Dupilumabin vaikutus ihon muistin T-soluihin (DupiTrem)
Tutkimuksen päätavoitteena on karakterisoida immuunisoluja, jotka ovat läsnä/pysyvässä atooppisen ihottuman (AD) potilaiden ihossa ja veressä, joita hoidetaan Dupilumabilla sekä tehokkailla/erittäin voimakkailla paikallisilla kortikosteroideilla (TCS: betametasonivaleraattivoide). 0,1 % tai klobetasolipropionaattivoide 0,05 %). Erityistä huomiota kiinnitetään ihon Trm:n ja ILC:n esiintymiseen/pysymiseen.
Tutkimuspopulaatio koostuu 20 aikuisesta potilaasta, jotka kärsivät keskivaikeasta tai vaikeasta atooppisesta ihottumasta ja ovat kelvollisia dupilumabihoitoon. (Potilailla tulee olla riittämätön vaste, intoleranssi tai vasta-aihe systeemisille anti-inflammatorisille hoidoille).
Tämä on tutkiva, prospektiivinen, yhden paikan, satunnaistettu, avoin tutkimus. Hoitojakso on 168 päivää (24 viikkoa) ja hoidon jälkeinen seurantajakso enintään 102 päivää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Rekrytointi
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
-
Ottaa yhteyttä:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Puhelinnumero: +33478861859
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on yli 18-vuotias
- Tutkittava pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan dokumentoidun tietoisen suostumuksen
- Tutkittava haluaa ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen ajan
- Aiheena sairausvakuutus paikallisten määräysten mukaisesti
Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi:
- Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista viimeiseen vierailuun saakka
- Negatiivinen virtsan raskaustesti inkluusiokäynnillä Erittäin tehokas synnytyssäätelymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite. , kaksoisestemenetelmät (esim. kondomi siittiömyrkkyllä), seksuaalisesta pidättymisestä tai kumppanista, jolle on tehty vasektomia. Nainen, jolla ei ole hedelmällistä ikää, määritellään: nainen, jolla on amenorrea vähintään 12 kuukautta (ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä); nainen, jolle on tehty pysyvä sterilointimenetelmä (esim. molemminpuolinen munanjohtimien tukos, joka sisältää munanjohtimen ligaatiot, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto); tai muuten ei voi tulla raskaaksi.
- Potilaalla, jolla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea AD, määritelty SCORAD≥20 ja/tai EASI≥7 (Eichenfield et al., 2014)
- Kohde, jolla on AD-vaikutus 10 % (tai enemmän) kehon pinta-alasta (BSA) SCORADin komponentin A mukaan
- Kohde, jolla on I, II, III tai IV ihovalotyyppi (Fitzpatrickin asteikon mukaan)
- Kohde hyväksyy ihopistokokeet ja ihobiopsiat
- Potilaalla, jolla on vähintään yksi ei-leesionaalinen alue kehossa (pään ja kaulan, jalkojen ja käsien ulkopuolella)
- Systeemiseen hoitoon soveltuva henkilö
- Käytettävissä olevien systeemisten hoitojen epäonnistuminen, intoleranssi tai vasta-aihe (esim. siklosporiini/metotreksaatti)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille tai jotka suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana
- Naiset, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä, jos he ovat lisääntymiskykyisiä ja seksuaalisesti aktiivisia.
- Kohde, jolla on tällä hetkellä muita samanaikaisia ihosairauksia, jotka voisivat häiritä AD:n arviointia
- Aiempi allerginen reaktio paikallispuudutustuotteeseen
- Aiemmat haavan paranemishäiriöt (esim. hypertrofiset arvet, keloidit)
- Potilas, jolla on tunnettu aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV-infektio
- Potilas, jolla on tiedossa oleva helminttitulehdus
- Kohde, jolla on tiedossa veren dyskrasia
- Kohde, jolle on annettu allergeeni-immunoterapia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta
- Kohdetta hoidettiin antihistamiinilla 5 päivää ennen tutkimusta. Huomaa, että allergisen rinon sidekalvotulehduksen hoitoon annettava antihistamiini on sallittu V1:n jälkeen.
