分子HER2に富む内因性サブタイプ（Keyriched-1）の早期乳がん患者におけるトラスツズマブおよびペルツズマブによる二重抗HER2遮断と組み合わせたペムブロリズマブの研究 (Keyriched-1)

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳で、HER2neu 2+または3+乳がんの新たに組織学的に局所的に確認された診断を受けた女性参加者。
• -以前に未治療の非転移性（M0）HER2濃縮乳癌を持っている 乳癌病期分類基準バージョン7の米国癌合同委員会（AJCC）に従って、以下の原発腫瘍（T）および所属リンパ節（N）病期分類の組み合わせとして定義されています放射線学的および/または臨床的評価に基づいて治験責任医師によって評価された：

T1c、N0-N2; T2、N0-N2; T3、N0-N2

• -米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学会（CAP）のガイドラインで定義された、HER2が豊富なエストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性または陰性の乳がんの患者を含めることができます。
• -スクリーニングフェーズの開始前3か月以内に実行された腫瘍イメージングの利用可能性：乳房超音波およびコンピューター断層撮影（CT）胸部/腹部または胸部X線/肝臓超音波、骨スキャン、マンモグラフィまたは乳房磁気共鳴画像（MRI）（によるとローカル標準）。
• アーカイブされた腫瘍組織サンプル、またはスクリーニング時に以前に放射線照射されなかった原発腫瘍または腫瘍病変の切除生検から少なくとも 2 つの新たに取得された別個の腫瘍コアを中央検査室に提供する能力。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。

注: 未染色のカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に試験所に提出する必要があります。

-患者は、以下の基準のすべてが適用される場合にのみ、試験に含まれる資格があります[試験に登録され、スクリーニング段階の開始前に、患者が項目1〜6を満たす必要があります]：

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である女性患者で、新たに組織学的に局所的にHER2neu 2+または3+乳がんの診断が確認された。

2. 放射線学的および/または臨床評価:

   • T1c、N0-N2;
   • T2、N0-N2;
   • T3、N0-N2。
3. -ASCO / CAPガイドラインで定義された、HER2が豊富なエストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性または陰性の乳癌の患者。
4. -スクリーニングフェーズの開始前3か月以内に実行された腫瘍イメージングの利用可能性：乳房超音波およびCT胸部/腹部または胸部X線/肝臓超音波、骨スキャン、マンモグラフィまたは乳房MRI（現地の基準による）。

5. アーカイブされた腫瘍組織サンプル、またはスクリーニング時に以前に放射線照射されなかった原発腫瘍または腫瘍病変の切除生検から少なくとも 2 つの新たに取得された別個の腫瘍コアを中央検査室に提供する能力。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。

   注: 未染色のカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に試験所に提出する必要があります。

6. 女性患者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. 付録 3 で定義されている出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない、または
   2. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも7か月間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP 注：これが通常のライフスタイルであり、患者にとって好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
7. 患者は、試験への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供します。 患者は、将来の生物医学研究について同意することもできます。 ただし、患者は、将来の生物医学研究に参加することなく、本試験に参加することができます。
8. HER2neu (IHC 2+ ステータスおよび増幅 [FISH などによる] または IHC 3+ ステータス) 局所病理学による腫瘍の同定。
9. PAM50検査によりHER2濃縮状態を確認。
10. HR+ または HR- ステータスを確認済み。

11. -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または境界線の場合、血清妊娠検査が必要になります。

    注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、患者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。

12. 55％以上の左心室駆出率（LVEF）または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで評価された施設の正常下限（LLN）以上 スクリーニングで実行されるか、または最初の治療の6週間以内に臨床ルーチンで実行されます割り当て。
13. -スクリーニング時に実施された、または最初の治療の割り当て前の6週間以内に臨床ルーチンで実施された正常なECG。
14. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1。ECOGのパフォーマンスステータスの評価は、治療開始日の前の10日以内に実行されます。
15. -次の表で定義されている適切な臓器機能。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかに該当する場合、患者は試験から除外されます。

1. -患者は、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例： CTLA-4、OX 40、CD137) または MK-3475 臨床試験に参加したことがある。

2. -患者は、治験薬の最初の投与前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

   注: 患者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある患者は対象となる場合があります。

   注: 患者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

3. -患者は、治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種されています。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

4. -患者は現在、治験薬の治験に参加している、または治験に参加したことがある、または治験治療の初回投与前4週間以内に治験デバイスを使用した。

   注：治験のフォローアップ段階に入った患者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。 -患者は、過去12か月以内に抗がんまたは抗増殖目的の治験薬を受け取った場合、除外する必要があります。

5. -患者は免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。

6. -インフォームドコンセントに署名する前の無病生存期間が5年以下の以前の悪性腫瘍。

   注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の有棘細胞癌、または上皮内癌（例： 非浸潤性乳管がん、非浸潤性子宮頸がんなど）で治癒の可能性がある治療を受けたものは除外されません。

7. -患者は、研究療法の成分、その類似体、マウスタンパク質、または賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています。
8. -患者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。

9. 患者は、次のような重大な心血管疾患を患っています。

   • LVEF <55%
   • -過去6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群または冠動脈形成術/ステント/バイパス移植の病歴
   • -うっ血性心不全（CHF）ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスI〜IVまたはCHFの病歴NYHAクラスIIIまたはIV

10. -細胞毒性薬の適用または試験への参加と相互作用する重度で関連する併存疾患。以下を含むがこれらに限定されない：

    • -治療を必要とする不安定な不整脈、すなわち、安静時の心拍数が100 /分以上の心房性頻脈、重大な心室性不整脈（心室性頻脈）またはより高度なAVブロック
    • -抗狭心薬を必要とする過去6か月以内の狭心症
    • -臨床的に重要な心臓弁膜症
    • 心電図（ECG）における心筋梗塞の証拠
    • コントロール不良の高血圧（例： 収縮期>180mmHgまたは拡張期>100mmHg）。

11. 以下を含むがこれらに限定されない不十分な臓器機能:

    • 肝障害（Child Pugh Class C）
    • 肺疾患（進行した悪性腫瘍の合併症または酸素療法が必要なため、安静時の重度の呼吸困難）。
12. -患者には、ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺炎があります。
13. -患者は全身療法を必要とする活動性感染症を患っています。

14. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）またはC型肝炎（検出可能なHCV RNA [定性的]が検出されると定義される）の既知の病歴を有する。

    注: 早期乳がんの現在のガイドラインによると、標準治療として、スクリーニング中にすべての患者で B 型肝炎の検査が必要です。

    HIV および C 型肝炎の検査は、重大な危険因子を持つすべての患者に必要です (以下のチェックリストを参照)。 チェックリストの項目の 1 つが患者に当てはまる場合、重大なリスクがあります。

    • HIV と C 型肝炎のリスク チェックリスト:
    • 患者は性的パートナーを頻繁に変える。
    • 患者はアナル セックスを実践します。
    • 患者は、梅毒や淋病などの別の性感染症とすでに診断されています。
    • 患者は薬物乱用に苦しんでいます。
    • 過去 4 か月以内に海外でタトゥーまたはピアスをした。
    • 陽性のHIVおよび/またはC型肝炎検査の存在。
    • 患者は1992年以前に輸血を受けました。
    • 患者は臓器移植レシピエントです。
    • 患者の母親がHIVおよび/またはC型肝炎に感染している/持っていた.
    • 患者は肝臓の血中値が上昇しています（C型肝炎のリスクに関連）。
15. -患者は活動性結核（結核菌）の既知の病歴を持っています。
16. -患者は、試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間中の患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。
17. -患者は、試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています。
18. -患者は妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または授乳を計画している 治験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、治療終了後7か月まで。
19. 乳がんの男性患者。
20. 乳がんの病歴。
21. 不十分なコンプライアンスのリスクを示す要因。

22. 病理検査評価：

    • 血小板減少症 > CTCAE グレード 1
    • ALT/AST の増加 > CTCAE グレード 1
    • 低カリウム血症 > CTCAEグレード1
    • 好中球減少症 > CTCAE グレード 1
    • 貧血 > CTCAE グレード 1
23. 炎症性乳癌を含む非手術性乳癌。