Влияние дупилумаба на резидентные Т-клетки памяти кожи (DupiTrem)
Основная цель исследования состоит в характеристике иммунных клеток, которые присутствуют/персистируют в коже и крови пациентов с атопическим дерматитом (АД), получавших дупилумаб, а также сильнодействующие/очень сильнодействующие местные кортикостероиды (ТКС: крем бетаметазона валерата). 0,1% или крем клобетазола пропионата 0,05%). Особое внимание будет уделено наличию/стойкости кожи Trm и ILC.
Исследуемая популяция будет состоять из 20 взрослых пациентов, страдающих атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени и подходящих для лечения дупилумабом. (У пациентов должна быть неадекватная реакция, непереносимость или противопоказания к системному противовоспалительному лечению).
Это поисковое, проспективное, одноцентровое, рандомизированное, открытое исследование. Продолжительность лечения составляет 168 дней (24 недели), а послеоперационный период наблюдения составляет не более 102 дней.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Рекрутинг
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
-
Контакт:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Номер телефона: +33478861859
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект старше 18 лет
- Субъект способен читать, понимать и давать документированное информированное согласие
- Субъект желает и может соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования.
- Субъект медицинского страхования в соответствии с местным законодательством
Для женщин с детородным потенциалом:
- Использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью, по крайней мере, за 1 месяц до включения в исследование до последнего визита.
- Отрицательный тест мочи на беременность при включении. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании, например, имплантаты, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные средства. , методы двойного барьера (например, презерватив со спермицидом), половое воздержание или вазэктомия партнера. Женщина без детородного потенциала определяется как: женщина с аменореей в течение не менее 12 месяцев (без альтернативной медицинской причины); женщина, перенесшая постоянный метод стерилизации (например, двусторонняя окклюзия маточных труб, которая включает процедуры перевязки маточных труб, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю овариэктомию); или иным образом быть неспособным к беременности.
- Субъект с диагнозом AD от умеренной до тяжелой степени, определяемый как SCORAD≥20 и/или EASI≥7 (Eichenfield et al., 2014)
- Субъект с поражением БА 10% (или более) площади поверхности тела (ППТ) в соответствии с компонентом А шкалы SCORAD.
- Субъекты с фототипом кожи I, II, III или IV (по шкале Фитцпатрика)
- Субъект принимает кожные прик-тесты и биопсии кожи.
- Субъект имеет по крайней мере одну здоровую область на теле (за пределами головы и шеи, ступней и рук)
- Субъект подходит для системного лечения
- Неэффективность, непереносимость или противопоказания к доступным системным методам лечения (т. циклоспорин/метотрексат)
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины, или планирующие забеременеть или кормить грудью во время исследования
- Женщины, не желающие использовать адекватные противозачаточные средства, если они обладают репродуктивным потенциалом и ведут активную половую жизнь.
- Субъект в настоящее время испытывает или имеет в анамнезе другие сопутствующие кожные заболевания, которые могут помешать оценке БА.
- Аллергическая реакция на местный анестетик в анамнезе.
- Нарушения заживления ран в анамнезе (например, гипертрофические рубцы, келоиды)
- Субъект с известной активной инфекцией ВГВ, ВГС или ВИЧ
- Субъект с известной гельминтозной инфекцией
- Субъект с известной дискразией крови
- Субъект, проходящий иммунотерапию аллергеном в течение 3 месяцев до исследования
- Субъект лечился антигистаминным препаратом за 5 дней до исследования. Обратите внимание, что антигистаминные препараты, вводимые для лечения аллергического риноконъюнктивита, разрешены после V1.
- Субъект, получавший исследуемое лекарство в течение 8 недель или в течение 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до исходного визита
- Субъект, получавший циклоспорин, метотрексат, пероральные кортикостероиды, азатиоприн, микофенолата мофетил и/или любой другой системный иммуносупрессор/иммуномодулятор в течение 4 недель до исследования
- Субъект лечился биологической терапией в течение 5 периодов полураспада перед исследованием.
- Субъект проходил лечение ультрафиолетовой терапией в течение 4 недель до исследования.
- Субъект, получавший живую (аттенуированную) вакцину в течение 12 недель до исходного визита
- Субъекту, перенесшему запланированную операцию во время исследования
- Субъект с клинически значимым заболеванием, которое не контролируется, несмотря на лечение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании или повлиять на оценку эффективности или безопасности исследования.
- Субъект с любым дополнительным состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке или подвергнуть субъекта риску
- Лингвистическая или умственная неспособность подписать форму согласия
- Субъект, защищенный законом (взрослый, находящийся под опекой, или госпитализированный в государственное или частное учреждение по причине, отличной от учебы, или заключенный в тюрьму)
- Субъект в периоде исключения из предыдущего исследования или который участвует в другом клиническом испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дупимулаб рука
В день 0 пациенты будут получать лечение дупилумабом. Рекомендуемая доза Дупилумаба для взрослых пациентов составляет начальную дозу 600 мг с последующим введением 300 мг каждые две недели в виде подкожной инъекции. Дупилумаб можно вводить самостоятельно путем подкожной инъекции в бедро или живот или вводить в плечо в случае введения лицом, осуществляющим уход за пациентом. При каждой инъекции рекомендуется менять место инъекции. В конце периода лечения пациент с AD IGA > 1 прекратит исследование, а пациент с AD IGA ≤ 1 будет включен в период наблюдения в течение 3 месяцев. В течение этого периода они прекращают лечение, начатое в день 0, и применяют спасательные ТКС при появлении поражения АД в течение 3 месяцев. Пациенты будут отмечать в своем дневнике применение спасательных ТКС. Рецидив определяется как необходимость применения спасательных средств TCS. |
Каждый одноразовый предварительно заполненный шприц содержит 300 мг дупилумаба в 2 мл раствора (150 мг/мл). Дупилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело против альфа-рецептора интерлейкина (ИЛ)-4, которое ингибирует передачу сигналов ИЛ-4/ИЛ-13, производится у китайского хомяка. Клетки яичника (CHO) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
Четыре биопсии кожи (диаметром 5 мм) и десять микробиопсий (диаметром 2 и 3 мм) будут выполнены в соответствии со следующим графиком:
Кожный прик-тест – метод медицинской диагностики аллергии, заключающийся во введении небольшого количества аллергена в кожу больного. Аллерген проникает в эпидермис, прокалывая кожу булавкой. Кожный прик-тест на дерп и дерф будет проводиться в день 0, преимущественно на предплечьях, избегая участков поражения. Для интерпретации результатов два аллергена Derp/Derf будут сравниваться с двумя контролями:
Положительными критериями результатов прик-тестов являются:
Образец крови объемом 50 мл будет взят путем венепункции в День 0, День 28 и День 168. В частности, 40 мл образца крови будут взяты в пробирки с гепарином для иммунофенотипирования и 10 мл в пробирку для сбора сыворотки крови для анализа биомаркеров БА с помощью масс-цитометрии и ELISA. |
|
Активный компаратор: Оптимизированная группа лечения TCS
В день 0 пациенты будут получать местное лечение кортикостероидами (TCS), адаптированное к тяжести болезни Альцгеймера (сильнодействующие и очень сильнодействующие TCS), с личным терапевтическим обучением для оптимизации лечения. Его попросят ежедневно наносить топические кортикостероиды (TCS) (крем бетаметазона валерат 0,1% и, если он не активен, крем клобетазола пропионата 0,05%) на активные поражения. После того, как поражение AD будет очищено, пациенты будут продолжать наносить ТКС на зажившие поражения два раза в неделю до конца периода лечения, чтобы предотвратить рецидив. В конце периода лечения пациент с AD IGA > 1 прекратит исследование, а пациент с AD IGA ≤ 1 будет включен в период наблюдения в течение 3 месяцев. В течение этого периода они прекращают лечение, начатое в день 0, и применяют спасательные ТКС при появлении поражения АД в течение 3 месяцев. Пациенты будут отмечать в своем дневнике применение спасательных ТКС. Рецидив определяется как необходимость применения спасательных средств TCS. |
Четыре биопсии кожи (диаметром 5 мм) и десять микробиопсий (диаметром 2 и 3 мм) будут выполнены в соответствии со следующим графиком:
Кожный прик-тест – метод медицинской диагностики аллергии, заключающийся во введении небольшого количества аллергена в кожу больного. Аллерген проникает в эпидермис, прокалывая кожу булавкой. Кожный прик-тест на дерп и дерф будет проводиться в день 0, преимущественно на предплечьях, избегая участков поражения. Для интерпретации результатов два аллергена Derp/Derf будут сравниваться с двумя контролями:
Положительными критериями результатов прик-тестов являются:
Образец крови объемом 50 мл будет взят путем венепункции в День 0, День 28 и День 168. В частности, 40 мл образца крови будут взяты в пробирки с гепарином для иммунофенотипирования и 10 мл в пробирку для сбора сыворотки крови для анализа биомаркеров БА с помощью масс-цитометрии и ELISA.
Применение бетаметазона валерата 0,1% (Бетневал 0,1% крем), сильнодействующего местного кортикостероида, и, если оно не активно, применение клобетазола пропионата 0,05% (Дермовал 0,05% крем), очень сильнодействующего местного кортикостероида.
Лечение TCS будет связано с личным терапевтическим обучением для оптимизации лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить изменение количества (на биопсию или на мл крови) и/или частоты (среди живых гемопоэтических клеток CD45+) иммунных клеток, присутствующих в коже и крови пациентов с АтД после лечения дупилумабом или ТКС.
Временное ограничение: В День 0, День 28 и День 168.
|
В этом предварительном исследовании будут проведены всесторонние иммунофенотипические исследования иммунных клеток, извлеченных из крови, а также из пораженных, заживших и неповрежденных биопсий кожи каждого пациента. Используя технологию массовой цитометрии, которая позволяет проводить всесторонний анализ 35-40 различных маркеров на одной и той же клетке, мы создадим точное картирование иммунных клеток, которые циркулируют или инфильтрируют/персистируют в различных поражениях. Конкретный фокус будет определять частоту/количество Trms и ILC внутри кожи, особенно Trms типа 2 (например, IL-4/IL-13, продуцирующие TH2) и ILC2. |
В День 0, День 28 и День 168.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовать корреляции между каждым иммунологическим параметром и каждым клиническим показателем как непрерывной количественной переменной, а также каждым иммунологическим параметром и индексом качества жизни как непрерывной количественной переменной.
Временное ограничение: В День 0, День 28 и День 168
|
Чтобы определить иммунологические параметры, связанные с клиническим состоянием пациентов (измеряемые с помощью IGA, EASI, SCORAD, оценки площади поражения и индекса качества жизни), будет выполняться следующая процедура для каждой клинической оценки и в каждый момент времени.
Во-первых, корреляция между клинической оценкой и каждым иммунологическим параметром будет проверена с использованием моделей линейной регрессии, включая тип лечения в качестве сопеременной (одна модель для каждого иммунологического параметра).
Затем будет выполнена модель множественной линейной регрессии, в которой независимые переменные будут включать лечение, а также некоторые иммунологические параметры, основанные на статистических соображениях, а также на клинических соображениях.
Иммунологические параметры с p-значением
|
В День 0, День 28 и День 168
|
|
Исследовать корреляции между каждым иммунологическим параметром и изменением клинической оценки как качественной переменной с 2 модальностями, а также каждым иммунологическим параметром и индексом качества жизни как качественной переменной с 2 модальностями.
Временное ограничение: На 28-й и 168-й день.
|
Чтобы определить иммунологические параметры, связанные с клинической эффективностью лечения дупилумабом и ТКС (измеряемые с использованием IGA, EASI, SCORAD и индекса качества жизни, рассматриваемого как качественные переменные с двумя модальностями: хорошие или плохие ответчики), будет выполнена следующая процедура для каждый клинический балл и в каждый момент времени.
Во-первых, корреляция между клинической оценкой и каждым иммунологическим параметром будет проверена с использованием моделей логистической регрессии, включая тип лечения в качестве сопеременной (одна модель для каждого иммунологического параметра).
Затем будет выполнена модель множественной логистической регрессии, где объясняющие переменные будут включать лечение, а также некоторые иммунологические параметры, основанные на статистических соображениях, а также на клинических соображениях.
Иммунологические параметры с p-значением
|
На 28-й и 168-й день.
|
|
Исследовать корреляции между каждым иммунологическим параметром и развитием новых очагов БА в последующие 3 месяца, а также каждым иммунологическим параметром и интервалом времени между окончанием лечения и рецидивом БА.
Временное ограничение: На 0-й день, 28-й день, 168-й день и в течение 3-месячного периода наблюдения.
|
Чтобы определить иммунологические параметры, связанные с развитием новых поражений AD, будет использоваться модель логистической регрессии для каждого иммунологического параметра и в каждый момент времени.
Затем каждый раз будет выполняться модель множественной логистической регрессии.
Иммунологические параметры с p-значением
|
На 0-й день, 28-й день, 168-й день и в течение 3-месячного периода наблюдения.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18082A0002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .