Auswirkungen von Dupilumab auf hauteigene T-Gedächtniszellen (DupiTrem)
Das Hauptziel der Studie besteht in der Charakterisierung der in der Haut und im Blut von Patienten mit atopischer Dermatitis (AD) vorhandenen/persistierenden Immunzellen, die mit Dupilumab sowie mit potenten/sehr potenten topischen Kortikosteroiden (TCS: Betamethasonvalerat-Creme) behandelt wurden 0,1 % oder Clobetasolpropionat-Creme 0,05 %). Besonderes Augenmerk wird auf die Anwesenheit/Persistenz von Haut-Trm und ILCs gelegt.
Die Studienpopulation wird aus 20 erwachsenen Patienten bestehen, die an mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis leiden und für eine Dupilumab-Behandlung in Frage kommen. (Patienten sollten unzureichendes Ansprechen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation für systemische entzündungshemmende Behandlungen haben).
Dies ist eine explorative, prospektive, randomisierte, offene Studie an einem Standort. Es gibt einen Behandlungszeitraum von 168 Tagen (24 Wochen) und einen Nachbeobachtungszeitraum von maximal 102 Tagen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
- Rekrutierung
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
-
Kontakt:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Telefonnummer: +33478861859
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Betreff über 18 Jahre
- Das Subjekt ist in der Lage, eine dokumentierte Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu erteilen
- Proband bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen für die Dauer der Studie einzuhalten
- Subjekt mit Krankenversicherungsschutz gemäß den örtlichen Vorschriften
Für Frauen im gebärfähigen Alter:
- Anwendung einer hochwirksamen Methode zur Empfängnisverhütung von mindestens 1 Monat vor Studieneinschreibung bis zum letzten Besuch
- Negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Aufnahmebesuch Eine hochwirksame Methode der Geburtenkontrolle ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z. B. Implantate, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar , Doppelbarriereverfahren (z. Kondom mit Spermizid), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners. Frauen ohne gebärfähiges Potenzial sind definiert als: Frauen mit Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten (ohne alternative medizinische Ursache); Frauen, die sich einer permanenten Sterilisationsmethode unterzogen haben (z. B. bilateraler Tubenverschluss, der Tubenligaturverfahren, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie umfasst); oder anderweitig unfähig zur Schwangerschaft sein.
- Subjekt mit diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer AD, definiert als SCORAD≥20 und/oder EASI≥7 (Eichenfield et al., 2014)
- Proband mit AD-Beteiligung von 10 % (oder mehr) Körperoberfläche (BSA) gemäß Komponente A von SCORAD
- Proband mit Hautfototyp I, II, III oder IV (gemäß Fitzpatrick-Skala)
- Subjekt, das Haut-Prick-Tests und Hautbiopsien akzeptiert
- Subjekt mit mindestens einem nicht läsionalen Bereich am Körper (an Kopf und Hals, Füßen und Händen)
- Subjekt, das für eine systemische Behandlung geeignet ist
- Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation für verfügbare systemische Behandlungen (z. Cyclosporin/Methotrexat)
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen oder die Absicht, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen
- Frauen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie gebärfähig und sexuell aktiv sind.
- Subjekt, das derzeit andere begleitende Hauterkrankungen erleidet oder in der Vorgeschichte hat, die die Bewertung von AD beeinträchtigen würden
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein Lokalanästhetikum
- Vorgeschichte von Wundheilungsstörungen (z. hypertrophe Narben, Keloide)
- Subjekt mit bekannter aktiver Infektion mit HBV, HCV oder HIV
- Subjekt mit bekannter Wurminfektion
- Subjekt mit bekannter Blutdyskrasie
- Subjekt mit einer Allergen-Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Studie
- Subjekt, das 5 Tage vor der Studie mit Antihistamin behandelt wurde. Bitte beachten Sie, dass die Verabreichung von Antihistaminika zur Behandlung der allergischen Rhino-Konjunktivitis nach V1 erlaubt ist.
- Subjekt, das innerhalb von 8 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, was länger ist, vor dem Basisbesuch mit einem Prüfpräparat behandelt wurde
- Proband, der innerhalb von 4 Wochen vor der Studie mit Cyclosporin, Methotrexat oralen Kortikosteroiden, Azathioprin, Mycophenolatmofetil und/oder einem anderen systemischen Immunsuppressor/Immunmodulator behandelt wurde
- Subjekt, das innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Studie mit einer biologischen Therapie behandelt wurde
- Subjekt, das innerhalb von 4 Wochen vor der Studie mit UV-Therapie behandelt wurde
- Subjekt, das innerhalb von 12 Wochen vor dem Basisbesuch mit einem (attenuierten) Lebendimpfstoff behandelt wurde
- Subjekt mit einer geplanten Operation während der Studie
- Proband, der eine klinisch signifikante medizinische Erkrankung aufweist, die trotz einer Behandlung unkontrolliert ist, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen der Studie beeinträchtigt
- Proband mit zusätzlichen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Beurteilung beeinträchtigen oder den Probanden gefährden können
- Sprachliche oder geistige Unfähigkeit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
- Subjekt geschützt durch das Gesetz (Erwachsener unter Vormundschaft oder in einer öffentlichen oder privaten Einrichtung aus einem anderen Grund als dem Studium ins Krankenhaus eingeliefert oder inhaftiert)
- Proband in einem Ausschlusszeitraum aus einer früheren Studie oder der an einer anderen klinischen Studie teilnimmt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Dupimulab-Arm
An Tag 0 erhalten die Patienten eine Behandlung mit Dupilumab. Die empfohlene Dupilumab-Dosis für erwachsene Patienten ist eine Anfangsdosis von 600 mg, gefolgt von 300 mg alle zwei Wochen, verabreicht als subkutane Injektion. Dupilumab kann durch subkutane Injektion in den Oberschenkel oder Bauch selbst verabreicht oder bei Verabreichung durch die Pflegekraft des Patienten in den Oberarm injiziert werden. Es wird empfohlen, die Injektionsstelle bei jeder Injektion zu wechseln. Am Ende des Behandlungszeitraums wird der Patient mit AD IGA > 1 die Studie beenden und der Patient mit AD IGA ≤ 1 wird in einen 3-monatigen Nachbeobachtungszeitraum aufgenommen. Während dieses Zeitraums beenden sie die an Tag 0 begonnene Behandlung und wenden Notfall-TCS an, wenn innerhalb von 3 Monaten eine AD-Läsion auftritt. Die Patienten werden in ihrem Tagebuch die Anwendungen von Rettungs-TCS notieren. Der Rückfall ist definiert als die Notwendigkeit, TCS-Rettungen anzuwenden. |
Jede einmal verwendete Fertigspritze enthält 300 mg Dupilumab in 2 ml Lösung (150 mg/ml). Dupilumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper gegen den Interleukin (IL)-4-Rezeptor alpha, der die IL-4/IL-13-Signalgebung hemmt und vom chinesischen Hamster produziert wird Eierstockzellen (CHO) durch rekombinante DNA-Technologie.
Vier Hautbiopsien (5 mm Durchmesser) und zehn Mikrobiopsien (2 & 3 mm Durchmesser) werden nach folgendem Zeitplan durchgeführt:
Der Haut-Prick-Test ist eine Methode zur medizinischen Diagnose von Allergien, bei der eine kleine Menge eines Allergens in die Haut des Patienten eingebracht wird. Das Allergen dringt in die Epidermis ein, indem es mit einer Nadel in die Haut gestochen wird. Der Haut-Prick-Test für Derp und Derf wird am Tag 0 vorzugsweise an den Unterarmen durchgeführt, wobei Läsionsbereiche vermieden werden. Für die Interpretation der Ergebnisse werden die beiden Allergene Derp/Derf mit 2 Kontrollen verglichen:
Positivkriterien für Pricktest-Ergebnisse sind:
An Tag 0, Tag 28 und Tag 168 wird eine 50-ml-Blutprobe durch Venenpunktion entnommen. Genauer gesagt wird eine 40-ml-Blutprobe aus heparinisierten Röhrchen zur Immunphänotypisierung und eine 10-ml-Serumblutprobe zur Analyse von AD-Biomarkern durch Massenzytometrie und ELISA entnommen. |
|
Aktiver Komparator: Optimierter TCS-Behandlungsarm
Am Tag 0 erhalten die Patienten eine an den AD-Schweregrad (potente und sehr potente TCS) angepasste topische Kortikosteroidbehandlung (TCS) mit einer persönlichen Therapieschulung zur Behandlungsoptimierung. Es wird gebeten, täglich eine Anwendung von topischem Kortikosteroid (TCS) (Betamethasonvalerat-Creme 0,1 % und, wenn nicht aktiv, Clobetasolpropionat-Creme 0,05 %) auf aktive Läsionen durchzuführen. Sobald die AD-Läsion beseitigt ist, wenden die Patienten weiterhin TCS auf geheilte Läsionen an, zweimal pro Woche bis zum Ende des Behandlungszeitraums, um einen Rückfall zu verhindern. Am Ende des Behandlungszeitraums wird der Patient mit AD IGA > 1 die Studie beenden und der Patient mit AD IGA ≤ 1 wird in einen 3-monatigen Nachbeobachtungszeitraum aufgenommen. Während dieses Zeitraums beenden sie die an Tag 0 begonnene Behandlung und wenden Notfall-TCS an, wenn innerhalb von 3 Monaten eine AD-Läsion auftritt. Die Patienten werden in ihrem Tagebuch die Anwendungen von Rettungs-TCS notieren. Der Rückfall ist definiert als die Notwendigkeit, TCS-Rettungen anzuwenden. |
Vier Hautbiopsien (5 mm Durchmesser) und zehn Mikrobiopsien (2 & 3 mm Durchmesser) werden nach folgendem Zeitplan durchgeführt:
Der Haut-Prick-Test ist eine Methode zur medizinischen Diagnose von Allergien, bei der eine kleine Menge eines Allergens in die Haut des Patienten eingebracht wird. Das Allergen dringt in die Epidermis ein, indem es mit einer Nadel in die Haut gestochen wird. Der Haut-Prick-Test für Derp und Derf wird am Tag 0 vorzugsweise an den Unterarmen durchgeführt, wobei Läsionsbereiche vermieden werden. Für die Interpretation der Ergebnisse werden die beiden Allergene Derp/Derf mit 2 Kontrollen verglichen:
Positivkriterien für Pricktest-Ergebnisse sind:
An Tag 0, Tag 28 und Tag 168 wird eine 50-ml-Blutprobe durch Venenpunktion entnommen. Genauer gesagt wird eine 40-ml-Blutprobe aus heparinisierten Röhrchen zur Immunphänotypisierung und eine 10-ml-Serumblutprobe zur Analyse von AD-Biomarkern durch Massenzytometrie und ELISA entnommen.
Anwendung von Betamethasonvalerat 0,1 % (Betneval 0,1 % Creme), einem potenten topischen Kortikosteroid, und falls nicht aktiv, Anwendung von Clobetasolpropionat 0,05 % (Dermoval 0,05 % Creme), einem sehr potenten topischen Kortikosteroid.
Die TCS-Behandlung wird mit einer persönlichen therapeutischen Ausbildung zur Behandlungsoptimierung verbunden.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Beurteilung der Veränderung der Anzahl (pro Biopsie oder pro ml Blut) und/oder Häufigkeit (unter lebenden hämatopoetischen Zellen CD45+) von Immunzellen, die in der Haut und im Blut von AD-Patienten nach Dupilumab- oder TCS-Behandlung vorhanden sind.
