분자 HER2-풍부 고유 아형(Keyriched-1)을 가진 초기 유방암 환자에서 트라스투주맙 및 페르투주맙과 함께 이중 항-HER2 차단과 병용한 펨브롤리주맙에 대한 연구 (Keyriched-1)

포함 기준:

• HER2neu 2+ 또는 3+ 유방암의 조직학적으로 현지에서 새로 확인된 진단에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 여성 참가자.
• 이전에 치료받지 않은 비전이성(M0) HER2 농축 유방암이 다음과 같이 유방암 병기 결정 기준 버전 7에 대한 미국 합동 암 위원회(AJCC)에 따라 원발성 종양(T) 및 국소 림프절(N) 병기 조합으로 정의됩니다. 방사선 및/또는 임상 평가를 기반으로 조사자가 평가:

T1c, N0-N2; T2, N0-N2; T3, N0-N2

• American Society of Clinical Oncology(ASCO)/College of American Pathologists(CAP) 지침에 의해 정의된 HER2-풍부 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 또는 음성 유방암 환자가 포함될 수 있습니다.
• 선별 단계 시작 전 3개월 이내에 수행된 종양 영상의 가용성: 유방 초음파 및 컴퓨터 단층촬영(CT) 흉부/복부 또는 흉부 X선/간 초음파, 뼈 스캔, 유방조영술 또는 유방 자기공명영상(MRI)(에 따라 현지 표준).
• 보관된 종양 조직 샘플 또는 원발성 종양에서 새로 얻은 최소 2개의 개별 종양 코어 또는 스크리닝 시 중앙 실험실에 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 절제 생검을 제공할 수 있는 능력. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.

주: 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 시험소에 제출해야 합니다.

환자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 시험에 포함될 수 있습니다[항목 1-6은 시험에 등록할 환자가 스크리닝 단계 시작 전에 충족해야 함]:

1. HER2neu 2+ 또는 3+ 유방암으로 조직학적으로 현지에서 새로 확인된 진단을 받고 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 여성 환자.

2. 방사선학적 및 /또는 임상 평가:

   • T1c, N0-N2;
   • T2, N0-N2;
   • T3, N0-N2.
3. ASCO/CAP 지침에 정의된 HER2가 풍부한 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 또는 음성 유방암 환자.
4. 선별 단계 시작 전 3개월 이내에 수행된 종양 영상의 가용성: 유방 초음파 및 CT 흉부/복부 또는 흉부 X선/간 초음파, 뼈 스캔, 유방 조영술 또는 유방 MRI(현지 표준에 따름).

5. 보관된 종양 조직 샘플 또는 원발성 종양에서 새로 얻은 최소 2개의 개별 종양 코어 또는 스크리닝 시 중앙 실험실에 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 절제 생검을 제공할 수 있는 능력. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.

   주: 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 시험소에 제출해야 합니다.

6. 여성 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여할 수 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP 참고: 금욕이 환자에게 일반적인 생활 방식이고 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
7. 환자는 시험 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다. 환자는 또한 향후 생의학 연구에 대한 동의를 제공할 수 있습니다. 다만, 환자는 향후 바이오메디컬 연구에 참여하지 않고 본시험에 참여할 수 있다.
8. 국소 병리학에 의해 확인된 HER2neu(IHC 2+ 상태 및 증폭[예: FISH에 의한] 또는 IHC 3+ 상태) 종양 식별.
9. PAM50 테스트를 통해 HER2 강화 상태를 확인했습니다.
10. HR+ 또는 HR- 상태 확인.

11. 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 경계선이면 혈청 임신 검사가 필요합니다.

    참고: 선별 임신 검사와 연구 치료제의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 환자가 연구 약물을 받기 시작하려면 또 다른 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행하고 음성이어야 합니다.

12. 스크리닝 시 수행되거나 첫 번째 치료 전 6주 이내에 일상적인 임상에서 수행된 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 ≥55% 또는 ≥ 기관 정상 하한(LLN)의 좌심실 박출률(LVEF) 배당.
13. 1차 치료 할당 전 6주 이내에 스크리닝 시 수행되거나 일상적인 임상에서 수행되는 정상 ECG.
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 0 ~ 1. ECOG 수행 상태 평가는 치료 시작일 이전 10일 이내에 수행해야 합니다.
15. 다음 표에 정의된 적절한 기관 기능. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 환자는 시험에서 제외됩니다.

1. 환자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137) 또는 MK-3475 임상 시험에 참여했습니다.

2. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투약 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함한 사전 전신 항암 요법을 받았습니다.

   참고: 환자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 환자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고: 환자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복해야 합니다.

3. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

4. 환자는 현재 연구 약물의 시험에 참여 중이거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   참고: 임상시험의 후속 단계에 진입한 환자는 이전 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 4주가 경과한 경우에만 참여할 수 있습니다. 환자가 지난 12개월 이내에 항암 또는 항증식 의도가 있는 연구용 제제를 받은 경우 제외되어야 합니다.

5. 환자는 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.

6. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 무병 생존 기간이 5년 이하인 사전 악성 종양.

   참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치 요법을 받은 유관 상피내암종, 자궁경부암종)은 제외되지 않습니다.

7. 환자는 연구 요법의 구성 요소, 그 유사체, 뮤린 단백질 또는 임의의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
8. 환자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

9. 환자는 다음과 같은 심각한 심혈관 질환이 있습니다.

   • LVEF <55%
   • 지난 6개월 이내에 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군 또는 관상 동맥 성형술/스텐트 삽입술/우회 이식술의 병력
   • 울혈성 심부전(CHF) New York Heart Association(NYHA) 클래스 I-IV 또는 CHF 병력 NYHA 클래스 III 또는 IV

10. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 세포독성제의 적용 또는 임상시험 참여와 상호작용하는 심각하고 관련성 높은 동반이환

    • 치료가 필요한 불안정한 부정맥, 즉 휴식 시 심박수가 100/분 이상인 심방 빈맥, 유의한 심실 부정맥(심실 빈맥) 또는 더 높은 등급의 AV 차단
    • 지난 6개월 이내에 항 협심증 약물이 필요한 협심증
    • 임상적으로 중요한 판막 심장 질환
    • 심전도(ECG)에서 심근경색의 증거
    • 잘 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 >180mmHg 또는 확장기 >100mmHg).

11. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 부적절한 장기 기능:

    • 간장애(Child Pugh Class C)
    • 폐 질환(진행된 악성 종양의 합병증 또는 산소 요법이 필요한 휴식 시 심한 호흡곤란).
12. 환자는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있습니다.
13. 환자는 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.

14. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 C형 간염(검출 가능한 HCV RNA[질적]이 검출됨으로 정의됨)의 알려진 병력이 있습니다.

    참고: B형 간염 검사는 초기 유방암에 대한 현재 지침에 따라 치료 표준으로 스크리닝 중 모든 환자에게 필요합니다.

    HIV 및 C형 간염 검사는 중대한 위험 요인이 있는 모든 환자에게 필요합니다(아래 체크리스트 참조). 체크리스트의 항목 중 하나가 환자에게 적용되는 경우 상당한 위험이 있습니다.

    • HIV 및 C형 간염 위험 체크리스트:
    • 환자는 자주 바뀌는 성 파트너가 있습니다.
    • 환자는 항문 성교를 합니다.
    • 환자는 이미 매독이나 임질과 같은 또 다른 성병 감염 진단을 받았습니다.
    • 환자는 약물 남용으로 고통받습니다.
    • 지난 4개월 이내에 해외에서 문신 또는 피어싱을 한 경우.
    • 양성 HIV 및/또는 C형 간염 테스트의 존재.
    • 환자는 1992년 이전에 수혈을 받았다.
    • 환자는 장기 이식 수혜자입니다.
    • 환자의 어머니가 HIV 및/또는 C형 간염에 걸렸습니다.
    • 환자의 간 혈중 수치가 상승했습니다(C형 간염 위험과 관련됨).
15. 환자는 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
16. 환자는 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. , 치료 조사자의 의견.
17. 환자는 임상시험 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
18. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 예상하고 있거나 임상 시험의 예상 기간 내에 모유 수유를 계획하고 있으며 스크리닝 방문부터 치료 종료 후 7개월까지입니다.
19. 남성 유방암 환자.
20. 유방암의 역사.
21. 규정 준수 불량의 위험을 나타내는 요인.

22. 병리학 실험실 평가:

    • 혈소판감소증 > CTCAE 등급 1
    • ALT/AST 증가 > CTCAE 등급 1
    • 저칼륨혈증 > CTCAE 등급 1
    • 호중구 감소증 > CTCAE 등급 1
    • 빈혈 > CTCAE 1등급
23. 염증성 유방암을 포함한 수술 불가능한 유방암.