- Potilasta, jota hoidetaan tutkimuslääkkeellä 8 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (jos tiedossa), sen mukaan kumpi on pidempi, ennen peruskäyntiä
- Koehenkilöä hoidetaan siklosporiinilla, metotreksaatilla oraalisilla kortikosteroideilla, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla ja/tai millä tahansa muulla systeemisellä immunosuppressorilla/immunomodulaattorilla 4 viikon sisällä ennen tutkimusta
- Kohde, jota hoidettiin biologisella terapialla 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimusta
- Kohdetta hoidettiin ultraviolettihoidolla 4 viikon sisällä ennen tutkimusta
- Potilasta hoidettiin elävällä (heikennetyllä) rokotteella 12 viikon sisällä ennen lähtötilannekäyntiä
- Kohde, jolle suunnitellaan leikkausta tutkimuksen aikana
- Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sairaus, joka on hallitsematon hoidosta huolimatta ja joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen teho- tai turvallisuusarviointiin
- Jollei lisäehtoja, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä arviointia tai vaarantaa tutkittavan
- Kielellinen tai henkinen kyvyttömyys allekirjoittaa suostumuslomake
- Kohteen lain suojaama (aikuinen holhouksessa tai sairaalassa julkisessa tai yksityisessä laitoksessa muusta syystä kuin opiskelusta tai vangittu)
- Kohde, joka on suljettu pois aikaisemmasta tutkimuksesta tai joka osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dupimulab käsivarsi
Päivänä 0 potilaat saavat dupilumabihoitoa. Suositeltu Dupilumabin annos aikuisille potilaille on 600 mg:n aloitusannos, jota seuraa 300 mg kahden viikon välein ihonalaisena injektiona. Dupilumabi voidaan antaa itse ihonalaisena injektiona reiteen tai vatsaan tai ruiskuttamalla olkavarteen, jos potilaan hoitaja antaa sen. On suositeltavaa vaihtaa pistoskohtaa jokaisen pistoksen yhteydessä. Hoitojakson lopussa potilas, jolla on AD IGA > 1, lopettaa tutkimuksen ja potilas, jolla on AD IGA ≤ 1, tulee 3 kuukauden seurantajaksoon. Tänä aikana he lopettavat hoidon päivänä 0 aloitetun hoidon ja käyttävät pelastus-TCS:ää, jos AD-leesio ilmaantuu 3 kuukauden kuluessa. Potilaat merkitsevät päiväkirjaansa pelastus-TCS:n sovellukset. Relapsi määritellään tarpeeksi soveltaa TCS-pelastustoimia. |
Jokainen kertakäyttöinen esitäytetty ruisku sisältää 300 mg dupilumabia 2 ml:ssa liuosta (150 mg/ml). Dupilumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine interleukiini (IL)-4-reseptorin alfaa vastaan, joka estää IL-4/IL-13-signalointia ja jota tuotetaan kiinanhamsterissa. Munasarjasolut (CHO) yhdistelmä-DNA-tekniikalla.
Neljä ihobiopsiaa (halkaisija 5 mm) ja kymmenen mikrobipsiaa (halkaisija 2 ja 3 mm) suoritetaan seuraavan aikataulun mukaisesti:
Ihonpistokoe on allergian lääketieteellisen diagnoosin menetelmä, jossa potilaan ihoon tuodaan pieni määrä allergeenia. Allergeeni tunkeutuu orvaskeden läpi pistämällä ihoon neulalla. Derpin ja Derfin ihopistokoe suoritetaan päivänä 0, ensisijaisesti kyynärvarsille, välttäen vaurioalueita. Tulosten tulkintaa varten kahta allergeenia Derp/Derf verrataan kahteen kontrolliin:
Positiiviset kriteerit pistokokeiden tulosille ovat:
50 ml:n verinäyte otetaan laskimopunktiolla päivinä 0, 28 ja 168. Tarkemmin sanottuna 40 ml:n verinäyte otetaan heparinisoituihin putkiin immunofenotyypitystä varten ja 10 ml:n seerumiverenkeräysputki AD-biomarkkerien analysointia varten massasytometrialla ja ELISA-menetelmällä. |
|
Active Comparator: Optimoitu TCS-hoitovarsi
Päivänä 0 potilaat saavat paikallista kortikosteroidihoitoa (TCS), joka on mukautettu AD:n vaikeusasteeseen (voimakas ja erittäin voimakas TCS) sekä henkilökohtainen terapeuttinen koulutus hoidon optimoimiseksi. Sitä pyydetään antamaan joka päivä paikallista kortikosteroidia (TCS) (beetametasonivaleraattivoide 0,1 %, ja jos se ei ole aktiivinen, klobetasolipropionaattivoide 0,05 %) aktiivisiin leesioihin. Kun AD-leesio on poistettu, potilaat jatkavat TCS:n käyttöä parantuneisiin leesioihin kahdesti viikossa hoitojakson loppuun saakka uusiutumisen estämiseksi. Hoitojakson lopussa potilas, jolla on AD IGA > 1, lopettaa tutkimuksen ja potilas, jolla on AD IGA ≤ 1, tulee 3 kuukauden seurantajaksoon. Tänä aikana he lopettavat hoidon päivänä 0 aloitetun hoidon ja käyttävät pelastus-TCS:ää, jos AD-leesio ilmaantuu 3 kuukauden kuluessa. Potilaat merkitsevät päiväkirjaansa pelastus-TCS:n sovellukset. Relapsi määritellään tarpeeksi soveltaa TCS-pelastustoimia. |
Neljä ihobiopsiaa (halkaisija 5 mm) ja kymmenen mikrobipsiaa (halkaisija 2 ja 3 mm) suoritetaan seuraavan aikataulun mukaisesti:
Ihonpistokoe on allergian lääketieteellisen diagnoosin menetelmä, jossa potilaan ihoon tuodaan pieni määrä allergeenia. Allergeeni tunkeutuu orvaskeden läpi pistämällä ihoon neulalla. Derpin ja Derfin ihopistokoe suoritetaan päivänä 0, ensisijaisesti kyynärvarsille, välttäen vaurioalueita. Tulosten tulkintaa varten kahta allergeenia Derp/Derf verrataan kahteen kontrolliin:
Positiiviset kriteerit pistokokeiden tulosille ovat:
50 ml:n verinäyte otetaan laskimopunktiolla päivinä 0, 28 ja 168. Tarkemmin sanottuna 40 ml:n verinäyte otetaan heparinisoituihin putkiin immunofenotyypitystä varten ja 10 ml:n seerumiverenkeräysputki AD-biomarkkerien analysointia varten massasytometrialla ja ELISA-menetelmällä.
Betametasonivaleraatti 0,1 % (Betneval 0,1 % emulsiovoide), voimakas paikallinen kortikosteroidi, ja jos se ei ole aktiivinen, klobetasolipropionaatti 0,05 % (Dermoval 0,05 % voide), erittäin tehokas paikallisesti käytettävä kortikosteroidi.
TCS-hoitoon liitetään henkilökohtainen terapeuttinen koulutus hoidon optimointia varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida AD-potilaiden ihossa ja veressä esiintyvien immuunisolujen määrän (biopsiaa tai ml verta kohti) ja/tai tiheyden (elävien hematopoieettisten solujen CD45+ joukossa) muutosta Dupilumab- tai TCS-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 168.
|
Tässä tutkivassa tutkimuksessa tehdään kattavat immunofenotyyppitutkimukset verestä uutetuille immuunisoluille sekä kunkin potilaan leesionaalisista, parantuneista ja ei-leesionaalisista ihobiopsioista. Hyödyntämällä massasytometriateknologiaa, joka mahdollistaa 35-40 erilaisen markkerin kattavan analyysin samassa solussa, luomme tarkan kartoituksen immuunisoluista, jotka kiertävät tai tunkeutuvat/pysyvät eri vaurioihin. Erityinen painopiste määrittää ihon sisällä olevien Trm:ien ja ILC:iden taajuuden/määrän, erityisesti tyypin 2 Trms (kuten IL-4/IL-13, joka tuottaa TH2:ta) ja ILC2:ta. |
Päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 168.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia korrelaatioita kunkin immunologisen parametrin ja kunkin kliinisen pistemäärän välillä jatkuvana kvantitatiivisena muuttujana sekä jokaisen immunologisen parametrin ja elämänlaatuindeksin välillä jatkuvana kvantitatiivisena muuttujana.
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 168
|
Potilaiden kliiniseen tilaan liittyvien immunologisten parametrien määrittämiseksi (mitattu käyttämällä IGA:ta, EASI:a, SCORADia, vaurioalueen pistemäärää ja elämänlaatuindeksiä) kullekin kliiniselle pisteelle ja joka kerta suoritetaan seuraava toimenpide.
Ensinnäkin kliinisen pistemäärän ja kunkin immunologisen parametrin välinen korrelaatio testataan käyttämällä lineaarisia regressiomalleja, mukaan lukien hoidon tyyppi yhteismuuttujana (yksi malli kullekin immunologiselle parametrille).
Sitten suoritetaan moninkertainen lineaarinen regressiomalli, jossa selittävät muuttujat sisältävät hoidon sekä jotkin immunologiset parametrit, jotka perustuvat tilastollisiin näkökohtiin sekä kliinisiin näkökohtiin.
Immunologiset parametrit p-arvolla
|
Päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 168
|
|
Tutkia korrelaatioita kunkin immunologisen parametrin ja kliinisen pistemäärän muutoksen välillä kvalitatiivisena muuttujana kahdella modaliteetilla sekä jokaisen immunologisen parametrin ja elämänlaatuindeksin välillä kvalitatiivisena muuttujana kahdella modaliteetilla.
Aikaikkuna: Päivänä 28 ja päivänä 168.
|
Dupilumabi- ja TCS-hoitojen kliiniseen tehokkuuteen liittyvien immunologisten parametrien määrittämiseksi (mitattu käyttämällä IGA:ta, EASI:ta, SCORADia ja elämänlaatuindeksiä, jota pidetään kvalitatiivisena muuttujana kahdella tavalla: hyvät tai huonot vasteet), tehdään seuraava toimenpide jokainen kliininen pistemäärä ja joka kerta.
Ensinnäkin kliinisen pistemäärän ja kunkin immunologisen parametrin välinen korrelaatio testataan käyttämällä logistisia regressiomalleja, mukaan lukien hoidon tyyppi yhteismuuttujana (yksi malli kullekin immunologiselle parametrille).
Sitten suoritetaan moninkertainen logistinen regressiomalli, jossa selittävät muuttujat sisältävät hoidon sekä jotkin immunologiset parametrit, jotka perustuvat tilastollisiin näkökohtiin sekä kliinisiin näkökohtiin.
Immunologiset parametrit p-arvolla
|
Päivänä 28 ja päivänä 168.
|
|
Tutkia korrelaatioita kunkin immunologisen parametrin ja uusien AD-leesioiden kehittymisen välillä kolmen seuraavan kuukauden aikana, samoin kuin jokaista immunologista parametria ja aikaa hoidon päättymisen ja AD-relapsin välillä.
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 28, päivänä 168 ja 3 kuukauden seurantajakson aikana.
|
Uusien AD-leesioiden kehittymiseen liittyvien immunologisten parametrien määrittämiseksi kullekin immunologiselle parametrille ja joka kerta käytetään logistista regressiomallia.
Sitten kullekin kerralla suoritetaan usean logistisen regression malli.
Immunologiset parametrit p-arvolla
|
Päivänä 0, päivänä 28, päivänä 168 ja 3 kuukauden seurantajakson aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18082A0002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .