再発または転移性腺様嚢胞癌患者の治療におけるアキシチニブとアベルマブ

包含基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1
• -組織学的に確認された再発性または転移性の腺様嚢胞癌は、治癒目的の手術または放射線療法に適していません
• RECIST 1.1による測定可能な疾患
• -研究登録から6か月以内の疾患進行または疾患関連症状の悪化の証拠
• 以前に治療を受けていない被験者および任意の数の以前の治療法で治療された被験者は適格です
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (輸血された可能性があります)
• 総ビリルビン値 =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル= <2.5 x ULNまたはASTおよびALTレベル= <5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合）
• -Cockcroft-Gault式（または現地の機関標準法）によると、推定クレアチニンクリアランス> = 30 mL / min
• -アーカイブ組織（ホルマリン固定、パラフィン包埋[FFPE]組織が利用可能 - 最低15枚の無染色スライド）を持っているか、生検を受ける意思がある必要があります
• -抗凝固療法を受けている患者の場合、患者は安定した抗凝固療法を受けている必要があり、国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）は正常値の上限1.5以下でなければなりません
• 出産の可能性のある女性は、授乳中であってはならず、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬を中止してから30日後まで、治験薬を受ける前の最低2週間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 避妊の許容される方法には、完全かつ真の性的禁欲、薬物相互作用を起こしにくいホルモン避妊薬（子宮内システム [IUS]、レボノルゲストレル子宮内システム [Mirena]、メドロキシプロゲステロン注射 [Depo-Provera]）、銅バンド内避妊薬が含まれます。 -子宮装置、および精管切除されたパートナー。 すべてのホルモン避妊法は、性的な男性パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) の女性として定義されます。
• 過去 12 か月間無月経であり、別の医学的原因がない場合、女性は閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件も適用する必要があります: 50 歳未満の女性: 外因性ホルモン治療の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。 黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルも、閉経後の範囲内にある必要があります (機関による)。 50 歳以上の女性：すべての外因性ホルモン療法の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、または 1 年以上前に最後の月経で放射線誘発性卵巣摘出術を受けた場合、閉経後と見なされます。または最後の月経から1年以上の間隔で化学療法誘発閉経を経験したか、または両側卵巣摘出術または子宮摘出術のいずれかによる外科的不妊手術を受けました
• 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非滅菌男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与から30日間、適切な避妊を使用する必要があります。 適切な避妊方法には以下が含まれます。 併用経口避妊薬）、バリア保護（例： コンドームと殺精子剤、子宮頸部/ボールト キャップまたは子宮内避妊具)、および禁欲。 患者は、治験薬の完了後 6 か月間は子供をもうけるべきではありません。 患者は、投与開始から治験薬の中止後 6 か月まで精子の提供を控える必要があります。 男性患者が子供の父親になることを希望する場合は、治験薬の開始前に精子サンプルの凍結を手配するようアドバイスする必要があります。
• -高血圧の患者の場合、研究への参加時に血圧が140/90未満でなければなりません
• 補正 QT 間隔 (QTc) < 470 ミリ秒

除外基準:

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 生理的用量の全身性コルチコステロイド = < 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の検査で陽性となった既知の病歴
• -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合、HBV表面抗原またはHCVリボ核酸[RNA]が陽性）
• 不活化ワクチンの投与を除いて、アベルマブの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症、モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v] 4.03グレード> = 3）
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前<6か月）、心筋梗塞（登録前<6か月）、不安定狭心症、うっ血性心不全（> =ニューヨーク心臓協会分類クラスII)、または投薬を必要とする深刻な不整脈
• -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード =< 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード =< 2 は許容されます
• -不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義）。 -収縮期血圧を140 mmHg未満および/または拡張期血圧を90 mmHg未満に維持するための降圧療法が許可されています
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -ベースライン心電図検査（EKG）でQTcが470ミリ秒を超える患者
• 重度の非治癒性または裂開性創傷、活動性潰瘍または未治療の骨折
• 尿ディップスティックまたは 24 時間の尿収集で 1 g を超えるタンパク質によって示されるタンパク尿。 -ベースラインでディップスティック尿検査で2+以上のタンパク質を有するすべての患者は、タンパク質のために24時間の尿収集を受ける必要があります
• -出血素因または臨床的に重要な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
• 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究参加または研究治療管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする
• -制御されていない発作障害、活動性神経疾患、または活動性中枢神経系（CNS）の関与のある被験者（CNS転移を以前に治療した個人を除く）、無症候性であり、コルチコステロイド（脳浮腫を減らすために示される）の投与量が必要ない治験薬の初回投与前の少なくとも2週間、1日10mgの経口プレドニゾンまたは抗てんかん薬に相当する量よりも
• -進行中の悪性腫瘍または寛解中の悪性腫瘍の病歴<2年。 初期段階の非黒色腫皮膚がんを適切に治療する目的で治療した;子宮頸部の上皮内癌;上皮内乳癌;低悪性度の局所膀胱がん;積極的な監視を受けている低リスクの前立腺癌は許可されます
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 その作用機序に基づいています。 アベルマブを妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。 動物モデルでは、PD-1/PD-L1 シグナル伝達経路は、胎児組織に対する母体の免疫寛容の誘導を通じて、妊娠の維持に重要です。 ヒト IgG1 免疫グロブリンは胎盤を通過することが知られています。 したがって、アベルマブは母親から発育中の胎児に感染する可能性があります。 PD-L1 シグナル伝達の遮断は、妊娠のマウスモデルで、胎児に対する耐性を破壊し、胎児喪失の増加をもたらすことが示されています。 したがって、妊娠中にアベルマブを投与する潜在的なリスクには、流産または死産の割合の増加が含まれます。 アベルマブによる治療中およびアベルマブの最終投与後少なくとも 1 か月間は、生殖能力のある女性に効果的な避妊法を使用するようアドバイスする
• 授乳中の女性: 母乳中のアベルマブの存在、母乳育児への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。 抗体を含む多くの薬物が母乳中に排泄されるため、授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、授乳中の女性には、治療中およびアベルマブの最終投与後少なくとも 1 か月間は授乳しないようにアドバイスしてください。
• 免疫チェックポイント阻害剤による前治療（例： 抗 PD-1/PD-L1)
• -VEGFまたはVEGFR阻害剤による以前の治療（例： レンバチニブ、ベバシズマブ)