Dupilumabs innvirkning på hudresident minne T-celler (DupiTrem)
Hovedformålet med studien består i å karakterisere immuncellene som finnes/vedvarer i huden og blodet til pasienter med atopisk dermatitt (AD) behandlet med Dupilumab, samt med potente/meget potente topikale kortikosteroider (TCS: betametasonvaleratkrem). 0,1 % eller klobetasolpropionatkrem 0,05 %). Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt på tilstedeværelsen/vedvarende hud Trm og ILCs.
Studiepopulasjonen vil bestå av 20 voksne pasienter som lider av moderat til alvorlig atopisk dermatitt og er kvalifisert for behandling med Dupilumab. (Pasienter bør ha utilstrekkelig respons, intoleranse eller kontraindikasjon for systemiske antiinflammatoriske behandlinger).
Dette er en utforskende, prospektiv, enkeltsteds, randomisert, åpen merket studie. Det er en behandlingsperiode på 168 dager (24 uker) og en oppfølgingsperiode etter behandling på maksimalt 102 dager.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Rekruttering
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
-
Ta kontakt med:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Telefonnummer: +33478861859
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Person over 18 år
- Emnet kan lese, forstå og gi dokumentert informert samtykke
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollkravene under studiens varighet
- Gjenstand med helseforsikringsdekning i henhold til lokale forskrifter
For kvinner i fertil alder:
- Bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode fra minst 1 måned før studieregistrering til siste besøk
- Negativ uringraviditetstest ved inklusjonsbesøk En svært effektiv metode for prevensjonskontroll er definert som en som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet , doble barrieremetoder (f.eks. kondom med sæddrepende middel), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner. Kvinne uten fruktbarhet er definert som: kvinne med amenoré i minst 12 måneder (uten alternativ medisinsk årsak); kvinne som hadde gjennomgått en permanent steriliseringsmetode (f.eks. bilateral tubal okklusjon som inkluderer tubal ligeringsprosedyrer, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid.
- Person diagnostisert med moderat til alvorlig AD, definert som SCORAD≥20 og/eller EASI≥7 (Eichenfield et al., 2014)
- Person med AD-involvering på 10 % (eller mer) Body Surface Area (BSA) i henhold til komponent A i SCORAD
- Motiv med hudfototype I, II, III eller IV (i henhold til Fitzpatrick-skalaen)
- Person som godtar hudstikkprøver og hudbiopsier
- Person som har minst ett ikke-lesjonsområde på kroppen (utenfor hode og nakke, føtter og hender)
- Person som er kvalifisert for systemisk behandling
- Svikt, intoleranse eller kontraindikasjon til tilgjengelige systemiske behandlinger (dvs. cyklosporin/metotreksat)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller kvinner som ammer, eller planlegger å bli gravide eller amme under studien
- Kvinner som er uvillige til å bruke tilstrekkelig prevensjon, hvis de har reproduksjonspotensial og seksuelt aktive.
- Person som for tiden opplever eller har en historie med andre samtidige hudsykdommer som ville forstyrre evalueringen av AD
- Anamnese med allergisk reaksjon på lokalbedøvelsesmiddel
- Anamnese med sårhelingsforstyrrelser (f.eks. hypertrofiske arr, keloider)
- Person med kjent aktiv infeksjon av HBV, HCV eller HIV
- Person med kjent helminthinfeksjon
- Person med kjent bloddyskrasi
- Person som har fått allergen immunterapi innen 3 måneder før studien
- Person behandlet med antihistamin 5 dager før studien. Vær oppmerksom på at antihistamin administrert for å behandle allergisk nesehornkonjunktivitt er tillatt etter V1.
- Pasient behandlet med et undersøkelseslegemiddel innen 8 uker eller innen 5 halveringstid (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før baseline-besøket
- Person behandlet med ciklosporin, metotreksat orale kortikosteroider, azatioprin, mykofenolatmofetil og/eller annen systemisk immunsuppressor/immunomodulator innen 4 uker før studien
- Person behandlet med biologisk terapi innen 5 halveringstid før studien
- Person behandlet med ultrafiolett terapi innen 4 uker før studien
- Person behandlet med en levende (svekket) vaksine innen 12 uker før baseline-besøk
- Person som har en planlagt operasjon under studien
- Forsøksperson som presenterer klinisk signifikant medisinsk sykdom som er ukontrollert til tross for behandling som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil påvirke pasientens evne til å delta i studien eller påvirke studiens effektivitet eller sikkerhetsvurderinger
- Subjekt med eventuelle tilleggsbetingelser som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingen eller sette emnet i fare
- Språklig eller mental manglende evne til å signere samtykkeskjemaet
- Emnet beskyttes av loven (voksen under vergemål, eller innlagt på sykehus i en offentlig eller privat institusjon av en annen grunn enn studier, eller fengslet)
- Person i en eksklusjonsperiode fra en tidligere studie eller som deltar i en annen klinisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dupimulab arm
På dag 0 vil pasientene få behandling med Dupilumab. Den anbefalte dosen av Dupilumab for voksne pasienter er en startdose på 600 mg etterfulgt av 300 mg gitt annenhver uke administrert som subkutan injeksjon. Dupilumab kan administreres selv ved subkutan injeksjon i låret eller magen eller injiseres i overarmen i tilfelle administrering av pasientens omsorgsperson. Det anbefales å rotere injeksjonsstedet med hver injeksjon. Ved slutten av behandlingsperioden vil pasient med AD IGA >1 stoppe studien og pasient med AD IGA≤1 vil gå inn i en 3 måneders oppfølgingsperiode. I løpet av denne perioden vil de stoppe behandlingen som ble startet på dag 0 og bruke rednings-TSS hvis det oppstår AD-lesjon innen 3 måneder. Pasienter vil notere i dagboken bruken av rednings-TSS. Tilbakefallet er definert som nødvendigheten av å bruke TCS-redninger. |
Hver enkelt brukt ferdigfylt sprøyte inneholder 300 mg Dupilumab i 2 ml løsning (150 mg/ml). Dupilumab er et fullstendig humant monoklonalt antistoff mot interleukin (IL)-4 reseptor alfa som hemmer IL-4/IL-13 signalering, produsert i kinesisk hamster Ovarieceller (CHO) ved rekombinant DNA-teknologi.
Fire hudbiopsier (5 mm diameter) og ti mikrobiopsier (2 og 3 mm diameter) vil bli utført i henhold til følgende tidsplan:
Hudstikktest er en metode for medisinsk diagnostisering av allergi som består i å introdusere en liten mengde av et allergen i pasientens hud. Allergenet trenger inn i epidermis ved å stikke huden med en nål. Skin Prick-test for Derp og Derf vil bli utført på dag 0, fortrinnsvis på underarmene, og unngå lesjonsområder. For resultattolkningen vil de to allergenene Derp/Derf bli sammenlignet med 2 kontroller:
Positive kriterier for stikkprøveresultater er:
En 50 ml blodprøve vil bli tatt ved venepunktur på dag 0, dag 28 og dag 168. Mer spesifikt vil det bli tatt en 40 ml blodprøve på hepariniserte rør for immunfenotyping og et 10 ml på serumblodprøve for analyse av AD-biomarkører ved massecytometri og ELISA. |
|
Aktiv komparator: Optimalisert TCS-behandlingsarm
På dag 0 vil pasienter få topikal kortikosteroidbehandling (TCS) tilpasset AD alvorlighetsgrad (potent og meget potent TCS) med personlig terapeutisk utdanning for behandlingsoptimalisering. Det vil bli bedt om å utføre, hver dag, en påføring av topisk kortikosteroid (TCS) (betametasonvaleratkrem 0,1 %, og hvis ikke aktiv, klobetasolpropionatkrem 0,05 %) på aktive lesjoner. Når AD-lesjonen er fjernet, vil pasientene fortsette å bruke TCS på legede lesjoner, to ganger i uken til slutten av behandlingsperioden for å forhindre tilbakefall. Ved slutten av behandlingsperioden vil pasient med AD IGA >1 stoppe studien og pasient med AD IGA≤1 vil gå inn i en 3 måneders oppfølgingsperiode. I løpet av denne perioden vil de stoppe behandlingen som ble startet på dag 0 og bruke rednings-TSS hvis det oppstår AD-lesjon innen 3 måneder. Pasienter vil notere i dagboken bruken av rednings-TSS. Tilbakefallet er definert som nødvendigheten av å bruke TCS-redninger. |
Fire hudbiopsier (5 mm diameter) og ti mikrobiopsier (2 og 3 mm diameter) vil bli utført i henhold til følgende tidsplan:
Hudstikktest er en metode for medisinsk diagnostisering av allergi som består i å introdusere en liten mengde av et allergen i pasientens hud. Allergenet trenger inn i epidermis ved å stikke huden med en nål. Skin Prick-test for Derp og Derf vil bli utført på dag 0, fortrinnsvis på underarmene, og unngå lesjonsområder. For resultattolkningen vil de to allergenene Derp/Derf bli sammenlignet med 2 kontroller:
Positive kriterier for stikkprøveresultater er:
En 50 ml blodprøve vil bli tatt ved venepunktur på dag 0, dag 28 og dag 168. Mer spesifikt vil det bli tatt en 40 ml blodprøve på hepariniserte rør for immunfenotyping og et 10 ml på serumblodprøve for analyse av AD-biomarkører ved massecytometri og ELISA.
