Vliv dupilumabu na kožní rezidentní paměťové T buňky (DupiTrem)
Hlavním cílem studie je charakterizovat imunitní buňky, které jsou přítomny/přetrvávají v kůži a krvi pacientů s atopickou dermatitidou (AD) léčených dupilumabem a také silnými/velmi účinnými topickými kortikosteroidy (TCS: betamethason valerate cream 0,1 % nebo klobetasol propionátový krém 0,05 %). Zvláštní pozornost bude věnována přítomnosti/perzistenci kožních Trm a ILC.
Studovaná populace se bude skládat z 20 dospělých pacientů trpících středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou a vhodných pro léčbu dupilumabem. (Pacienti by měli mít nedostatečnou odpověď, nesnášenlivost nebo kontraindikaci systémové protizánětlivé léčby).
Toto je explorativní, prospektivní, jednomístná, randomizovaná, otevřená studie. Doba léčby je 168 dní (24 týdnů) a doba sledování po léčbě je maximálně 102 dní.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Nábor
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
-
Kontakt:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Telefonní číslo: +33478861859
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt starší 18 let
- Subjekt je schopen číst, porozumět mu a dát zdokumentovaný informovaný souhlas
- Subjekt ochotný a schopný splnit požadavky protokolu po dobu trvání studie
- Předmět se zdravotním pojištěním podle místních předpisů
Pro ženy ve fertilním věku:
- Použití vysoce účinné metody antikoncepce nejméně 1 měsíc před zařazením do studie až do poslední návštěvy
- Negativní těhotenský test z moči při vstupní návštěvě Vysoce účinná metoda kontrolovaného porodu je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko metody dvojité bariéry (např. kondom se spermicidem), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera. Žena, která nemůže otěhotnět, je definována jako: žena s amenoreou po dobu nejméně 12 měsíců (bez alternativní lékařské příčiny); žena, která podstoupila trvalou sterilizační metodu (např. bilaterální tubární okluzi, která zahrnuje procedury tubární ligace, hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii); nebo jinak nemohou otěhotnět.
- Subjekt s diagnostikovanou středně těžkou až těžkou AD, definovanou jako SCORAD≥20 a/nebo EASI≥7 (Eichenfield et al., 2014)
- Subjekt se zapojením AD 10 % (nebo více) Body Surface Area (BSA) podle složky A SCORAD
- Subjekt s fototypem kůže I, II, III nebo IV (podle Fitzpatrickovy stupnice)
- Subjekt akceptující kožní prick-testy a kožní biopsie
- Subjekt, který má na těle alespoň jednu oblast bez lézí (mimo hlavu a krk, nohy a ruce)
- Subjekt způsobilý pro systémovou léčbu
- Selhání, intolerance nebo kontraindikace dostupné systémové léčby (tj. cyklosporin/methotrexát)
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy nebo plánující těhotenství nebo kojení během studie
- Ženy neochotné používat adekvátní antikoncepci, pokud mají reprodukční potenciál a jsou sexuálně aktivní.
- Subjekt v současnosti trpí nebo má v anamnéze jiné souběžné kožní stavy, které by interferovaly s hodnocením AD
- Anamnéza alergické reakce na lokální anestetikum
- Poruchy hojení ran v anamnéze (např. hypertrofické jizvy, keloidy)
- Subjekt se známou aktivní infekcí HBV, HCV nebo HIV
- Subjekt se známou helmintovou infekcí
- Subjekt se známou krevní dyskrazií
- Subjekt, který měl alergenovou imunoterapii během 3 měsíců před studií
- Subjekt léčený antihistaminiky 5 dní před studií. Vezměte prosím na vědomí, že antihistaminika podávaná k léčbě alergické rinokonjunktivitidy je povolena po V1.
- Subjekt léčený hodnoceným lékem během 8 týdnů nebo během 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před základní návštěvou
- Subjekt léčený cyklosporinem, methotrexátem, perorálními kortikosteroidy, azathioprinem, mykofenolát mofetilem a/nebo jakýmkoli jiným systémovým imunosupresorem/imunomodulátorem během 4 týdnů před studií
- Subjekt léčený biologickou terapií během 5 poločasu před studií
- Subjekt léčený ultrafialovou terapií během 4 týdnů před studií
- Subjekt léčený živou (oslabenou) vakcínou během 12 týdnů před základní návštěvou
- Subjekt, který má během studie plánovanou operaci
- Subjekt s klinicky významným zdravotním onemocněním, které je nekontrolovatelné navzdory léčbě, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně ovlivní schopnost pacienta účastnit se studie nebo ovlivní hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti studie
- Subjekt s jakýmkoli dalším stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit hodnocení nebo vystavit subjekt riziku
- Jazyková nebo mentální nezpůsobilost podepsat formulář souhlasu
- Subjekt chráněný zákonem (dospělý pod opatrovnictvím nebo hospitalizovaný ve veřejném či soukromém zařízení z jiného důvodu, než je studium, nebo uvězněn)
- Subjekt v období vyloučení z předchozí studie nebo který se účastní jiného klinického hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dupimulab rameno
V den 0 dostanou pacienti léčbu dupilumabem. Doporučená dávka Dupilumabu pro dospělé pacienty je počáteční dávka 600 mg následovaná 300 mg podávanými každé dva týdny formou subkutánní injekce. Dupilumab si lze podávat sami subkutánní injekcí do stehna nebo břicha nebo injekcí do horní části paže v případě podávání pečovatelem pacienta. Při každé injekci se doporučuje střídat místo vpichu. Na konci období léčby pacient s AD IGA >1 zastaví studii a pacient s AD IGA≤1 vstoupí do 3měsíčního období sledování. Během tohoto období ukončí léčbu zahájenou v den 0 a aplikují záchranný TCS, pokud se během 3 měsíců objeví léze AD. Pacienti si aplikace záchranného TCS zaznamenají do deníku. Recidiva je definována jako nutnost použít záchranné TCS. |
Každá jednotlivě použitá předplněná injekční stříkačka obsahuje 300 mg dupilumabu ve 2 ml roztoku (150 mg/ml) Dupilumab je plně lidská monoklonální protilátka proti receptoru interleukinu (IL)-4 alfa, která inhibuje signalizaci IL-4/IL-13, produkovaná křečkem čínským Ovariální (CHO) buňky technologií rekombinantní DNA.
Čtyři kožní biopsie (průměr 5 mm) a deset mikrobiopsií (průměr 2 a 3 mm) budou provedeny podle následujícího plánu:
Kožní prick test je metoda lékařské diagnostiky alergie spočívající ve vpravení malého množství alergenu do kůže pacienta. Alergen proniká do epidermis propíchnutím kůže špendlíkem. Kožní prick test na Derp a Derf bude proveden v den 0, přednostně na předloktí, přičemž se vyhneme oblastem lézí. Pro interpretaci výsledků budou dva alergeny Derp/Derf porovnány se 2 kontrolami:
Pozitivní kritéria výsledků prick testů jsou:
Vzorek krve o objemu 50 ml bude odebrán venepunkcí v den 0, den 28 a den 168. Konkrétněji bude odebrán vzorek krve o objemu 40 ml do heparinizovaných zkumavek pro imunofenotypizaci a 10 ml zkumavky pro odběr krve séra pro analýzu biomarkerů AD pomocí hmotnostní cytometrie a ELISA. |
|
Aktivní komparátor: Optimalizované rameno léčby TCS
V den 0 budou pacienti dostávat topickou léčbu kortikosteroidy (TCS) přizpůsobenou závažnosti AD (silná a velmi účinná TCS) s osobním terapeutickým vzděláním pro optimalizaci léčby. Bude požádán, aby každý den provedl aplikaci topického kortikosteroidu (TCS) (betamethason valerát krém 0,1%, a pokud není aktivní, klobetasol propionátový krém 0,05%) na aktivní léze. Jakmile je léze AD odstraněna, pacienti budou pokračovat v aplikaci TCS na zhojené léze dvakrát týdně až do konce období léčby, aby se zabránilo relapsu. Na konci období léčby pacient s AD IGA >1 zastaví studii a pacient s AD IGA≤1 vstoupí do 3měsíčního období sledování. Během tohoto období ukončí léčbu zahájenou v den 0 a aplikují záchranný TCS, pokud se během 3 měsíců objeví léze AD. Pacienti si aplikace záchranného TCS zaznamenají do deníku. Recidiva je definována jako nutnost použít záchranné TCS. |
Čtyři kožní biopsie (průměr 5 mm) a deset mikrobiopsií (průměr 2 a 3 mm) budou provedeny podle následujícího plánu:
Kožní prick test je metoda lékařské diagnostiky alergie spočívající ve vpravení malého množství alergenu do kůže pacienta. Alergen proniká do epidermis propíchnutím kůže špendlíkem. Kožní prick test na Derp a Derf bude proveden v den 0, přednostně na předloktí, přičemž se vyhneme oblastem lézí. Pro interpretaci výsledků budou dva alergeny Derp/Derf porovnány se 2 kontrolami:
Pozitivní kritéria výsledků prick testů jsou:
Vzorek krve o objemu 50 ml bude odebrán venepunkcí v den 0, den 28 a den 168. Konkrétněji bude odebrán vzorek krve o objemu 40 ml do heparinizovaných zkumavek pro imunofenotypizaci a 10 ml zkumavky pro odběr krve séra pro analýzu biomarkerů AD pomocí hmotnostní cytometrie a ELISA.
Aplikace betamethason valerátu 0,1% (Betneval 0,1% krém), silného topického kortikosteroidu, a pokud není aktivní, aplikace klobetasol propionátu 0,05% (Dermoval 0,05% krém), velmi silného topického kortikosteroidu.
Léčba TCS bude spojena s osobním terapeutickým vzděláváním pro optimalizaci léčby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K posouzení změny počtu (na biopsii nebo na ml krve) a/nebo frekvence (mezi živými hematopoetickými buňkami CD45+) imunitních buněk, které jsou přítomny v kůži a krvi pacientů s AD po léčbě Dupilumabem nebo TCS.
Časové okno: V den 0, den 28 a den 168.
|
V této průzkumné studii budou provedeny komplexní imunofenotypizační výzkumy na imunitních buňkách extrahovaných z krve az biopsií z lézí, zhojených a nelézních kožních biopsií každého pacienta. Využitím technologie hmotnostní cytometrie, která umožňuje komplexní analýzu 35-40 různých markerů na stejné buňce, vytvoříme přesné mapování imunitních buněk, které cirkulují nebo infiltrují/přetrvávají různé léze. Specifické zaměření určí frekvenci/počet Trms a ILC uvnitř kůže, zejména Trms typu 2 (jako je IL-4/IL-13 produkující TH2) a ILC2. |
V den 0, den 28 a den 168.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoumat korelace mezi každým imunologickým parametrem a každým klinickým skóre jako kontinuální kvantitativní proměnnou, stejně jako každým imunologickým parametrem a indexem kvality života jako kontinuální kvantitativní proměnnou.
Časové okno: V den 0, den 28 a den 168
|
Aby bylo možné určit imunologické parametry související s klinickým stavem pacientů (měřeno pomocí IGA, EASI, SCORAD, skóre oblasti lézí a index kvality života), bude pro každé klinické skóre a pokaždé proveden následující postup.
Nejprve bude testována korelace mezi klinickým skóre a každým imunologickým parametrem pomocí lineárních regresních modelů, včetně typu léčby jako kovariant (jeden model pro každý imunologický parametr).
Poté bude proveden model vícenásobné lineární regrese, kde vysvětlující proměnné budou zahrnovat léčbu i některé imunologické parametry, a to na základě statistických úvah i na základě klinických úvah.
Imunologické parametry s p-hodnotou
|
V den 0, den 28 a den 168
|
|
Zkoumat korelace mezi každým imunologickým parametrem a změnou klinického skóre jako kvalitativní proměnnou se 2 modalitami a také každým imunologickým parametrem a indexem kvality života jako kvalitativní proměnnou se 2 modalitami.
Časové okno: V den 28 a den 168.
|
Aby bylo možné určit imunologické parametry související s klinickou účinností léčby dupilumabem a TCS (měřeno pomocí IGA, EASI, SCORAD a indexu kvality života považovaných za kvalitativní proměnné se dvěma modalitami: dobrými nebo špatnými respondenty), bude proveden následující postup pro: každé klinické skóre a pokaždé.
Nejprve bude testována korelace mezi klinickým skóre a každým imunologickým parametrem pomocí logistických regresních modelů, včetně typu léčby jako kovariabilní (jeden model pro každý imunologický parametr).
Poté bude proveden model mnohonásobné logistické regrese, kde vysvětlující proměnné budou zahrnovat léčbu i některé imunologické parametry, a to na základě statistických úvah i na základě klinických úvah.
Imunologické parametry s p-hodnotou
|
V den 28 a den 168.
|
|
Prozkoumat korelace mezi každým imunologickým parametrem a vývojem nových AD lézí v následujících 3 měsících, stejně jako každý imunologický parametr a časový interval mezi koncem léčby a relapsem AD.
Časové okno: V den 0, den 28, den 168 a během 3měsíčního období sledování.
|
Aby bylo možné určit imunologické parametry související s vývojem nových AD lézí, bude pro každý imunologický parametr a v každém okamžiku použit model logistické regrese.
Poté bude pro každý čas proveden vícenásobný logistický regresní model.
Imunologické parametry s p-hodnotou
|
V den 0, den 28, den 168 a během 3měsíčního období sledování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18082A0002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .