Impacto do dupilumabe nas células T de memória residentes na pele (DupiTrem)
O principal objetivo do estudo consiste em caracterizar as células imunológicas presentes/persistentes na pele e no sangue de pacientes com dermatite atópica (DA) tratados com Dupilumab, bem como com corticosteróides tópicos potentes/muito potentes (TCS: creme de valerato de betametasona 0,1% ou propionato de clobetasol creme 0,05%). Uma atenção específica será dada à presença/persistência de pele Trm e ILCs.
A população do estudo consistirá em 20 pacientes adultos que sofrem de Dermatite Atópica moderada a grave e elegíveis para tratamento com Dupilumab. (Os pacientes devem apresentar resposta inadequada, intolerância ou contraindicação a tratamentos anti-inflamatórios sistêmicos).
Este é um estudo exploratório, prospectivo, de um único local, randomizado e aberto. Há um período de tratamento de 168 dias (24 semanas) e um período de acompanhamento pós-tratamento de no máximo 102 dias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Recrutamento
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
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Contato:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Número de telefone: +33478861859
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeito maior de 18 anos
- Sujeito capaz de ler, entender e dar consentimento informado documentado
- Sujeito disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo durante o estudo
- Sujeito a cobertura de seguro de saúde de acordo com os regulamentos locais
Para mulheres com potencial para engravidar:
- Uso de um método altamente eficaz de controle de natalidade de pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo até a última consulta
- Teste de gravidez de urina negativo na visita de inclusão Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, contraceptivos orais combinados, dispositivo intrauterino , métodos de dupla barreira (por exemplo, preservativo com espermicida), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. Mulher sem potencial para engravidar é definida como: mulher com amenorréia há pelo menos 12 meses (sem causa médica alternativa); mulher que foi submetida a um método de esterilização permanente (por exemplo, oclusão tubária bilateral que inclui procedimentos de laqueadura, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar.
- Sujeito diagnosticado com DA moderada a grave, definido como SCORAD≥20 e/ou EASI≥7 (Eichenfield et al., 2014)
- Sujeito com envolvimento de AD de 10% (ou mais) da Área de Superfície Corporal (BSA) de acordo com o componente A do SCORAD
- Sujeito com fototipo de pele I, II, III ou IV (segundo a escala de Fitzpatrick)
- Sujeito que aceita testes cutâneos e biópsias de pele
- Sujeito com pelo menos uma área não lesiva no corpo (fora da cabeça e pescoço, pés e mãos)
- Sujeito elegível para tratamento sistêmico
- Falha, intolerância ou contraindicação aos tratamentos sistêmicos disponíveis (i.e. ciclosporina/metotrexato)
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar ou amamentar durante o estudo
- Mulheres que não desejam usar controle de natalidade adequado, se tiverem potencial reprodutivo e forem sexualmente ativas.
- Sujeito atualmente experimentando ou tendo um histórico de outras condições de pele concomitantes que interfeririam na avaliação da DA
- História de reação alérgica a produto anestésico local
- Histórico de distúrbios de cicatrização de feridas (por exemplo, cicatrizes hipertróficas, quelóides)
- Indivíduo com infecção ativa conhecida por HBV, HCV ou HIV
- Indivíduo com infecção helmíntica conhecida
- Indivíduo com discrasia sanguínea conhecida
- Indivíduo recebendo uma imunoterapia com alérgenos dentro de 3 meses antes do estudo
- Indivíduo tratado com anti-histamínico 5 dias antes do estudo. Observe que o anti-histamínico administrado para tratar a rinoconjuntivite alérgica é permitido após V1.
- Sujeito tratado com um medicamento em investigação dentro de 8 semanas ou dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da visita inicial
- Sujeito tratado com ciclosporina, corticosteróides orais metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetil e/ou qualquer outro imunossupressor/imunomodulador sistêmico dentro de 4 semanas antes do estudo
- Sujeito tratado por uma terapia biológica dentro de 5 meias-vidas antes do estudo
- Sujeito tratado com terapia ultravioleta dentro de 4 semanas antes do estudo
- Sujeito tratado com uma vacina viva (atenuada) dentro de 12 semanas antes da visita inicial
- Indivíduo tendo uma cirurgia planejada durante o estudo
- Sujeito apresentando doença médica clinicamente significativa que não está controlada apesar do tratamento que é provável, na opinião do investigador, impactar a capacidade do paciente de participar do estudo ou impactar a eficácia do estudo ou avaliações de segurança
- Indivíduo com qualquer condição adicional que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação ou colocar o indivíduo em risco
- Incapacidade linguística ou mental para assinar o termo de consentimento
- Sujeito protegido por lei (adulto sob tutela, ou internado em instituição pública ou privada por motivo diverso do estudo, ou encarcerado)
- Sujeito em período de exclusão de um estudo anterior ou que esteja participando de outro ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço dupimulabe
No Dia 0, os pacientes receberão tratamento com Dupilumabe. A dose recomendada de Dupilumabe para pacientes adultos é uma dose inicial de 600 mg seguida de 300 mg administrada a cada duas semanas administrada por injeção subcutânea. Dupilumabe pode ser autoadministrado por injeção subcutânea na coxa ou abdômen ou injetado na parte superior do braço em caso de administração pelo cuidador do paciente. Recomenda-se alternar o local de injeção a cada injeção. Ao final do período de tratamento, o paciente com AD IGA >1 interromperá o estudo e o paciente com AD IGA≤1 entrará em um período de acompanhamento de 3 meses. Durante esse período, eles interromperão o tratamento iniciado no dia 0 e aplicarão TCS de resgate se surgirem lesões de DA em 3 meses. Os pacientes anotarão em seu diário as aplicações do TCS de resgate. A recaída é definida como a necessidade de aplicar resgates TCS. |
Cada seringa pré-cheia usada contém 300 mg de Dupilumabe em 2 mL de solução (150 mg/mL) Dupilumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano contra o receptor alfa da interleucina (IL)-4 que inibe a sinalização de IL-4/IL-13, produzido em hamster chinês Células de ovário (CHO) por tecnologia de DNA recombinante.
Quatro biópsias de pele (5 mm de diâmetro) e dez microbiópsias (2 e 3 mm de diâmetro) serão realizadas de acordo com o seguinte cronograma:
O teste cutâneo por picada é um método de diagnóstico médico de alergia que consiste na introdução de uma pequena quantidade de um alérgeno na pele do paciente. O alérgeno penetra na epiderme espetando a pele com um alfinete. O teste cutâneo para Derp e Derf será realizado no dia 0, preferencialmente nos antebraços, evitando áreas lesionais. Para a interpretação dos resultados, os dois alergênicos Derp/Derf serão comparados com 2 controles:
Os critérios positivos dos resultados dos testes de puntura são:
Uma amostra de sangue de 50 ml será coletada por punção venosa no Dia 0, Dia 28 e Dia 168. Mais especificamente uma amostra de sangue de 40 ml será coletada em tubos heparinizados para imunofenotipagem e uma amostra de 10 ml em tubo de coleta de soro para análise de biomarcadores de DA por citometria de massa e ELISA. |
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Comparador Ativo: Braço de tratamento TCS otimizado
No dia 0, os pacientes receberão tratamento tópico com corticosteroides (TCS) adaptado à gravidade da DA (TCS potente e muito potente) com educação terapêutica pessoal para otimização do tratamento. Será solicitada a realização, diariamente, de aplicação de corticosteróide tópico (TCS) (valerato de betametasona creme 0,1% e, caso não seja ativo, propionato de clobetasol creme 0,05%) nas lesões ativas. Uma vez eliminada a lesão de DA, os pacientes continuarão a aplicar TCS nas lesões cicatrizadas, duas vezes por semana até o final do período de tratamento para evitar recidivas. Ao final do período de tratamento, o paciente com AD IGA >1 interromperá o estudo e o paciente com AD IGA≤1 entrará em um período de acompanhamento de 3 meses. Durante esse período, eles interromperão o tratamento iniciado no dia 0 e aplicarão TCS de resgate se surgirem lesões de DA em 3 meses. Os pacientes anotarão em seu diário as aplicações do TCS de resgate. A recaída é definida como a necessidade de aplicar resgates TCS. |
Quatro biópsias de pele (5 mm de diâmetro) e dez microbiópsias (2 e 3 mm de diâmetro) serão realizadas de acordo com o seguinte cronograma:
O teste cutâneo por picada é um método de diagnóstico médico de alergia que consiste na introdução de uma pequena quantidade de um alérgeno na pele do paciente. O alérgeno penetra na epiderme espetando a pele com um alfinete. O teste cutâneo para Derp e Derf será realizado no dia 0, preferencialmente nos antebraços, evitando áreas lesionais. Para a interpretação dos resultados, os dois alergênicos Derp/Derf serão comparados com 2 controles:
Os critérios positivos dos resultados dos testes de puntura são:
Uma amostra de sangue de 50 ml será coletada por punção venosa no Dia 0, Dia 28 e Dia 168. Mais especificamente uma amostra de sangue de 40 ml será coletada em tubos heparinizados para imunofenotipagem e uma amostra de 10 ml em tubo de coleta de soro para análise de biomarcadores de DA por citometria de massa e ELISA.
Aplicação de valerato de betametasona 0,1% (Betneval 0,1% creme), um potente corticosteroide tópico e, se não for ativo, aplicação de propionato de clobetasol 0,05% (Dermoval 0,05% creme), um corticosteroide tópico muito potente.
O tratamento TCS será associado a uma educação terapêutica pessoal para otimização do tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a alteração do número (por biópsia ou por mL de sangue) e/ou frequência (entre células hematopoiéticas vivas CD45+) de células imunes que estão presentes na pele e no sangue de pacientes com DA após tratamento com Dupilumabe ou TCS.
Prazo: No Dia 0, Dia 28 e Dia 168.
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Neste estudo exploratório, investigações abrangentes de imunofenotipagem serão realizadas nas células imunes extraídas do sangue e das biópsias cutâneas lesionais, cicatrizadas e não lesionais de cada paciente. Aproveitando o uso da tecnologia de citometria de massa, que permite a análise abrangente de 35-40 marcadores diferentes na mesma célula, estabeleceremos um mapeamento preciso das células imunes que circulam ou se infiltram/persistem nas diferentes lesões. Um foco específico determinará a frequência/número de Trms e ILCs dentro da pele, principalmente Trms do tipo 2 (como IL-4/IL-13 produzindo TH2) e ILC2. |
No Dia 0, Dia 28 e Dia 168.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Investigar as correlações entre cada parâmetro imunológico e cada escore clínico como variável quantitativa contínua, bem como entre cada parâmetro imunológico e índice de qualidade de vida como variável quantitativa contínua.
Prazo: No Dia 0, Dia 28 e Dia 168
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Para determinar os parâmetros imunológicos associados ao estado clínico dos pacientes (medidos por IGA, EASI, SCORAD, escore de área lesional e índice de qualidade de vida), o seguinte procedimento será feito para cada escore clínico e em cada momento.
Primeiramente, será testada a correlação entre o escore clínico e cada parâmetro imunológico por meio de modelos de regressão linear, incluindo o tipo de tratamento como covariável (um modelo para cada parâmetro imunológico).
Em seguida, será realizado um modelo de regressão linear múltipla, onde as variáveis explicativas incluirão o tratamento, bem como alguns dos parâmetros imunológicos, com base em considerações estatísticas, bem como em considerações clínicas.
Parâmetros imunológicos com valor-p
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No Dia 0, Dia 28 e Dia 168
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Investigar as correlações entre cada parâmetro imunológico e mudança no escore clínico como uma variável qualitativa com 2 modalidades, bem como cada parâmetro imunológico e índice de qualidade de vida, como uma variável qualitativa com 2 modalidades.
Prazo: No dia 28 e no dia 168.
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A fim de determinar os parâmetros imunológicos associados à eficácia clínica dos tratamentos com Dupilumabe e TCS (medidos usando IGA, EASI, SCORAD e índice de qualidade de vida considerados como variáveis qualitativas com duas modalidades: bons ou maus respondedores), o seguinte procedimento será feito para cada pontuação clínica e em cada momento.
Primeiramente, será testada a correlação entre o escore clínico e cada parâmetro imunológico por meio de modelos de regressão logística, incluindo o tipo de tratamento como covariável (um modelo para cada parâmetro imunológico).
Em seguida, será realizado um modelo de regressão logística múltipla, onde as variáveis explicativas incluirão o tratamento, bem como alguns dos parâmetros imunológicos, com base em considerações estatísticas, bem como em considerações clínicas.
Parâmetros imunológicos com valor-p
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No dia 28 e no dia 168.
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Investigar as correlações entre cada parâmetro imunológico e o desenvolvimento de novas lesões de DA nos 3 meses seguintes, bem como cada parâmetro imunológico e o intervalo de tempo entre o fim do tratamento e a recaída da DA.
Prazo: No Dia 0, Dia 28, Dia 168 e durante o período de acompanhamento de 3 meses.
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Para determinar os parâmetros imunológicos associados ao desenvolvimento de novas lesões de DA, será utilizado um modelo de regressão logística, para cada parâmetro imunológico e em cada momento.
Em seguida, um modelo de regressão logística múltipla será realizado para cada tempo.
Parâmetros imunológicos com valor-p
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No Dia 0, Dia 28, Dia 168 e durante o período de acompanhamento de 3 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18082A0002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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