Påføring av betametasonvalerat 0,1 % (Betneval 0,1 % krem), et potent lokalt kortikosteroid, og hvis det ikke er aktivt, påføring av clobetasolpropionat 0,05 % (Dermoval 0,05 % krem), et meget potent lokalt kortikosteroid.
TCS-behandling vil være knyttet til en personlig terapeutisk utdanning for behandlingsoptimalisering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere endringen av antall (per biopsi eller per ml blod) og/eller frekvens (blant levende hematopoietiske celler CD45+) av immunceller som er tilstede i huden og blodet til AD-pasienter etter Dupilumab- eller TCS-behandling.
Tidsramme: På dag 0, dag 28 og dag 168.
|
I denne eksplorative studien vil omfattende immunfenotypingsundersøkelser bli utført på immuncellene ekstrahert fra blod, og fra de lesjonelle, helbredede og ikke-lesjonelle hudbiopsiene til hver pasient. Ved å utnytte bruken av massecytometriteknologi, som tillater omfattende analyse av 35-40 forskjellige markører på samme celle, vil vi etablere en presis kartlegging av immunceller som sirkulerer eller infiltrerer/vedvarer de forskjellige lesjonene. Et spesifikt fokus vil bestemme frekvensen/antallet av Trms og ILCs inne i huden, spesielt type-2 Trms (som IL-4/IL-13 som produserer TH2) og ILC2. |
På dag 0, dag 28 og dag 168.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å undersøke korrelasjoner mellom hver immunologisk parameter og hver klinisk skåre som en kontinuerlig kvantitativ variabel, samt hver immunologisk parameter og livskvalitetsindeks som en kontinuerlig kvantitativ variabel.
Tidsramme: På dag 0, dag 28 og dag 168
|
For å bestemme de immunologiske parametrene assosiert med den kliniske tilstanden til pasienter (målt ved hjelp av IGA, EASI, SCORAD, lesjonsområdeskår og livskvalitetsindeks), vil følgende prosedyre bli utført for hver klinisk poengsum, og til hver tid.
Først vil korrelasjonen mellom den kliniske skåren og hver immunologisk parameter testes ved bruk av lineære regresjonsmodeller, inkludert type behandling som en kovariabel (en modell for hver immunologisk parameter).
Deretter vil det bli utført en multippel lineær regresjonsmodell, hvor forklaringsvariabler vil inkludere behandlingen samt noen av de immunologiske parametrene, basert på statistiske betraktninger så vel som på kliniske betraktninger.
Immunologiske parametere med p-verdi
|
På dag 0, dag 28 og dag 168
|
|
Å undersøke korrelasjoner mellom hver immunologisk parameter og endring i klinisk skåre som en kvalitativ variabel med 2 modaliteter samt hver immunologisk parameter og livskvalitetsindeks, som en kvalitativ variabel med 2 modaliteter.
Tidsramme: På dag 28 og dag 168.
|
For å bestemme de immunologiske parametrene assosiert med den kliniske effekten av Dupilumab- og TCS-behandlinger (målt ved hjelp av IGA, EASI, SCORAD og livskvalitetsindeks betraktet som kvalitative variabler med to modaliteter: gode eller dårlige respondere), vil følgende prosedyre bli utført for hver klinisk poengsum, og til hver tid.
Først vil korrelasjonen mellom den kliniske skåren og hver immunologisk parameter testes ved hjelp av logistiske regresjonsmodeller, inkludert type behandling som en kovariabel (en modell for hver immunologisk parameter).
Deretter vil det bli utført en multippel logistisk regresjonsmodell, hvor forklaringsvariabler vil inkludere behandlingen samt noen av de immunologiske parameterne, basert på statistiske betraktninger så vel som på kliniske betraktninger.
Immunologiske parametere med p-verdi
|
På dag 28 og dag 168.
|
|
Å undersøke korrelasjoner mellom hver immunologisk parameter og utviklingen av nye AD-lesjoner i de 3 påfølgende månedene, samt hver immunologisk parameter og tidsintervallet mellom behandlingsslutt og tilbakefall av AD.
Tidsramme: På dag 0, dag 28, dag 168 og i løpet av 3 måneders oppfølgingsperiode.
|
For å bestemme de immunologiske parameterne knyttet til utviklingen av nye AD-lesjoner, vil en logistisk regresjonsmodell bli brukt for hver immunologisk parameter og til hver tid.
Deretter vil en multippel logistisk regresjonsmodell bli utført for hver gang.
Immunologiske parametere med p-verdi
|
På dag 0, dag 28, dag 168 og i løpet av 3 måneders oppfølgingsperiode.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18082A0002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .