再発性脳腫瘍の小児患者におけるネオエピトープベースの個別化 DNA ワクチンアプローチ
2026年5月4日 更新者：Washington University School of Medicine
再発性脳腫瘍を有する小児患者におけるネオエピトープベースの個別化 DNA ワクチンアプローチの安全性、実現可能性、および予備的有効性を評価するパイロット研究
この調査研究の目的は、脳腫瘍が再発した、または治療に抵抗性を示した人々に個別化された DNA ワクチンを投与することの安全性と実現可能性について学ぶことです。
調査の概要
状態
募集
条件
研究の種類
介入
入学 (推定)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michael A Huang, M.D.
- 電話番号：314-454-4146
- メール：huangm@wustl.edu
研究場所
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
-
副調査官：
- Milan Chheda, M.D.
-
副調査官：
- William E Gillanders, M.D.
-
副調査官：
- Robert Schreiber, Ph.D.
-
副調査官：
- Jingquin (Rosy) Luo, Ph.D.
-
副調査官：
- Andrew Cluster, M.D.
-
副調査官：
- David Spencer, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Mohamed Abdelbaiki, M.D.
-
副調査官：
- Nicole Brossier, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Jarod Roland, M.D.
-
副調査官：
- Brian Goetz
-
コンタクト：
- Michael A Huang, M.D.
- 電話番号：314-454-4146
- メール：huangm@wustl.edu
-
主任研究者：
- Michael A Huang, M.D.
-
副調査官：
- Maxim Artomov, Ph.D.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
39年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
組織シーケンシングの適格基準 (ステップ 1)
包含基準:
- 任意の組織学的サブタイプの小児脳腫瘍と診断され、現在再発性または難治性疾患を発症している 12 歳から 39 歳までの年齢 (両端を含む) の患者。
- この試験に登録されたすべての患者は、治験薬を投与される前に、全身性薬剤を含む再発性および/または難治性の小児脳腫瘍に対する標準治療を受けます。
- 標的可能なネオアンチゲンの存在を決定するための配列決定のための組織の利用可能性。 これは、定期的なケアの一環として収集された新鮮な組織、別の研究プロジェクト、または生検、亜全切除、全切除、または再切除を伴う以前の開頭術からのアーカイブ組織である可能性があります。
- -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.
治療実施の適格基準（ステップ 2） ステップ 2 包含基準
- 投与用に製造されたパーソナライズされたネオアンチゲン DNA ワクチン。
- Karnofsky/Lanskyパフォーマンスステータス≧60%
以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：
- 絶対好中球数≧1,500/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- ヘモグロビン値 >8\ 8g/dL
- -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（IULN）
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- -クレアチニン≤IULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 以前の治療中に患者が経験した可能性のある有害事象は、CTCAE v5 グレード 1 以下に回復している必要があります。
- 放射線療法または緩和放射線療法（例：骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）の影響を受けやすい病変は、ステップ2の適格性確認の4週間以上前に治療する必要があり、被験者は放射線の影響から完全に回復する必要があります。
- 全身コルチコステロイド療法は、年齢に基づいて投与量が最小である場合は許可されます。 局所、眼球、関節内、または鼻腔内/吸入ステロイドを使用している参加者は参加できます。 予防のためのコルチコステロイドの短期コース（例えば、造影剤アレルギー）または研究治療関連の標準的な前投薬は許可されています。
- ベバシズマブは、血管原性浮腫の症状をコントロールし、高用量のコルチコステロイドを避けるために投与される場合に許可されます。
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
除外基準:
- これは安全性と実現可能性の研究であるため、事前の免疫療法は許可されます。 ただし、以前の免疫療法は、ワクチン投与の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。 非免疫療法は継続できます。
- スクリーニング中にネオアンチゲンの候補は特定されませんでした。
- -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 非黒色腫皮膚がん、正常に切除および治癒されたin situがん、表在性膀胱がんの治療、または早期の固形腫瘍を除き、切除を必要とせずに成功した補助放射線または化学療法。
- -開始から4週間以内に他の治験薬を受け取る 研究治療。
- 既知のアレルギー、またはアナフィラキシー、蕁麻疹、呼吸困難などのワクチンに対する重篤な副作用の病歴。
- -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症（例： 治療を必要とする活動性の HBV または HCV 感染症)、発熱 (体温 > 38.1°C)、または原因不明の発熱 (体温 > 38.1°C) を引き起こしている被験者 (初回ワクチン接種前 7 日以内)。
- -積極的な免疫抑制療法を必要とする免疫不全障害または自己免疫状態の病歴。 これには、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性血管炎、強皮症、乾癬、多発性硬化症、溶血性貧血、免疫介在性血小板減少症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、またはその他のリウマチ性疾患またはその他の医学的疾患が含まれます。患者が治療の完全なコースを完了したり、ワクチンに対する免疫応答を生成することを困難にする可能性のある薬の状態または使用。
- HIV 患者は、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mcL 未満であるか、登録前の 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染の病歴がない限り、適格です。 DHHS 治療ガイドラインに従って、効果的な ART との同時治療が推奨されます。 予測される薬物間相互作用に基づいて、特定の ART 薬剤を除外することを推奨します (つまり、敏感な CYP3A4 基質の場合、強力な CYP3A4 阻害剤 (リトナビルとコビシスタット) または誘導剤 (エファビレンツ) を併用することは禁忌とする必要があります)。
- -登録前30日以内の生ワクチンの投与。 参加者は、生ワクチンでない限り、COVID-19 ワクチンを接種することができます。
- 臨床的に有意な頭蓋内圧上昇の存在（例： 差し迫ったヘルニア）または出血、制御不能な発作、または即時の緩和治療の必要性。
- 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、ワクチンの初回接種から 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 股関節と膝の中間点での太ももの周囲の測定値が 35 cm 未満の人。
- 注射対象部位（左右外側広筋）の皮膚および皮下組織の皮下組織の寸法が50mmを超える個体。
- 適格な注射部位で起こりうる局所反応を観察する能力が、研究者の意見では、容認できないほど身体的状態（例えば、 肥厚性皮膚パッチ、ケロイド、または投与手順またはその後の局所反応原性の評価を妨げる可能性のあるその他の状態）または恒久的なボディーアート。
- -エレクトロポレーション注射の領域内に金属インプラントまたは埋め込み型デバイスがあるか、心臓デマンドペースメーカー、自動埋め込み型心臓除細動器、神経刺激装置、脳深部刺激装置などの取り外し不可能な電子刺激装置があります。
- -病歴、身体検査、心電図、および/または臨床検査に基づいて研究者が決定した、急性または慢性の臨床的に重要な血液、肺、心血管、または肝臓または腎臓の機能異常。
- 小児期の熱性けいれんを除く、けいれんやてんかんを含む慢性または活動性の神経障害。
- -スクリーニングから12か月以内の失神エピソード。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：個別化ネオアンチゲン DNA ワクチン
患者は、初回刺激段階として毎月（+/- 3 日）6 回のワクチン接種を受け、その後は 3 ヵ月ごとに追加免疫注射を受けます。
十分な量のワクチンが入手可能であれば、致死性の高悪性度新生物の場合は不耐症が発症するか疾患が進行するまで、または最長 1 年間ワクチン接種を続けることができます。
さらに、1年間のワクチン接種を完了し、治療完了時に病状が安定している非致死性腫瘍患者には、その後の進行が生じた場合にワクチン接種を再開する選択肢が与えられる。
|
各ワクチン接種時点で、患者はネオアンチゲンDNAワクチンの1回の注射、外側広筋への1回の注射を受けます。
すべての研究注射は、統合されたエレクトロポレーション デバイス (TDS-IM v2.0 デバイス - Papivax Biotech) を使用して筋肉内に行われます。
-治験登録後、最初のワクチン投与（ベースライン）から最大7日後。 3回目のワクチン接種後2週間以内。 6回目のワクチン接種後2週間以内。最後の投与から2週間後。進行または中止の時期（オプション）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
グレード 3 および 4 の有害事象の数で測定したアジュバント個別化ネオアンチゲン DNA ワクチンの安全性と忍容性
時間枠：治療終了後30日まで（目安13ヶ月）
|
治療終了後30日まで（目安13ヶ月）
|
|
ネオアンチゲン特異的 DNA ワクチンが生成された参加者の数を測定したアジュバント個別化ネオアンチゲン DNA ワクチンの実現可能性
時間枠：切除時から開始時まで（約12～14週間）
|
切除時から開始時まで（約12～14週間）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：2年
|
|
2年
|
|
全生存期間中央値
時間枠：2年
|
-OSは、ワクチンの最初の投与日から死亡日または最後に生存が確認された日までとして定義されます。
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael A Huang, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月2日
一次修了 (推定)
2029年3月31日
研究の完了 (推定)
2031年2月28日
試験登録日
最初に提出
2019年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月12日
最初の投稿 (実際)
2019年6月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月4日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。