Dupilumabs indvirkning på hudresident-hukommelses-T-celler (DupiTrem)
Hovedformålet med undersøgelsen består i at karakterisere de immunceller, der er til stede/vedvarer i huden og blodet hos patienter med atopisk dermatitis (AD) behandlet med Dupilumab, samt med potente/meget potente topiske kortikosteroider (TCS: betamethasonvaleratcreme). 0,1 % eller clobetasolpropionatcreme 0,05 %). Der vil blive lagt særlig vægt på tilstedeværelsen/vedvarenheden af hud-Trm og ILC'er.
Undersøgelsespopulationen vil bestå af 20 voksne patienter, der lider af moderat til svær atopisk dermatitis og er berettiget til Dupilumab-behandling. (Patienter bør have utilstrækkelig respons, intolerance eller kontraindikation over for systemiske antiinflammatoriske behandlinger).
Dette er et eksplorativt, prospektivt, enkeltsteds, randomiseret, åbent mærket undersøgelse. Der er en behandlingsperiode på 168 dage (24 uger) og en opfølgningsperiode efter behandlingen på maksimalt 102 dage.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- Rekruttering
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
-
Kontakt:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Telefonnummer: +33478861859
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgsperson over 18 år
- Emnet kan læse, forstå og give dokumenteret informeret samtykke
- Forsøgspersonen er villig til og i stand til at overholde protokolkravene under undersøgelsens varighed
- Emne med sygeforsikringsdækning i henhold til lokale regler
For kvinde med den fødedygtige alder:
- Brug af en yderst effektiv præventionsmetode fra mindst 1 måned før studieindskrivning indtil sidste besøg
- Negativ uringraviditetstest ved inklusionsbesøg En yderst effektiv metode til prævention er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den bruges konsekvent og korrekt, såsom implantater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterin enhed , dobbeltbarrieremetoder (f.eks. kondom med sæddræbende middel), seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner. Kvinde uden frugtbarhed defineres som: kvinde med amenoré i mindst 12 måneder (uden alternativ medicinsk årsag); kvinde, der havde gennemgået en permanent steriliseringsmetode (f.eks. bilateral tubal okklusion, som omfatter tubal ligering procedurer, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid.
- Person diagnosticeret med moderat til svær AD, defineret som SCORAD≥20 og/eller EASI≥7 (Eichenfield et al., 2014)
- Person med AD-involvering på 10 % (eller mere) kropsoverfladeareal (BSA) i henhold til komponent A i SCORAD
- Motiv med I, II, III eller IV hudfototype (ifølge Fitzpatrick skala)
- Forsøgsperson accepterer hudstikprøver og hudbiopsier
- Forsøgsperson har mindst ét ikke-læsionelt område på kroppen (uden hoved og nakke, fødder og hænder)
- Person, der er berettiget til systemisk behandling
- Svigt, intolerance eller kontraindikation over for tilgængelige systemiske behandlinger (dvs. cyclosporin/methotrexat)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller ammende kvinder, eller planlægger at blive gravid eller amme under undersøgelsen
- Kvinder, der er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de har reproduktionspotentiale og seksuelt aktive.
- Forsøgsperson, der i øjeblikket oplever eller har en historie med andre samtidige hudsygdomme, der ville interferere med evalueringen af AD
- Anamnese med allergisk reaktion på lokalbedøvelsesmiddel
- Anamnese med sårhelingsforstyrrelser (f. hypertrofiske ar, keloider)
- Person med kendt aktiv infektion med HBV, HCV eller HIV
- Person med kendt helminth-infektion
- Person med kendt bloddyskrasi
- Forsøgsperson, der får en allergenimmunterapi inden for 3 måneder før undersøgelsen
- Forsøgsperson behandlet med antihistamin 5 dage før undersøgelsen. Bemærk venligst, at antihistamin administreret til behandling af allergisk næsehornskonjunktivitis er tilladt efter V1.
- Forsøgsperson behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 8 uger eller inden for 5 halveringstid (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før baseline-besøget
- Forsøgsperson behandlet med cyclosporin, methotrexat orale kortikosteroider, azathioprin, mycophenolatmofetil og/eller enhver anden systemisk immunsuppressor/immunomodulator inden for 4 uger før undersøgelsen
- Forsøgsperson behandlet med en biologisk terapi inden for 5 halveringstid før undersøgelsen
- Forsøgsperson behandlet med ultraviolet terapi inden for 4 uger før undersøgelsen
- Forsøgsperson behandlet med en levende (svækket) vaccine inden for 12 uger før baseline besøg
- Forsøgsperson, der skal have en planlagt operation under undersøgelsen
- Forsøgsperson, der præsenterer klinisk signifikant medicinsk sygdom, der er ukontrolleret på trods af behandling, der efter investigators opfattelse sandsynligvis vil påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens effektivitet eller sikkerhedsvurderinger
- Emnet med enhver yderligere betingelse, som efter investigatorens mening kan forstyrre vurderingen eller bringe emnet i fare
- Sproglig eller mentalt ude af stand til at underskrive samtykkeerklæringen
- Emnet beskyttes af loven (voksen under værgemål, eller indlagt på en offentlig eller privat institution af en anden grund end studie, eller fængslet)
- Forsøgsperson i en udelukkelsesperiode fra en tidligere undersøgelse, eller som deltager i et andet klinisk forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dupimulab arm
På dag 0 vil patienter modtage Dupilumab-behandling. Den anbefalede dosis af Dupilumab til voksne patienter er en startdosis på 600 mg efterfulgt af 300 mg givet hver anden uge administreret som subkutan injektion. Dupilumab kan selvindgives ved subkutan injektion i låret eller maven eller injiceres i overarmen i tilfælde af administration af patientens plejepersonale. Det anbefales at rotere injektionsstedet med hver injektion. Ved afslutningen af behandlingsperioden vil patienten med AD IGA >1 stoppe undersøgelsen, og patienten med AD IGA≤1 vil gå ind i en 3 måneders opfølgningsperiode. I denne periode vil de stoppe behandlingen påbegyndt på dag 0 og anvende rednings-TCS, hvis AD-læsion forekom inden for 3 måneder. Patienter vil notere i deres dagbog anvendelserne af rednings-TCS. Tilbagefaldet er defineret som nødvendigheden af at anvende TCS-redninger. |
Hver enkelt brugt fyldt sprøjte indeholder 300 mg Dupilumab i 2 ml opløsning (150 mg/ml). Dupilumab er et fuldt humant monoklonalt antistof mod interleukin (IL)-4 receptor alfa, der hæmmer IL-4/IL-13 signalering, produceret i kinesisk hamster Ovarieceller (CHO) ved rekombinant DNA-teknologi.
Fire hudbiopsier (5 mm diameter) og ti mikrobiopsier (2 & 3 mm diameter) vil blive udført i henhold til følgende skema:
Hudpriktest er en metode til medicinsk diagnosticering af allergi, der består i at indføre en lille mængde af et allergen i patientens hud. Allergenet trænger ind i epidermis ved at prikke huden med en nål. Skin Prick-test for Derp og Derf vil blive udført på dag 0, fortrinsvis på underarmene, for at undgå læsionale områder. For fortolkningen af resultaterne vil de to allergen Derp/Derf blive sammenlignet med 2 kontroller:
Positive kriterier for priktestresultater er:
En 50 ml blodprøve vil blive udtaget ved venepunktur på dag 0, dag 28 og dag 168. Mere specifikt vil en 40 ml blodprøve blive udtaget på hepariniserede rør til immunfænotyping og et 10 ml på serum blodprøvetagningsrør til analyse af AD-biomarkører ved massecytometri og ELISA. |
|
Aktiv komparator: Optimeret TCS behandlingsarm
På dag 0 vil patienter modtage topisk kortikosteroidbehandling (TCS) tilpasset AD sværhedsgraden (potent og meget potent TCS) med en personlig terapeutisk uddannelse til behandlingsoptimering. Det vil blive bedt om at udføre, hver dag, en påføring af topisk kortikosteroid (TCS) (betamethason valerat creme 0,1%, og hvis ikke aktiv, clobetasol propionat creme 0,05%) på aktive læsioner. Når AD-læsionen er fjernet, vil patienterne fortsætte med at anvende TCS på helede læsioner, to gange om ugen indtil slutningen af behandlingsperioden for at forhindre tilbagefald. Ved afslutningen af behandlingsperioden vil patienten med AD IGA >1 stoppe undersøgelsen, og patienten med AD IGA≤1 vil gå ind i en 3 måneders opfølgningsperiode. I denne periode vil de stoppe behandlingen påbegyndt på dag 0 og anvende rednings-TCS, hvis AD-læsion forekom inden for 3 måneder. Patienter vil notere i deres dagbog anvendelserne af rednings-TCS. Tilbagefaldet er defineret som nødvendigheden af at anvende TCS-redninger. |
Fire hudbiopsier (5 mm diameter) og ti mikrobiopsier (2 & 3 mm diameter) vil blive udført i henhold til følgende skema:
Hudpriktest er en metode til medicinsk diagnosticering af allergi, der består i at indføre en lille mængde af et allergen i patientens hud. Allergenet trænger ind i epidermis ved at prikke huden med en nål. Skin Prick-test for Derp og Derf vil blive udført på dag 0, fortrinsvis på underarmene, for at undgå læsionale områder. For fortolkningen af resultaterne vil de to allergen Derp/Derf blive sammenlignet med 2 kontroller:
Positive kriterier for priktestresultater er:
En 50 ml blodprøve vil blive udtaget ved venepunktur på dag 0, dag 28 og dag 168. Mere specifikt vil en 40 ml blodprøve blive udtaget på hepariniserede rør til immunfænotyping og et 10 ml på serum blodprøvetagningsrør til analyse af AD-biomarkører ved massecytometri og ELISA.
Påføring af betamethasonvalerat 0,1 % (Betneval 0,1 % creme), et potent topisk kortikosteroid, og hvis det ikke er aktivt, påføring af clobetasolpropionat 0,05 % (Dermoval 0,05 % creme), et meget potent topisk kortikosteroid.
TCS-behandling vil være forbundet med en personlig terapeutisk uddannelse til behandlingsoptimering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere ændringen af antallet (pr. biopsi eller pr. ml blod) og/eller hyppigheden (blandt levende hæmatopoietiske celler CD45+) af immunceller, der er til stede i huden og blodet hos AD-patienter efter Dupilumab- eller TCS-behandling.
Tidsramme: På dag 0, dag 28 og dag 168.
|
I denne eksplorative undersøgelse vil der blive udført omfattende immunfænotypningsundersøgelser på immuncellerne udvundet fra blod og fra de læsionale, helede og ikke-læsionale hudbiopsier af hver patient. Ud fra brugen af massecytometriteknologi, som muliggør omfattende analyse af 35-40 forskellige markører på samme celle, vil vi etablere en præcis kortlægning af immunceller, der cirkulerer eller infiltrerer/vedvarer de forskellige læsioner. Et specifikt fokus vil bestemme frekvensen/antallet af Trms og ILC'er inde i huden, især type-2 Trms (såsom IL-4/IL-13, der producerer TH2) og ILC2. |
På dag 0, dag 28 og dag 168.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At undersøge sammenhænge mellem hver immunologisk parameter og hver klinisk score som en kontinuert kvantitativ variabel, samt hver immunologisk parameter og livskvalitetsindeks som en kontinuert kvantitativ variabel.
Tidsramme: På dag 0, dag 28 og dag 168
|
For at bestemme de immunologiske parametre, der er forbundet med patienters kliniske tilstand (målt ved hjælp af IGA, EASI, SCORAD, læsionsområdesscore og livskvalitetsindeks), vil følgende procedure blive udført for hver klinisk score og på hvert tidspunkt.
Først vil korrelationen mellem den kliniske score og hver immunologisk parameter blive testet ved hjælp af lineære regressionsmodeller, herunder typen af behandling som en co-variabel (en model for hver immunologisk parameter).
Derefter vil der blive udført en multipel lineær regressionsmodel, hvor forklaringsvariable vil omfatte behandlingen samt nogle af de immunologiske parametre, baseret på såvel statistiske overvejelser som kliniske overvejelser.
Immunologiske parametre med p-værdi
|
På dag 0, dag 28 og dag 168
|
|
At undersøge sammenhænge mellem hver immunologisk parameter og ændring i klinisk score som en kvalitativ variabel med 2 modaliteter samt hver immunologisk parameter og livskvalitetsindeks, som en kvalitativ variabel med 2 modaliteter.
Tidsramme: På dag 28 og dag 168.
|
For at bestemme de immunologiske parametre forbundet med den kliniske effekt af Dupilumab og TCS-behandlinger (målt ved hjælp af IGA, EASI, SCORAD og livskvalitetsindeks betragtet som kvalitative variabler med to modaliteter: gode eller dårlige respondere), vil følgende procedure blive udført for hver klinisk score, og på hvert tidspunkt.
Først vil korrelationen mellem den kliniske score og hver immunologisk parameter blive testet ved hjælp af logistiske regressionsmodeller, herunder typen af behandling som en co-variabel (en model for hver immunologisk parameter).
Derefter vil der blive udført en multipel logistisk regressionsmodel, hvor forklaringsvariable vil omfatte behandlingen samt nogle af de immunologiske parametre, baseret på såvel statistiske overvejelser som kliniske overvejelser.
Immunologiske parametre med p-værdi
|
På dag 28 og dag 168.
|
|
At undersøge sammenhænge mellem hver immunologisk parameter og udviklingen af nye AD-læsioner i de 3 følgende måneder, samt hver immunologisk parameter og tidsintervallet mellem afslutningen af behandlingen og AD-tilbagefaldet.
Tidsramme: På dag 0, dag 28, dag 168 og i den 3 måneder lange opfølgningsperiode.
|
For at bestemme de immunologiske parametre, der er forbundet med udviklingen af nye AD-læsioner, vil en logistisk regressionsmodel blive brugt for hver immunologisk parameter og på hvert tidspunkt.
Derefter udføres en multipel logistisk regressionsmodel for hver gang.
Immunologiske parametre med p-værdi
|
På dag 0, dag 28, dag 168 og i den 3 måneder lange opfølgningsperiode.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18082A0002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .