Dupilumab-impact op T-cellen in het geheugen van de huid (DupiTrem)
Het hoofddoel van de studie bestaat uit het karakteriseren van de immuuncellen die aanwezig zijn/blijven in de huid en het bloed van patiënten met atopische dermatitis (AD) die worden behandeld met Dupilumab, evenals met krachtige/zeer krachtige lokale corticosteroïden (TCS: betamethasonvaleraatcrème). 0,1% of clobetasolpropionaatcrème 0,05%). Specifieke aandacht zal worden besteed aan de aanwezigheid/persistentie van skin Trm en ILC's.
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit 20 volwassen patiënten die lijden aan matige tot ernstige atopische dermatitis en die in aanmerking komen voor behandeling met Dupilumab. (Patiënten moeten een ontoereikende respons, intolerantie of contra-indicatie hebben voor systemische ontstekingsremmende behandelingen).
Dit is een verkennend, prospectief, single-site, gerandomiseerd, open-label onderzoek. Er is een behandelperiode van 168 dagen (24 weken) en een nabehandelingsperiode van maximaal 102 dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Werving
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
-
Contact:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Telefoonnummer: +33478861859
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerp ouder dan 18 jaar
- Onderwerp in staat om gedocumenteerde geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven
- Onderwerp bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten voor de duur van het onderzoek
- Betreft een ziektekostenverzekering volgens de lokale regelgeving
Voor vrouwen die zwanger kunnen worden:
- Gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf ten minste 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving tot het laatste bezoek
- Negatieve urine-zwangerschapstest bij opnamebezoek Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uterien apparaat , dubbele barrièremethoden (bijv. condoom met zaaddodend middel), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner. Vrouw die niet zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als: vrouw met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden (zonder alternatieve medische oorzaak); vrouw die een permanente sterilisatiemethode heeft ondergaan (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders, inclusief afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie); of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap.
- Proefpersoon gediagnosticeerd met matige tot ernstige AD, gedefinieerd als SCORAD≥20 en/of EASI≥7 (Eichenfield et al., 2014)
- Proefpersoon met AD-betrokkenheid van 10% (of meer) lichaamsoppervlak (BSA) volgens component A van SCORAD
- Proefpersoon met I, II, III of IV huidfototype (volgens Fitzpatrick-schaal)
- Proefpersoon accepteert huidpriktesten en huidbiopten
- Onderwerp met ten minste één niet-laesiegebied op het lichaam (van hoofd en nek, voeten en handen)
- Proefpersoon die in aanmerking komt voor systemische behandeling
- Falen, intolerantie of contra-indicatie voor beschikbare systemische behandelingen (d.w.z. ciclosporine/methotrexaat)
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
- Vrouwen die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, als ze reproductief potentieel hebben en seksueel actief zijn.
- Proefpersoon ervaart momenteel of heeft een voorgeschiedenis van andere bijkomende huidaandoeningen die de evaluatie van AD zouden kunnen verstoren
- Geschiedenis van allergische reactie op lokaal anestheticum
- Geschiedenis van wondgenezingsstoornissen (bijv. hypertrofische littekens, keloïden)
- Proefpersoon met een bekende actieve infectie met HBV, HCV of HIV
- Proefpersoon met bekende worminfectie
- Proefpersoon met bekende bloeddyscrasie
- Onderwerp met een allergeen-immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie
- Proefpersoon behandeld met antihistaminica 5 dagen vóór de studie. Houd er rekening mee dat antihistaminica die worden toegediend om allergische rhinoconjunctivitis te behandelen, zijn toegestaan na V1.
- Proefpersoon behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, vóór het basisbezoek
- Proefpersoon behandeld met ciclosporine, methotrexaat orale corticosteroïden, azathioprine, mycofenolaatmofetil en/of een andere systemische immunosuppressor/immunomodulator binnen 4 weken vóór het onderzoek
- Proefpersoon behandeld met een biologische therapie binnen 5 halfwaardetijden vóór het onderzoek
- Proefpersoon behandeld met ultraviolette therapie binnen 4 weken vóór studie
- Proefpersoon behandeld met een levend (verzwakt) vaccin binnen 12 weken vóór het basisbezoek
- Proefpersoon die tijdens het onderzoek een geplande operatie ondergaat
- Proefpersoon met een klinisch significante medische ziekte die ondanks behandeling niet onder controle is en die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk van invloed is op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of op de werkzaamheid of veiligheidsbeoordelingen van het onderzoek
- Onder voorbehoud van enige aanvullende voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling kan verstoren of de proefpersoon in gevaar kan brengen
- Taalkundig of geestelijk onvermogen om het toestemmingsformulier te ondertekenen
- Onderwerp beschermd door de wet (volwassene onder voogdij, of in een ziekenhuis opgenomen in een openbare of particuliere instelling om een andere reden dan studie, of opgesloten)
- Proefpersoon in een uitsluitingsperiode van een eerdere studie of die deelneemt aan een andere klinische proef
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dupimulab-arm
Op dag 0 krijgen patiënten Dupilumab-behandeling. De aanbevolen dosis Dupilumab voor volwassen patiënten is een aanvangsdosis van 600 mg gevolgd door 300 mg om de twee weken toegediend als subcutane injectie. Dupilumab kan zelf worden toegediend door subcutane injectie in dij of buik of geïnjecteerd in de bovenarm in geval van toediening door de verzorger van de patiënt. Het wordt aanbevolen om bij elke injectie de injectieplaats af te wisselen. Aan het einde van de behandelingsperiode zal de patiënt met AD IGA >1 het onderzoek stopzetten en zal de patiënt met AD IGA≤1 een follow-upperiode van 3 maanden ingaan. Gedurende deze periode stoppen ze de behandeling die op dag 0 is gestart en passen ze TCS toe als er binnen 3 maanden een AD-laesie optreedt. Patiënten noteren in hun agenda de toepassingen van reddings-TCS. De terugval wordt gedefinieerd als de noodzaak om TCS-reddingen toe te passen. |
Elke enkele gebruikte voorgevulde spuit bevat 300 mg Dupilumab in 2 ml oplossing (150 mg/ml) Dupilumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen interleukine (IL)-4-receptor-alfa dat IL-4/IL-13-signalering remt, geproduceerd in Chinese hamsters Eierstokcellen (CHO) door middel van recombinant-DNA-technologie.
Vier huidbiopten (5 mm diameter) en tien microbiopten (2 & 3 mm diameter) worden uitgevoerd volgens het volgende schema:
Huidpriktest is een methode voor medische diagnose van allergie, bestaande uit het inbrengen van een kleine hoeveelheid van een allergeen in de huid van de patiënt. Het allergeen dringt de opperhuid binnen door met een speld in de huid te prikken. De huidpriktest voor Derp en Derf wordt uitgevoerd op dag 0, bij voorkeur op de onderarmen, waarbij laesies worden vermeden. Voor de interpretatie van de resultaten worden de twee allergenen Derp/Derf vergeleken met twee controles:
Positieve criteria voor de resultaten van priktesten zijn:
Op dag 0, dag 28 en dag 168 wordt via venapunctie een bloedmonster van 50 ml afgenomen. Meer specifiek zal een bloedmonster van 40 ml worden afgenomen op gehepariniseerde buizen voor immunofenotypering en een bloedmonster van 10 ml op serum voor analyse van AD-biomarkers door middel van massacytometrie en ELISA. |
|
Actieve vergelijker: Geoptimaliseerde TCS-behandelarm
Op dag 0 krijgen patiënten een topische behandeling met corticosteroïden (TCS) aangepast aan de ernst van de ziekte van Alzheimer (krachtige en zeer krachtige TCS) met een persoonlijke therapeutische opleiding voor optimalisatie van de behandeling. Het zal worden gevraagd om elke dag een lokale corticosteroïde (TCS) (betamethasonvaleraatcrème 0,1%, en indien niet actief, clobetasolpropionaatcrème 0,05%) uit te voeren op actieve laesies. Zodra de AD-laesie is verdwenen, blijven de patiënten TCS toepassen op genezen laesies, twee keer per week tot het einde van de behandelingsperiode om terugval te voorkomen. Aan het einde van de behandelingsperiode zal de patiënt met AD IGA >1 het onderzoek stopzetten en zal de patiënt met AD IGA≤1 een follow-upperiode van 3 maanden ingaan. Gedurende deze periode stoppen ze de behandeling die op dag 0 is gestart en passen ze TCS toe als er binnen 3 maanden een AD-laesie optreedt. Patiënten noteren in hun agenda de toepassingen van reddings-TCS. De terugval wordt gedefinieerd als de noodzaak om TCS-reddingen toe te passen. |
Vier huidbiopten (5 mm diameter) en tien microbiopten (2 & 3 mm diameter) worden uitgevoerd volgens het volgende schema:
Huidpriktest is een methode voor medische diagnose van allergie, bestaande uit het inbrengen van een kleine hoeveelheid van een allergeen in de huid van de patiënt. Het allergeen dringt de opperhuid binnen door met een speld in de huid te prikken. De huidpriktest voor Derp en Derf wordt uitgevoerd op dag 0, bij voorkeur op de onderarmen, waarbij laesies worden vermeden. Voor de interpretatie van de resultaten worden de twee allergenen Derp/Derf vergeleken met twee controles:
Positieve criteria voor de resultaten van priktesten zijn:
Op dag 0, dag 28 en dag 168 wordt via venapunctie een bloedmonster van 50 ml afgenomen. Meer specifiek zal een bloedmonster van 40 ml worden afgenomen op gehepariniseerde buizen voor immunofenotypering en een bloedmonster van 10 ml op serum voor analyse van AD-biomarkers door middel van massacytometrie en ELISA.
Toepassing van betamethasonvaleraat 0,1% (Betneval 0,1% crème), een krachtige lokale corticosteroïde, en indien niet actief, toepassing van clobetasolpropionaat 0,05% (Dermoval 0,05% crème), een zeer krachtige lokale corticosteroïde.
TCS-behandeling zal gepaard gaan met een persoonlijke therapeutische opleiding voor optimalisatie van de behandeling.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de verandering te beoordelen van het aantal (per biopsie of per ml bloed) en/of frequentie (onder levende hematopoëtische cellen CD45+) van immuuncellen die aanwezig zijn in de huid en het bloed van AD-patiënten na behandeling met Dupilumab of TCS.
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 28 en dag 168.
|
In deze verkennende studie zullen uitgebreide immunofenotyperingsonderzoeken worden uitgevoerd op de immuuncellen die uit het bloed worden gehaald, en uit de laesie, genezen en niet-laesie huidbiopten van elke patiënt. Voortbouwend op het gebruik van massacytometrietechnologie, die uitgebreide analyse van 35-40 verschillende markers op dezelfde cel mogelijk maakt, zullen we een nauwkeurige mapping maken van immuuncellen die circuleren of infiltreren/aanhouden in de verschillende laesies. Een specifieke focus zal de frequentie/het aantal Trms en ILC's in de huid bepalen, met name type-2 Trms (zoals IL-4/IL-13 die TH2 produceren) en ILC2. |
Op dag 0, dag 28 en dag 168.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlaties onderzoeken tussen elke immunologische parameter en elke klinische score als een continue kwantitatieve variabele, evenals elke immunologische parameter en levenskwaliteitsindex als een continue kwantitatieve variabele.
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 28 en dag 168
|
Om de immunologische parameters te bepalen die verband houden met de klinische toestand van patiënten (gemeten met behulp van IGA, EASI, SCORAD, laesiegebiedscore en levenskwaliteitsindex), wordt de volgende procedure uitgevoerd voor elke klinische score en op elk moment.
Eerst zal de correlatie tussen de klinische score en elke immunologische parameter worden getest met behulp van lineaire regressiemodellen, inclusief het type behandeling als covariabele (één model voor elke immunologische parameter).
Vervolgens zal een meervoudig lineair regressiemodel worden uitgevoerd, waarbij verklarende variabelen zowel de behandeling als enkele immunologische parameters omvatten, op basis van zowel statistische als klinische overwegingen.
Immunologische parameters met p-waarde
|
Op dag 0, dag 28 en dag 168
|
|
Correlaties onderzoeken tussen elke immunologische parameter en verandering in klinische score als een kwalitatieve variabele met 2 modaliteiten, evenals elke immunologische parameter en kwaliteit van leven-index, als een kwalitatieve variabele met 2 modaliteiten.
Tijdsspanne: Op dag 28 en dag 168.
|
Om de immunologische parameters te bepalen die verband houden met de klinische werkzaamheid van Dupilumab- en TCS-behandelingen (gemeten met behulp van IGA, EASI, SCORAD en levenskwaliteitsindex beschouwd als kwalitatieve variabelen met twee modaliteiten: goede of slechte responders), zal de volgende procedure worden gevolgd voor elke klinische score en op elk moment.
Eerst zal de correlatie tussen de klinische score en elke immunologische parameter worden getest met behulp van logistische regressiemodellen, inclusief het type behandeling als covariabele (één model voor elke immunologische parameter).
Vervolgens zal een meervoudig logistisch regressiemodel worden uitgevoerd, waarbij verklarende variabelen zowel de behandeling als enkele van de immunologische parameters omvatten, op basis van zowel statistische als klinische overwegingen.
Immunologische parameters met p-waarde
|
Op dag 28 en dag 168.
|
|
Correlaties onderzoeken tussen elke immunologische parameter en de ontwikkeling van nieuwe AD-laesies in de 3 volgende maanden, evenals elke immunologische parameter en het tijdsinterval tussen het einde van de behandeling en AD-terugval.
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 28, dag 168 en tijdens de follow-upperiode van 3 maanden.
|
Om de immunologische parameters geassocieerd met de ontwikkeling van nieuwe AD-laesies te bepalen, zal voor elke immunologische parameter en op elk tijdstip een logistisch regressiemodel gebruikt worden.
Vervolgens wordt voor elke keer een meervoudig logistisch regressiemodel uitgevoerd.
Immunologische parameters met p-waarde
|
Op dag 0, dag 28, dag 168 en tijdens de follow-upperiode van 3 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18082A0002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .