피부 상주 기억 T 세포에 대한 듀필루맙의 영향 (DupiTrem)
이 연구의 주요 목적은 Dupilumab 및 강력한/매우 강력한 국소 코르티코스테로이드(TCS: 베타메타손 발레레이트 크림 0.1% 또는 클로베타솔 프로피오네이트 크림 0.05%). 피부 Trm 및 ILC의 존재/지속성에 특별한 주의를 기울일 것입니다.
연구 모집단은 중등도에서 중증 아토피성 피부염을 앓고 있고 Dupilumab 치료에 적합한 20명의 성인 환자로 구성됩니다. (환자는 전신 항염증 치료에 대해 부적절한 반응, 불내성 또는 금기 사항이 있어야 합니다.)
이것은 탐색적, 전향적, 단일 사이트, 무작위, 공개 레이블 연구입니다. 치료 기간은 168일(24주)이며, 치료 후 추적 관찰 기간은 최대 102일이다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- 모병
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
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연락하다:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- 전화번호: +33478861859
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 대상자
- 피험자가 문서화된 정보에 입각한 동의를 읽고 이해하고 제공할 수 있음
- 연구 기간 동안 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있는 피험자
- 현지 규정에 따라 건강 보험 적용 대상자
가임 여성의 경우:
- 연구 등록 최소 1개월 전부터 마지막 방문까지 매우 효과적인 피임 방법 사용
- 포함 방문 시 소변 임신 검사 음성 매우 효과적인 산아 조절 방법은 임플란트, 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치와 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. , 이중 장벽 방법(예: 살정제가 함유된 콘돔), 성적 금욕 또는 정관 수술을 받은 파트너. 가임 가능성이 없는 여성은 다음과 같이 정의됩니다: 최소 12개월 동안 무월경이 있는 여성(대체 의학적 원인 없음); 영구 불임법(예: 난관 결찰 절차, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술을 포함하는 양측 난관 폐색)을 받은 여성; 그렇지 않으면 임신할 수 없습니다.
- SCORAD≥20 및/또는 EASI≥7로 정의되는 중등도 내지 중증 AD 진단 대상자(Eichenfield et al., 2014)
- SCORAD의 구성 요소 A에 따라 10%(또는 그 이상) 체표면적(BSA)의 AD 침범이 있는 피험자
- I, II, III 또는 IV 피부 사진형을 가진 피험자(Fitzpatrick 척도에 따름)
- 피부 단자 검사 및 피부 생검을 수락하는 피험자
- 신체에 적어도 하나의 비병변 영역이 있는 피험자(머리와 목, 발과 손 제외)
- 전신 치료 대상자
- 이용 가능한 전신 치료(즉, 사이클로스포린/메토트렉세이트)
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성
- 가임 능력이 있고 성적으로 왕성한 경우 적절한 산아제한을 사용하지 않으려는 여성.
- 현재 AD의 평가를 방해할 수 있는 다른 부수적인 피부 상태를 경험하거나 이력이 있는 피험자
- 국소 마취제에 대한 알레르기 반응의 병력
- 상처 치유 장애의 병력(예: 비대성 흉터, 켈로이드)
- HBV, HCV 또는 HIV에 대해 활동성 감염이 알려진 피험자
- 기생충 감염이 알려진 피험자
- 알려진 혈액 질환이 있는 피험자
- 연구 전 3개월 이내에 알레르겐 면역요법을 받은 피험자
- 연구 5일 전에 항히스타민제를 투여받은 피험자. 알레르기성 비결막염 치료를 위해 투여하는 항히스타민제는 V1 이후 허용됩니다.
- 기준선 방문 전 8주 이내 또는 5 반감기(알려진 경우) 이내 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물로 치료받은 피험자
- 연구 전 4주 이내에 사이클로스포린, 메토트렉세이트 경구 코르티코스테로이드, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸 및/또는 기타 전신 면역억제제/면역조절제로 치료받은 피험자
- 연구 전 5 반감기 이내에 생물학적 요법으로 치료받은 피험자
- 연구 전 4주 이내에 자외선 치료를 받은 피험자
- 기준선 방문 전 12주 이내에 생(약독화) 백신으로 치료받은 피험자
- 연구 동안 계획된 수술을 받는 피험자
- 임상적으로 유의미한 의학적 질병을 나타내는 피험자는 치료에도 불구하고 조절되지 않으며, 조사관의 의견으로는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미치거나 연구 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
- 조사자의 의견에 따라 평가를 방해하거나 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 추가 조건이 있는 피험자
- 동의서에 서명할 수 있는 언어적 또는 정신적 무능력
- 법률에 의하여 보호를 받는 자(성년후견인, 유학 이외의 사유로 공립 또는 사립기관에 입원 또는 감금된 자)
- 이전 연구에서 배제 기간에 있거나 다른 임상 시험에 참여 중인 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Dupimulab 팔
0일에 환자는 Dupilumab 치료를 받게 됩니다. 성인 환자에 대한 Dupilumab의 권장 용량은 초기 용량 600mg 이후 300mg을 2주마다 피하주사로 투여하는 것입니다. Dupilumab은 환자의 간병인이 투여하는 경우 대퇴부 또는 복부에 피하주사로 자가투여하거나 상완에 주사할 수 있다. 주사할 때마다 주사 부위를 번갈아 가며 주사하는 것이 좋습니다. 치료 기간 종료 시 AD IGA >1인 환자는 연구를 중단하고 AD IGA≤1인 환자는 3개월의 추적 관찰 기간에 들어갑니다. 이 기간 동안 그들은 0일에 시작된 치료를 중단하고 3개월 이내에 AD 병변이 나타나면 구제 TCS를 적용합니다. 환자는 구조 TCS의 적용을 일기에 기록합니다. 재발은 TCS 구조를 적용할 필요성으로 정의됩니다. |
미리 채워진 단일 주사기에는 2mL 용액(150mg/mL)에 300mg의 Dupilumab이 들어 있습니다. 재조합 DNA 기술에 의한 난소(CHO) 세포.
4개의 피부 생검(직경 5mm) 및 10개의 미생물 검사(직경 2 및 3mm)는 다음 일정에 따라 수행됩니다.
피부단자검사는 소량의 알레르겐을 환자의 피부에 주입하는 것으로 구성된 알레르기의 의학적 진단 방법입니다. 알레르겐은 핀으로 피부를 찔러 표피에 침투합니다. Derp 및 Derf에 대한 피부 단자 테스트는 병변 부위를 피하면서 우선적으로 팔뚝에서 0일에 수행됩니다. 결과 해석을 위해 2개의 알레르겐 Derp/Derf를 2개의 컨트롤과 비교합니다.
단자 테스트 결과의 양성 기준은 다음과 같습니다.
50ml 혈액 샘플은 0일, 28일 및 168일에 정맥 천자에 의해 수집됩니다. 보다 구체적으로 면역 표현형 분석을 위해 헤파린 처리된 튜브에서 40ml 혈액 샘플을 채취하고 질량 세포 측정 및 ELISA에 의한 AD 바이오마커 분석을 위해 혈청 혈액 수집 튜브에서 10mL를 채취합니다. |
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활성 비교기: 최적화된 TCS 치료 팔
0일에 환자는 치료 최적화를 위한 개인 치료 교육과 함께 알츠하이머 병 중증도(강력하고 매우 강력한 TCS)에 맞는 국소 코르티코스테로이드 치료(TCS)를 받게 됩니다. 활동성 병변에 국소 코르티코스테로이드(TCS)(베타메타손 발레레이트 크림 0.1%, 활성화되지 않은 경우 클로베타솔 프로피오네이트 크림 0.05%)를 매일 도포하도록 요청받을 것입니다. AD 병변이 제거되면 환자는 재발을 방지하기 위해 치료 기간이 끝날 때까지 일주일에 두 번 치료된 병변에 TCS를 계속 적용합니다. 치료 기간 종료 시 AD IGA >1인 환자는 연구를 중단하고 AD IGA≤1인 환자는 3개월의 추적 관찰 기간에 들어갑니다. 이 기간 동안 그들은 0일에 시작된 치료를 중단하고 3개월 이내에 AD 병변이 나타나면 구제 TCS를 적용합니다. 환자는 구조 TCS의 적용을 일기에 기록합니다. 재발은 TCS 구조를 적용할 필요성으로 정의됩니다. |
4개의 피부 생검(직경 5mm) 및 10개의 미생물 검사(직경 2 및 3mm)는 다음 일정에 따라 수행됩니다.
피부단자검사는 소량의 알레르겐을 환자의 피부에 주입하는 것으로 구성된 알레르기의 의학적 진단 방법입니다. 알레르겐은 핀으로 피부를 찔러 표피에 침투합니다. Derp 및 Derf에 대한 피부 단자 테스트는 병변 부위를 피하면서 우선적으로 팔뚝에서 0일에 수행됩니다. 결과 해석을 위해 2개의 알레르겐 Derp/Derf를 2개의 컨트롤과 비교합니다.
단자 테스트 결과의 양성 기준은 다음과 같습니다.
50ml 혈액 샘플은 0일, 28일 및 168일에 정맥 천자에 의해 수집됩니다. 보다 구체적으로 면역 표현형 분석을 위해 헤파린 처리된 튜브에서 40ml 혈액 샘플을 채취하고 질량 세포 측정 및 ELISA에 의한 AD 바이오마커 분석을 위해 혈청 혈액 수집 튜브에서 10mL를 채취합니다.
강력한 국소 코르티코스테로이드인 베타메타손 발레레이트 0.1%(Betneval 0.1% 크림)를 도포하고, 활성화되지 않은 경우 매우 강력한 국소 코르티코스테로이드인 클로베타솔 프로피오네이트 0.05%(Dermoval 0.05% 크림)를 도포합니다.
TCS 치료는 치료 최적화를 위한 개인 치료 교육과 연관될 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Dupilumab 또는 TCS 치료 후 AD 환자의 피부와 혈액에 존재하는 면역 세포의 수(생검당 또는 혈액 mL당) 및/또는 빈도(살아 있는 조혈 세포 CD45+ 중에서)의 변화를 평가합니다.
기간: 0일, 28일, 168일.
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이 탐색 연구에서는 각 환자의 혈액, 병변, 치유 및 비 병변 피부 생검에서 추출한 면역 세포에 대해 포괄적인 면역표현형 조사를 실시할 것입니다. 동일한 세포에서 35-40개의 서로 다른 마커를 포괄적으로 분석할 수 있는 질량 세포 분석 기술을 활용하여 서로 다른 병변을 순환하거나 침윤/지속시키는 면역 세포의 정확한 매핑을 확립할 것입니다. 특정 초점은 피부 내부의 Trms 및 ILC, 특히 type-2 Trms(예: TH2를 생성하는 IL-4/IL-13) 및 ILC2의 빈도/수를 결정합니다. |
0일, 28일, 168일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 면역학적 매개변수와 각 임상점수 사이의 상관관계를 연속적 정량변수로, 각 면역학적 매개변수와 삶의 질 지수를 연속적 정량변수로 조사한다.
기간: 0일, 28일 및 168일
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환자의 임상 상태와 관련된 면역학적 파라미터(IGA, EASI, SCORAD, 병변 부위 점수 및 삶의 질 지수를 사용하여 측정)를 결정하기 위해 각 임상 점수 및 시간에 대해 다음 절차를 수행합니다.
먼저, 임상 점수와 각 면역학적 매개변수 사이의 상관관계를 공동 변수로 치료 유형(각 면역학적 매개변수에 대한 하나의 모델)을 포함하는 선형 회귀 모델을 사용하여 테스트합니다.
그런 다음 다중 선형 회귀 모델이 수행되며 여기서 설명 변수에는 통계적 고려 사항과 임상적 고려 사항을 기반으로 일부 면역학적 매개변수뿐만 아니라 치료가 포함됩니다.
p-값이 있는 면역학적 매개변수
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0일, 28일 및 168일
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2가지 양식의 정성적 변수로서 각 면역학적 매개변수와 임상 점수의 변화 사이의 상관관계를 조사하고, 2가지 양식의 정성적 변수로서 각 면역학적 매개변수와 삶의 질 지수 사이의 상관관계를 조사합니다.
기간: 28일과 168일.
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Dupilumab 및 TCS 치료의 임상적 효능과 관련된 면역학적 매개변수를 결정하기 위해(IGA, EASI, SCORAD 및 질적 변수로 간주되는 삶의 질 지수를 사용하여 두 가지 양식: 양호 또는 불량 반응자를 사용하여 측정), 다음 절차를 수행합니다. 각 임상 점수, 그리고 매번.
먼저, 임상 점수와 각 면역학적 매개변수 간의 상관관계를 공변수로 치료 유형(각 면역학적 매개변수에 대한 하나의 모델)을 포함하는 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 테스트합니다.
그런 다음 다중 로지스틱 회귀 모델이 수행되며 여기서 설명 변수에는 통계적 고려 사항과 임상적 고려 사항을 기반으로 치료 및 일부 면역학적 매개 변수가 포함됩니다.
p-값이 있는 면역학적 매개변수
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28일과 168일.
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각 면역학적 매개변수와 다음 3개월 동안의 새로운 AD 병변의 발달 사이의 상관관계뿐만 아니라 각 면역학적 매개변수와 치료 종료와 AD 재발 사이의 시간 간격을 조사합니다.
기간: 0일째, 28일째, 168일째 및 3개월 추적 기간 동안.
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새로운 AD 병변의 발달과 관련된 면역학적 매개변수를 결정하기 위해, 로지스틱 회귀 모델이 각각의 면역학적 매개변수에 대해 그리고 매번 사용될 것이다.
그런 다음 다중 로지스틱 회귀 모델이 매번 수행됩니다.
p-값이 있는 면역학적 매개변수
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0일째, 28일째, 168일째 및 3개월 추적 기간 동안.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18082A0002
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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