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 28 und Tag 168.
|
In dieser explorativen Studie werden umfassende Immunphänotypisierungsuntersuchungen an den aus Blut extrahierten Immunzellen und aus den läsionalen, geheilten und nicht läsionalen Hautbiopsien jedes Patienten durchgeführt. Unter Nutzung der Massenzytometrietechnologie, die eine umfassende Analyse von 35-40 verschiedenen Markern auf derselben Zelle ermöglicht, werden wir eine genaue Kartierung von Immunzellen erstellen, die die verschiedenen Läsionen zirkulieren oder infiltrieren/bestehen. Ein spezifischer Fokus bestimmt die Häufigkeit/Anzahl von Trms und ILCs in der Haut, insbesondere Typ-2-Trms (wie IL-4/IL-13, die TH2 produzieren) und ILC2. |
An Tag 0, Tag 28 und Tag 168.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Untersuchung der Korrelationen zwischen jedem immunologischen Parameter und jedem klinischen Score als kontinuierliche quantitative Variable sowie jedem immunologischen Parameter und Lebensqualitätsindex als kontinuierliche quantitative Variable.
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 28 und Tag 168
|
Um die mit dem klinischen Zustand der Patienten verbundenen immunologischen Parameter zu bestimmen (gemessen mit IGA, EASI, SCORAD, Läsionsbereichs-Score und Lebensqualitätsindex), wird das folgende Verfahren für jeden klinischen Score und zu jedem Zeitpunkt durchgeführt.
Zunächst wird die Korrelation zwischen dem klinischen Score und jedem immunologischen Parameter unter Verwendung von linearen Regressionsmodellen getestet, einschließlich der Art der Behandlung als Kovariable (ein Modell für jeden immunologischen Parameter).
Dann wird ein multiples lineares Regressionsmodell durchgeführt, bei dem erklärende Variablen die Behandlung sowie einige der immunologischen Parameter umfassen, basierend auf statistischen Überlegungen sowie auf klinischen Überlegungen.
Immunologische Parameter mit p-Wert
|
An Tag 0, Tag 28 und Tag 168
|
|
Untersuchung der Korrelationen zwischen jedem immunologischen Parameter und der Änderung des klinischen Scores als qualitative Variable mit 2 Modalitäten sowie jedem immunologischen Parameter und dem Lebensqualitätsindex als qualitative Variable mit 2 Modalitäten.
Zeitfenster: An Tag 28 und Tag 168.
|
Um die immunologischen Parameter zu bestimmen, die mit der klinischen Wirksamkeit von Dupilumab- und TCS-Behandlungen verbunden sind (gemessen mit IGA, EASI, SCORAD und dem Lebensqualitätsindex, betrachtet als qualitative Variablen mit zwei Modalitäten: gute oder schlechte Responder), wird das folgende Verfahren durchgeführt jeder klinischen Punktzahl und zu jeder Zeit.
Zunächst wird die Korrelation zwischen dem klinischen Score und jedem immunologischen Parameter unter Verwendung logistischer Regressionsmodelle getestet, einschließlich der Art der Behandlung als Kovariable (ein Modell für jeden immunologischen Parameter).
Dann wird ein multiples logistisches Regressionsmodell durchgeführt, bei dem erklärende Variablen die Behandlung sowie einige der immunologischen Parameter umfassen, basierend auf statistischen Überlegungen sowie auf klinischen Überlegungen.
Immunologische Parameter mit p-Wert
|
An Tag 28 und Tag 168.
|
|
Untersuchung der Korrelationen zwischen jedem immunologischen Parameter und der Entwicklung neuer AD-Läsionen in den 3 folgenden Monaten sowie zwischen jedem immunologischen Parameter und dem Zeitintervall zwischen dem Ende der Behandlung und dem AD-Rückfall.
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 28, Tag 168 und während der 3-monatigen Nachbeobachtungszeit.
|
Um die mit der Entwicklung neuer AD-Läsionen verbundenen immunologischen Parameter zu bestimmen, wird ein logistisches Regressionsmodell für jeden immunologischen Parameter und zu jedem Zeitpunkt verwendet.
Dann wird für jeden Zeitpunkt ein multiples logistisches Regressionsmodell durchgeführt.
Immunologische Parameter mit p-Wert
|
An Tag 0, Tag 28, Tag 168 und während der 3-monatigen Nachbeobachtungszeit.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 18082A0002
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .