Impacto de dupilumab en las células T de memoria residentes en la piel (DupiTrem)
El objetivo principal del estudio consiste en caracterizar las células inmunes que están presentes/persisten en la piel y la sangre de pacientes con dermatitis atópica (DA) tratados con dupilumab, así como con corticoides tópicos potentes/muy potentes (TCS: crema de valerato de betametasona 0,1% o crema de propionato de clobetasol al 0,05%). Se prestará especial atención a la presencia/persistencia de Trm cutáneos e ILC.
La población del estudio consistirá en 20 pacientes adultos que padezcan dermatitis atópica de moderada a grave y que sean elegibles para el tratamiento con dupilumab. (Los pacientes deben tener respuesta inadecuada, intolerancia o contraindicación a los tratamientos antiinflamatorios sistémicos).
Este es un estudio exploratorio, prospectivo, de un solo sitio, aleatorizado y abierto. Hay un período de tratamiento de 168 días (24 semanas) y un período de seguimiento posterior al tratamiento de un máximo de 102 días.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Reclutamiento
- Service d'Allergologie et Immunologie Clinique - Hôpital Lyon Sud
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Contacto:
- Audrey Nosbaum, MD PhD
- Número de teléfono: +33478861859
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto mayor de 18 años
- Sujeto capaz de leer, comprender y dar consentimiento informado documentado
- Sujeto dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo durante la duración del estudio
- Sujeto con cobertura de seguro médico según normativa local
Para mujeres en edad fértil:
- Uso de un método anticonceptivo altamente efectivo desde al menos 1 mes antes de la inscripción en el estudio hasta la última visita
- Prueba de embarazo en orina negativa en la visita de inclusión Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que produce una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino , métodos de doble barrera (p. preservativo con espermicida), abstinencia sexual o pareja vasectomizada. Mujer sin capacidad de procrear se define como: mujer con amenorrea durante al menos 12 meses (sin una causa médica alternativa); mujer que se había sometido a un método de esterilización permanente (p. ej., oclusión tubárica bilateral que incluye procedimientos de ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral); o de otro modo ser incapaz de quedar embarazada.
- Sujeto diagnosticado con EA de moderada a grave, definida como SCORAD≥20 y/o EASI≥7 (Eichenfield et al., 2014)
- Sujeto con afectación de EA del 10% (o más) del Área de Superficie Corporal (BSA) según el componente A de SCORAD
- Sujeto con fototipo de piel I, II, III o IV (según escala de Fitzpatrick)
- Sujeto que acepta pruebas cutáneas y biopsias cutáneas
- Sujeto que tiene al menos un área no lesionada en el cuerpo (fuera de la cabeza y el cuello, pies y manos)
- Sujeto elegible para tratamiento sistémico
- Fracaso, intolerancia o contraindicación de los tratamientos sistémicos disponibles (es decir, ciclosporina/metotrexato)
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas o amamantar durante el estudio
- Mujeres que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados, si tienen potencial reproductivo y son sexualmente activas.
- Sujeto que actualmente experimenta o tiene antecedentes de otras afecciones cutáneas concomitantes que podrían interferir con la evaluación de la EA
- Antecedentes de reacción alérgica al producto anestésico local
- Antecedentes de trastornos de cicatrización de heridas (p. cicatrices hipertróficas, queloides)
- Sujeto con infección activa conocida por VHB, VHC o VIH
- Sujeto con infección por helmintos conocida
- Sujeto con discrasia sanguínea conocida
- Sujeto que recibe una inmunoterapia con alérgenos en los 3 meses anteriores al estudio
- Sujeto tratado con antihistamínico 5 días antes del estudio. Tenga en cuenta que el antihistamínico administrado para tratar la rinoconjuntivitis alérgica está permitido después de V1.
- Sujeto tratado con un fármaco en investigación dentro de las 8 semanas o dentro de las 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la visita inicial
- Sujeto tratado con ciclosporina, metotrexato, corticosteroides orales, azatioprina, micofenolato de mofetilo y/o cualquier otro inmunosupresor/inmunomodulador sistémico en las 4 semanas anteriores al estudio
- Sujeto tratado con una terapia biológica dentro de las 5 semividas antes del estudio
- Sujeto tratado con terapia ultravioleta dentro de las 4 semanas antes del estudio
- Sujeto tratado con una vacuna viva (atenuada) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita inicial
- Sujeto que tiene una cirugía planificada durante el estudio.
- Sujeto que presenta una enfermedad médica clínicamente significativa que no está controlada a pesar del tratamiento que probablemente, en opinión del investigador, afecte la capacidad del paciente para participar en el estudio o que afecte las evaluaciones de eficacia o seguridad del estudio.
- Sujeto con alguna condición adicional que, a juicio del investigador, pueda interferir en la evaluación o poner en riesgo al sujeto
- Incapacidad lingüística o mental para firmar el formulario de consentimiento
- Sujeto amparado por la ley (mayor de edad bajo tutela, u hospitalizado en institución pública o privada por causa distinta a los estudios, o encarcelado)
- Sujeto en periodo de exclusión de un estudio previo o que esté participando en otro ensayo clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo dupimulab
En el día 0, los pacientes recibirán tratamiento con dupilumab. La dosis recomendada de dupilumab para pacientes adultos es una dosis inicial de 600 mg seguida de 300 mg administrados cada dos semanas en forma de inyección subcutánea. Dupilumab podría autoadministrarse mediante inyección subcutánea en el muslo o el abdomen o inyectarse en la parte superior del brazo en caso de que lo administre el cuidador del paciente. Se recomienda rotar el sitio de inyección con cada inyección. Al final del período de tratamiento, el paciente con AD IGA > 1 dejará el estudio y el paciente con AD IGA ≤ 1 ingresará en un período de seguimiento de 3 meses. Durante este período, suspenderán el tratamiento iniciado en el Día 0 y aplicarán TCS de rescate si aparece la lesión de EA dentro de los 3 meses. Los pacientes anotarán en su diario las aplicaciones de TCS de rescate. La recaída se define como la necesidad de aplicar rescates TCS. |
Cada jeringa precargada usada contiene 300 mg de dupilumab en 2 ml de solución (150 mg/ml) Dupilumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano contra el receptor alfa de la interleucina (IL)-4 que inhibe la señalización de IL-4/IL-13, producido en hámster chino Células de ovario (CHO) por tecnología de ADN recombinante.
Se realizarán cuatro biopsias de piel (5 mm de diámetro) y diez microbiopsias (2 y 3 mm de diámetro) según el siguiente programa:
La prueba cutánea por punción es un método de diagnóstico médico de la alergia que consiste en introducir una pequeña cantidad de un alérgeno en la piel del paciente. El alérgeno penetra en la epidermis pinchando la piel con un alfiler. La prueba de punción cutánea para Derp y Derf se realizará en el día 0, preferentemente en los antebrazos, evitando las áreas lesionales. Para la interpretación de los resultados, los dos alérgenos Derp/Derf se compararán con 2 controles:
Los criterios positivos de los resultados de las pruebas de punción son:
Se recolectará una muestra de sangre de 50 ml mediante venopunción en el día 0, el día 28 y el día 168. Más concretamente, se extraerá una muestra de sangre de 40 ml en tubos heparinizados para inmunofenotipado y una muestra de sangre de 10 ml en suero para análisis de biomarcadores de EA mediante citometría de masas y ELISA. |
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Comparador activo: Brazo de tratamiento TCS optimizado
En el Día 0, los pacientes recibirán tratamiento con corticoides tópicos (TCS) adaptados a la gravedad de la EA (TCS potentes y muy potentes) con una educación terapéutica personalizada para la optimización del tratamiento. Se solicitará realizar, todos los días, una aplicación de corticoide tópico (TCS) (valerato de betametasona crema al 0,1%, y si no está activo, propionato de clobetasol crema al 0,05%) sobre las lesiones activas. Una vez que se elimina la lesión de AD, los pacientes continuarán aplicando TCS en las lesiones curadas, dos veces por semana hasta el final del período de tratamiento para evitar recaídas. Al final del período de tratamiento, el paciente con AD IGA > 1 dejará el estudio y el paciente con AD IGA ≤ 1 ingresará en un período de seguimiento de 3 meses. Durante este período, suspenderán el tratamiento iniciado en el Día 0 y aplicarán TCS de rescate si aparece la lesión de EA dentro de los 3 meses. Los pacientes anotarán en su diario las aplicaciones de TCS de rescate. La recaída se define como la necesidad de aplicar rescates TCS. |
Se realizarán cuatro biopsias de piel (5 mm de diámetro) y diez microbiopsias (2 y 3 mm de diámetro) según el siguiente programa:
La prueba cutánea por punción es un método de diagnóstico médico de la alergia que consiste en introducir una pequeña cantidad de un alérgeno en la piel del paciente. El alérgeno penetra en la epidermis pinchando la piel con un alfiler. La prueba de punción cutánea para Derp y Derf se realizará en el día 0, preferentemente en los antebrazos, evitando las áreas lesionales. Para la interpretación de los resultados, los dos alérgenos Derp/Derf se compararán con 2 controles:
Los criterios positivos de los resultados de las pruebas de punción son:
Se recolectará una muestra de sangre de 50 ml mediante venopunción en el día 0, el día 28 y el día 168. Más concretamente, se extraerá una muestra de sangre de 40 ml en tubos heparinizados para inmunofenotipado y una muestra de sangre de 10 ml en suero para análisis de biomarcadores de EA mediante citometría de masas y ELISA.
Aplicación de valerato de betametasona al 0,1% (Betneval 0,1% crema), un corticoesteroide tópico potente, y si no está activo, aplicación de propionato de clobetasol al 0,05% (Dermoval 0,05% crema), un corticoesteroide tópico muy potente.
El tratamiento con TCS irá asociado a una educación terapéutica personal para la optimización del tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el cambio del número (por biopsia o por ml de sangre) y/o frecuencia (entre células hematopoyéticas vivas CD45+) de células inmunitarias que están presentes en la piel y la sangre de pacientes con EA después del tratamiento con Dupilumab o TCS.
Periodo de tiempo: En el día 0, el día 28 y el día 168.
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En este estudio exploratorio, se llevarán a cabo investigaciones integrales de inmunofenotipado en las células inmunitarias extraídas de la sangre y de las biopsias de piel lesionada, curada y no lesionada de cada paciente. Aprovechando el uso de la tecnología de citometría de masas, que permite un análisis completo de 35-40 marcadores diferentes en la misma célula, estableceremos un mapeo preciso de las células inmunitarias que circulan o se infiltran/persisten en las diferentes lesiones. Un enfoque específico determinará la frecuencia/número de Trms e ILC dentro de la piel, en particular Trms de tipo 2 (como IL-4/IL-13 que produce TH2) e ILC2. |
En el día 0, el día 28 y el día 168.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar correlaciones entre cada parámetro inmunológico y cada puntaje clínico como variable cuantitativa continua, así como cada parámetro inmunológico e índice de calidad de vida como variable cuantitativa continua.
Periodo de tiempo: En el día 0, el día 28 y el día 168
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Para determinar los parámetros inmunológicos asociados al estado clínico de los pacientes (medidos mediante IGA, EASI, SCORAD, puntuación del área lesional e índice de calidad de vida), se realizará el siguiente procedimiento para cada puntuación clínica y en cada momento.
En primer lugar, se probará la correlación entre la puntuación clínica y cada parámetro inmunológico mediante modelos de regresión lineal, incluyendo el tipo de tratamiento como covariable (un modelo para cada parámetro inmunológico).
Luego, se realizará un modelo de regresión lineal múltiple, donde las variables explicativas incluirán el tratamiento, así como algunos de los parámetros inmunológicos, con base en consideraciones estadísticas y clínicas.
Parámetros inmunológicos con valor p
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En el día 0, el día 28 y el día 168
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Investigar las correlaciones entre cada parámetro inmunológico y el cambio en la puntuación clínica como variable cualitativa con 2 modalidades, así como cada parámetro inmunológico y el índice de calidad de vida, como variable cualitativa con 2 modalidades.
Periodo de tiempo: En el día 28 y el día 168.
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Para determinar los parámetros inmunológicos asociados a la eficacia clínica de los tratamientos con Dupilumab y TCS (medidos mediante IGA, EASI, SCORAD y el índice de calidad de vida considerados como variables cualitativas con dos modalidades: buenos o malos respondedores), se realizará el siguiente procedimiento para cada puntuación clínica, y en cada momento.
En primer lugar, se probará la correlación entre la puntuación clínica y cada parámetro inmunológico mediante modelos de regresión logística, incluyendo el tipo de tratamiento como covariable (un modelo para cada parámetro inmunológico).
Luego, se realizará un modelo de regresión logística múltiple, donde las variables explicativas incluirán el tratamiento, así como algunos de los parámetros inmunológicos, con base en consideraciones estadísticas y clínicas.
Parámetros inmunológicos con valor p
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En el día 28 y el día 168.
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Investigar correlaciones entre cada parámetro inmunológico y el desarrollo de nuevas lesiones de EA en los 3 meses siguientes, así como cada parámetro inmunológico y el intervalo de tiempo entre el final del tratamiento y la recaída de EA.
Periodo de tiempo: En el día 0, el día 28, el día 168 y durante el período de seguimiento de 3 meses.
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Para determinar los parámetros inmunológicos asociados al desarrollo de nuevas lesiones de DA, se utilizará un modelo de regresión logística, para cada parámetro inmunológico y en cada momento.
Luego, se realizará un modelo de regresión logística múltiple para cada tiempo.
Parámetros inmunológicos con valor p
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En el día 0, el día 28, el día 168 y durante el período de seguimiento de 3 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18082A0002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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