną za pomocą IGA, EASI, SCORAD oraz wskaźnika jakości życia traktowanego jako zmienne jakościowe o dwóch modalnościach: dobra lub zła odpowiedź) zostanie przeprowadzona następująca procedura dla każdej punktacji klinicznej i za każdym razem.
Po pierwsze, korelacja między wynikiem klinicznym a każdym parametrem immunologicznym zostanie przetestowana przy użyciu modeli regresji logistycznej, w tym rodzaju leczenia jako zmiennej towarzyszącej (jeden model dla każdego parametru immunologicznego).
Następnie zostanie wykonany model wielokrotnej regresji logistycznej, w którym zmienne objaśniające będą obejmowały leczenie, a także niektóre parametry immunologiczne, w oparciu o względy statystyczne, jak również względy kliniczne.
Parametry immunologiczne z wartością p
|
W dniu 28 i dniu 168.
|
|
Zbadanie korelacji między poszczególnymi parametrami immunologicznymi a rozwojem nowych zmian AZS w ciągu kolejnych 3 miesięcy, a także każdym parametrem immunologicznym i odstępem czasu między zakończeniem leczenia a nawrotem AZS.
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 28, dniu 168 i podczas 3-miesięcznego okresu obserwacji.
|
W celu określenia parametrów immunologicznych związanych z rozwojem nowych zmian chorobowych w AD, dla każdego parametru immunologicznego iw każdym czasie zastosowany zostanie model regresji logistycznej.
Następnie dla każdego czasu zostanie wykonany model wielokrotnej regresji logistycznej.
Parametry immunologiczne z wartością p
|
W dniu 0, dniu 28, dniu 168 i podczas 3-miesięcznego okresu obserwacji.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18082A0002
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .